梁德治療頸性眩暈用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘

方志超，余翔，任輝，沈耿楊，招文華，吳智華，林少豪，張嘉銳，唐晶晶，江曉兵（梁德）

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東廣州 510405）

眩暈是臨床上多種疾病發(fā)生發(fā)展過程中常見的癥狀，可見于耳鼻喉、眼科、神經(jīng)內(nèi)科等多個學(xué)科的疾病中。眩暈可分為前庭性眩暈（中樞性與非中樞性）、精神障礙性眩暈及其他非前庭性眩暈[1-2]。骨科門診也常見以眩暈求診的患者，多自訴合并患有頸椎疾患。目前頸性眩暈的概念尚存在爭議，其病因及發(fā)病機制復(fù)雜，暫未明確，對頸性眩暈的治療方式亦多種多樣[3-5]。現(xiàn)階段對于頸性眩暈的西藥治療主要以對癥治療為主，包括采用前庭神經(jīng)鎮(zhèn)靜劑、抗膽堿藥、血管擴張劑以及聯(lián)合運用甘露醇、地塞米松等治療頸性眩暈[6]。

中醫(yī)治療眩暈合并頸椎病有著獨特的優(yōu)勢[7-9]。中醫(yī)對于“眩暈”認(rèn)識較早，如《靈樞·口問》記載：“上氣不足，腦為之不滿，耳為之苦鳴，頭為之苦傾，目為之眩”。現(xiàn)階段有關(guān)中醫(yī)療法治療眩暈的研究主要以針灸、推拿等特色療法為主，中藥治療則著重于單個驗方或是針對某一證型的研究，鮮有名家的治療經(jīng)驗報道[10-12]。梁德教授從事骨科醫(yī)學(xué)臨床及科研工作40余年，對脊柱病的診療具有豐富的臨床經(jīng)驗[13-15]，對合并有頸部不適或頸椎疾患的眩暈患者的診治亦頗有心得。本研究通過收集、整理梁德教授治療頸性眩暈患者的門診處方，采用數(shù)據(jù)挖掘的方法分析其處方資料，從而探討梁德教授治療頸性眩暈的用藥規(guī)律及思路，以期為骨科臨床治療頸性眩暈提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源收集2015年5月至2019年8月梁德教授在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨傷科門診和嶺南名醫(yī)門診出診時治療頸性眩暈的有效病例的中藥處方。

1.2 處方資料篩選納入的處方資料符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①處方患者為參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[16]而明確診斷為頸性眩暈的患者，且經(jīng)中藥治療后有效的門診處方；②處方患者的基本信息如姓名、年齡等齊備；③處方具有明確的中藥名稱以及用量。排除以下處方：①未遵醫(yī)囑定時定量服用中藥的患者處方；②藥物名稱、劑量等資料不全的處方；③重復(fù)的處方（同一患者多次就診且診斷與前相同者，僅納入初次就診時的處方）。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理依據(jù)《中華人民共和國藥典》[17]將研究中涉及的中藥名進行規(guī)范統(tǒng)一，如將生地規(guī)范為生地黃，北芪規(guī)范為黃芪，川厚樸規(guī)范為厚樸等。

1.4 數(shù)據(jù)的錄入首先由一人負(fù)責(zé)將收集篩選后的處方錄入Excel表格中，然后采取雙人核對的方式對錄入數(shù)據(jù)進行核校、篩選及規(guī)范化處理。

1.5 數(shù)據(jù)的分析將核對規(guī)范化后的數(shù)據(jù)導(dǎo)入中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）。采用平臺中的“頻次統(tǒng)計”功能模塊對藥物使用的頻次進行排序統(tǒng)計；采用“組方規(guī)律”功能模塊，將支持度設(shè)置為25及置信度設(shè)置為0.60，進行常用藥物組合的分析；運用“新方分析”功能模塊，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類進行潛在的新方組合的挖掘。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析共納入127首梁德教授治療頸性眩暈的處方，涉及90味藥物。將藥物按使用頻次從高到低排列，其中共有21味藥使用頻次≥30次，使用頻次居前10位的藥物為柴胡、白芍、姜黃、炙甘草、川芎、生地黃、厚樸、甘草、桃仁、蒼術(shù)，結(jié)果見表1。

表1 梁德治療頸性眩暈的處方中用藥頻次≥30次的藥物分布Table 1 Distribution of the herbs with the frequency≥30 times in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

2.2 藥物的性味歸經(jīng)及證候分析對127首處方中涉及的90味藥物進行四氣（包括溫、寒、平、涼、熱）、五味（包括酸、苦、甘、辛、咸、澀）、歸經(jīng)分析，并對其涉及的證候進行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示，所用藥物的四氣以溫性藥為主，五味偏于苦、辛、甘，歸經(jīng)主要歸于肝、脾經(jīng)，證候以濕熱證、氣滯血瘀證、肝腎虧虛證為主。結(jié)果見表2～表4。

表2 梁德治療頸性眩暈的處方中用藥的四氣五味分布Table 2 Distribution of four properties and five tastes of the herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

表4 梁德治療頸性眩暈的處方的適用證型分布Table 4 Distribution of indicated syndromes of the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析利用軟件中的“組方規(guī)律”功能模塊，預(yù)讀數(shù)據(jù)后，設(shè)定支持度個數(shù)為25，置信度為0.60，得到梁德教授治療頸性眩暈的常用藥物組合，結(jié)果見表5；對這些藥物組合進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，結(jié)果見表6；常用藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖如圖1所示。

圖1 梁德治療頸性眩暈的處方中常用藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度為25，置信度為0.60）Figure 1 Network of the herbal association rules ofthe high-frequency herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De（support being 25 and confidence being 0.60）

表3 梁德治療頸性眩暈的處方中用藥的歸經(jīng)分布Table 3 Distribution of meridian tropism of the herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

表5 梁德治療頸性眩暈的處方中常用藥物的組合模式Table 5 Herbal combinations of the high-frequency herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

表6 梁德治療頸性眩暈的處方中常用藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 6 Association rules of the high-frequency herbs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De

2.4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的新方組合規(guī)律分析基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，選擇相關(guān)系數(shù)為5，懲罰系數(shù)為2，根據(jù)其約束，聚類形成藥對組合55個（表7）、3種藥物的組合9個（表8）、4種藥物的組合4個（表9）。對含3～4種藥物的13個藥物組合進行聚類分析后，得到2首新方組合。新方1組成為蔓荊子、桃仁、刺蒺藜、白芷、藁本，新方2組成為生地黃、黨參、黃芪、蠶砂、三棱。

表7 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類得到的梁德治療頸性眩暈的處方中藥對組合Table 7 The herbal pairs in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De obtained through complex system entropy-based clustering

表8 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類得到的梁德治療頸性眩暈的處方中3味藥藥物組合Table 8 The 3-herb combinations in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De obtained through complex system entropy-based clustering

表9 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類得到的梁德治療頸性眩暈的處方中的4味藥藥物組合Table 9 The 4-herb combinations in the prescriptions for cervical vertigo treated by LIANG De obtained through complex system entropy-based clustering

3 討論

本數(shù)據(jù)挖掘分析結(jié)果顯示，梁德教授治療頸性眩暈處方中使用頻次居前10位的藥物為柴胡、白芍、姜黃、炙甘草、川芎、生地黃、厚樸、甘草、桃仁、蒼術(shù)。柴胡味苦、微寒，具有疏肝解郁之效，可和解少陽。白芍養(yǎng)血柔肝，平抑肝陽，柔肝止痛。姜黃辛散溫通，歸脾、肝經(jīng)，在內(nèi)可溫通氣血，在外可疏散風(fēng)寒，能破血行氣。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[18]表明，姜黃具有抗炎作用，能夠減輕大鼠滑膜組織充血以及炎癥細(xì)胞浸潤。甘草可緩中止痛，補益脾氣，同時調(diào)和諸藥。川芎為“血中之氣藥”，具有良好的活血行氣、祛風(fēng)止痛之效，是治頭痛的要藥。生地黃為清熱涼血、養(yǎng)陰生津的要藥。厚樸味苦、辛，性溫，善燥濕消痰，下氣除滿，主實證。桃仁味苦、甘，性平，長于活血化瘀。蒼術(shù)為治寒濕困脾之要藥，具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒之效。對用藥頻次居前的藥物分析結(jié)果顯示，梁德教授治療伴有頸部不適或頸椎病的眩暈患者主要從肝、脾兩經(jīng)入手診治，針對實證用藥。對用藥頻次≥30次的21味常用藥進行功效歸類，主要可以分為平肝疏肝柔肝類（如柴胡、白芍、刺蒺藜）、行氣活血類（如姜黃、川芎、桃仁、三棱）、清熱類（如生地黃、菊花、毛冬青、蔓荊子）、健脾化濕類（如茯苓、厚樸、蒼術(shù)、陳皮、蠶砂）、補益類（如炙甘草、黨參、甘草、當(dāng)歸、黃芪）。

藥物的四氣五味及歸經(jīng)分析結(jié)果顯示，梁德教授治療頸性眩暈使用藥物的四氣主要以溫性為主，五味偏于苦、辛、甘，歸經(jīng)主要歸肝、脾經(jīng)。所涉及的證型以濕熱證、氣滯血瘀證、肝腎虧虛證為主。嶺南地處南方，當(dāng)?shù)貧夂蛞詽駸釣橹鳎柿旱陆淌谥委燁i性眩暈多從濕熱入手，以苦燥濕，以辛散化濕，以甘和胃健脾，采用清熱化濕兼以健脾為法治療頸性眩暈。對于氣滯血瘀證頸性眩暈患者，多運用歸肝經(jīng)及味辛的藥，以疏肝理氣、行氣活血為法治療頸性眩暈。對于肝腎虧虛證的老年患者，梁德教授多采用味甘的補虛藥，以補益肝腎、健脾和胃、緩急止痛為法，滋先天同時養(yǎng)后天，從而達(dá)到補虛而止眩的目的。

藥物組合及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示，頻次居前10位的藥物組合中，柴胡出現(xiàn)的頻率最高，而白芍、厚樸、姜黃、生地黃等為常見組合藥物。梁德教授治療頸性眩暈善用柴胡，因柴胡可疏肝解郁，升舉陽氣，配伍白芍則可斂陰止痛，平抑肝陽。柴胡與白芍配伍，一疏一斂，疏肝而養(yǎng)陰血。柴胡也常配伍姜黃、厚樸、生地黃等，在疏肝的同時可行氣、燥濕、養(yǎng)陰生津。

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的新方組合規(guī)律分析結(jié)果顯示，共衍化得到2首新方。新方1（蔓荊子、桃仁、刺蒺藜、白芷、藁本）以蔓荊子、白芷、藁本疏風(fēng)解表，清利頭目。白芷善治陽明經(jīng)前額部頭痛，藁本善治厥陰經(jīng)巔頂頭痛，合用刺蒺藜以加強平肝潛陽，疏肝解郁，輔以桃仁活血化瘀。藥理學(xué)研究結(jié)果顯示[19]，蔓荊子中含有的黃酮類化合物具有止痛、抗炎的作用，而蔓荊子葉的蒸餾水提液中的揮發(fā)性油和生物堿具有改善局部循環(huán)的效果。藁本內(nèi)酯同樣具有止痛抗炎的作用[20]。刺蒺藜的乙酸乙酯提取物被認(rèn)為具有神經(jīng)細(xì)胞保護的作用[21]，且刺蒺藜含有止痛抗炎功效的黃酮類化合物[22]。新方1適用于肝經(jīng)風(fēng)熱上擾清竅而致的頸性眩暈及頭痛患者。結(jié)合所含藥物的藥理學(xué)特性，該方尤適合頸性眩暈合并高血壓或腦缺血相關(guān)病變的患者。

新方2（生地黃、黨參、黃芪、蠶砂、三棱）中以黨參、黃芪合用補中益氣，黨參內(nèi)補元氣而黃芪外固衛(wèi)表，輔以生地黃養(yǎng)陰生津，蠶砂燥濕和胃化濁，三棱破血化瘀。藥理學(xué)研究表明，黨參、黃芪、三棱提取物均具有抗氧化、清除自由基的作用[23-24]，黃芪對腦血管膜性結(jié)構(gòu)具有保護作用且能改善腦部循環(huán)[25]，黨參對于貧血改善及抗疲勞具有一定的作用[26]，蠶砂水提物配合環(huán)孢菌素可改善再生障礙性貧血小鼠的貧血[27]，三棱能抑制血栓形成及抗炎止痛[24]。新方2適用于年老體虛的跌仆后瘀血阻滯所致的虛實夾雜型頸性眩暈，結(jié)合所含藥物的藥理學(xué)特性，該方尤適合頸性眩暈合并腦組織老年性退變及貧血的患者。

綜上，梁德教授在治療頸性眩暈用藥時主要以清熱祛濕化濁、平肝潛陽、活血化瘀為法，輔以補氣健脾，多采用性溫而味苦、甘、辛的藥物，治療從肝、脾兩經(jīng)入手。本數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果可為臨床診治眩暈提供參考。但本研究也存在一些不足，如本研究為單純用藥經(jīng)驗分析，對患者治療效果評估涉及較少。后續(xù)研究可結(jié)合患者的用藥效果進行進一步分析；挖掘出的新方未在臨床中加以驗證，其療效仍需通過臨床實踐進一步檢驗。