基于PICO對ICTRP注冊的新型冠狀病毒肺炎臨床試驗(yàn)分析*

岑璐嵐，陳艷紅，周坤林，陳俊君，張榮欣，姜 楓

廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011

新型冠狀病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）自發(fā)生以來對全球公共衛(wèi)生安全構(gòu)成了巨大威脅［1-3］。COVID-19傳染性強(qiáng)、致死率高且尚未有特效藥［4-5］。PICO模式主要內(nèi)涵為臨床問題的核心要素是患病人群（population，P）、干預(yù)措施/手段（intervention，I）、對照組或另一種可比較的干預(yù)措施（control，C）、結(jié)局/觀察效應(yīng)指標(biāo)（outcome，O），簡寫為“PICO”。“C”為非實(shí)驗(yàn)核心內(nèi)容，不在文中統(tǒng)計(jì)。PICO模式是循證醫(yī)學(xué)構(gòu)建臨床問題的一種模式［6］，被廣泛應(yīng)用于臨床、護(hù)理、職業(yè)病學(xué)等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域［7］，也是獲得科學(xué)核心證據(jù)的核心問題［8-10］。為了解COVID-19臨床研究進(jìn)展，項(xiàng)目組基于PICO模式采集、分析信息，對世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）國際臨床試驗(yàn)注冊平臺（international clinical trials registry platform，ICTRP）注 冊 的COVID-19臨床試驗(yàn)的相關(guān)指標(biāo)等進(jìn)行分析總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 資料來源WHO國際臨床試驗(yàn)注冊平臺（http：//apps.who.int/trialsearch/）。

1.2 檢索策略在搜索框內(nèi)輸入“COVID-19”“Corona Virus Disease 2019”進(jìn)行檢索，截止時(shí)間為2020年3月20日24∶00，共搜索到522項(xiàng)臨床試驗(yàn)注冊信息。

1.3 資料整理建立Excel表格，基于但不限于PICO原則提取數(shù)據(jù)，錄入的指標(biāo)包括注冊號、注冊日期、項(xiàng)目名稱、經(jīng)費(fèi)來源、研究設(shè)計(jì)、是否前瞻性研究、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、負(fù)責(zé)單位、研究地點(diǎn)、研究目的、研究類型、樣本數(shù)量、干預(yù)措施、觀察指標(biāo)。對納入研究文獻(xiàn)的申報(bào)單位、研究現(xiàn)場、研究類型等進(jìn)行分析總結(jié)。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法采用一般描述性分析對結(jié)果進(jìn)行解釋。

2 結(jié)果

2.1 注冊試驗(yàn)單位ICTRP注冊的522項(xiàng)COVID-19臨床試驗(yàn)由253個(gè)中國機(jī)構(gòu)和3個(gè)國外機(jī)構(gòu)申報(bào)。申報(bào)數(shù)量6個(gè)及以上的機(jī)構(gòu)有15個(gè)，見圖1。

圖1 注冊試驗(yàn)單位申報(bào)試驗(yàn)數(shù)量（≥6）

2.2 注冊試驗(yàn)研究現(xiàn)場522個(gè)臨床試驗(yàn)共設(shè)有910個(gè)研究現(xiàn)場，89%的試驗(yàn)研究現(xiàn)場分布在湖北、廣東、浙江、四川、山東、北京、重慶、河南、安徽、上海、江蘇，其中湖北占比41%，而甘肅等西部地區(qū)的研究現(xiàn)場數(shù)量尚缺如，研究現(xiàn)場主要分布在疫情較重、經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、科研水平較高的地區(qū)。見圖2。

圖2 各省市、自治區(qū)、直轄市研究現(xiàn)場個(gè)數(shù)占比

2.3 注冊試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)來源在臨床試驗(yàn)注冊平臺注冊的522項(xiàng)試驗(yàn)中，除去經(jīng)費(fèi)來源不明（未標(biāo)明來源/無法識別來源）的40項(xiàng)，來源前5項(xiàng)分別為自籌34.29%（179/522）、地方政府18.97%（99/522）、國 家9.20%（48/522）、醫(yī) 院10.15%（53/522）、公司/企業(yè)6.51%（34/522）。

2.4 注冊臨床試驗(yàn)學(xué)科分布在ICTRP注冊的關(guān)于COVID-19的522項(xiàng)試驗(yàn)中，主要以干預(yù)性研究 為 主309項(xiàng)（59.20%），觀 察 性 研 究213項(xiàng)（40.80%）。在522項(xiàng)干預(yù)性臨床試驗(yàn)中，西醫(yī)類占據(jù)比例最大，184項(xiàng)（35.25%），中醫(yī)類次之，110項(xiàng)（21.07%），心理治療8項(xiàng)（1.53%），醫(yī)療器械（口罩 研 制 與比 對）2項(xiàng)（0.38%），疫苗 研發(fā)2項(xiàng)（0.38%），社會(huì)問卷調(diào)查2項(xiàng)（0.38%），營養(yǎng)輔助治療1項(xiàng)（0.19%）。而西醫(yī)類中占據(jù)比例較大的是臨床藥物干預(yù)試驗(yàn)，共立項(xiàng)133項(xiàng)，細(xì)胞療法立項(xiàng)23項(xiàng)，血漿治療立項(xiàng)7項(xiàng)，中醫(yī)類臨床干預(yù)性試驗(yàn)中以中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)試驗(yàn)（62項(xiàng)）和中成藥（顆粒/合劑）干預(yù)試驗(yàn)（31項(xiàng)）為主。

2.5 基于PICO模式的不同學(xué)科臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)依據(jù)研究目的、干預(yù)措施、試驗(yàn)設(shè)計(jì)綜合考慮，并按學(xué)科分布把522項(xiàng)試驗(yàn)劃分為西醫(yī)類356項(xiàng)（68.20%）、中西醫(yī)結(jié)合類132項(xiàng)（25.29%）、心理+行為干預(yù)研究34項(xiàng)（6.51%）。

2.5.1 基于PICO模式分析356項(xiàng)西醫(yī)類臨床試驗(yàn)西醫(yī)類臨床試驗(yàn)的研究內(nèi)容為新型冠狀病毒的性質(zhì)特征、檢測方法；COVID-19的診斷、臨床特征、防治、預(yù)后轉(zhuǎn)歸。干預(yù)措施主要為抗病毒常規(guī)治療；以達(dá)蘆那韋/考比司他、洛匹那韋/利托那韋、阿茲夫定片為主的各種臨床藥物；細(xì)胞、血漿、腸道菌群、營養(yǎng)補(bǔ)充、免疫血清治療。效應(yīng)指標(biāo)為住院時(shí)間、病死率、好轉(zhuǎn)率、各種實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是核酸檢測、以肺部CT為主的影像學(xué)檢測、身體質(zhì)量指數(shù)等。見表1。

表1 基于PICO模型的西醫(yī)類臨床試驗(yàn)分析

2.5.2 基于PICO模式的132項(xiàng)中西醫(yī)類臨床試驗(yàn)中西醫(yī)類臨床試驗(yàn)的主要研究內(nèi)容為中西醫(yī)結(jié)合治療COVID-19患者的治療效果是否優(yōu)于單純西藥、單純中藥治療。干預(yù)措施主要為中藥及其制劑、傳統(tǒng)中醫(yī)導(dǎo)引法、針灸、推拿及中西醫(yī)結(jié)合療法。效應(yīng)指標(biāo)與西醫(yī)類試驗(yàn)的效應(yīng)指標(biāo)大體相同，為住院時(shí)間、病死率、好轉(zhuǎn)率、各實(shí)驗(yàn)室檢查，特別是核酸檢測、以肺部CT為主的影像學(xué)檢測、身體質(zhì)量指數(shù)等。見表2。

表2 基于PICO模型的中西醫(yī)類臨床試驗(yàn)分析

2.5.3 基于PICO模式的34項(xiàng)心理+行為干預(yù)類臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)心理+行為干預(yù)類臨床試驗(yàn)的主要研究內(nèi)容為研究COVID-19疫情期間各種人群的心理情況和評估各種醫(yī)學(xué)范疇的行為干預(yù)措施對COVID-19的防治效果。干預(yù)措施主要為通過各種問卷了解人群心理情況，APP等各種現(xiàn)代技術(shù)收集分析大數(shù)據(jù)，協(xié)助防治。診斷效應(yīng)指標(biāo)為各種心理量表、焦慮抑郁量表、匹茲堡睡眠量表、兒童行為量表評價(jià)、步行距離、心率、心情指數(shù)、月經(jīng)變化、生命體征、各種實(shí)驗(yàn)室檢查等。見表3。

表3 基于PICO模型的心理+行為干預(yù)類臨床試驗(yàn)分析

3 討論

申報(bào)試驗(yàn)最多的兩個(gè)單位在武漢（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院），研究現(xiàn)場分布湖北省占比最大。另外則趨向分布經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、科研水平較高的地區(qū)，而西部地區(qū)尚缺如，可見臨床試驗(yàn)存在較大地區(qū)分布差異。政府可適當(dāng)加大政策傾斜力度，縮小地區(qū)差異。

COVID-19臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)來源中，自籌占比最大（34.29%），國家與地方政府資助的臨床試驗(yàn)占比28.17%，除了自籌，經(jīng)費(fèi)還來源于國家政府的COVID-19臨床試驗(yàn)占比最大。可見國家政府對COVID-19臨床試驗(yàn)的資金支持力度。

從目前項(xiàng)目組檢索的ICTRP注冊COVID-19臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，西醫(yī)類試驗(yàn)中干預(yù)性試驗(yàn)占比較大，而干預(yù)性臨床試驗(yàn)中以西醫(yī)類干預(yù)性臨床試驗(yàn)為主59.20%（309/522），而西醫(yī)類干預(yù)性臨床試驗(yàn)主要以臨床藥物為主要干預(yù)措施（133項(xiàng)），其中主要藥物有抗病毒藥、抗腫瘤藥、抗瘧藥物、免疫藥物，用以上藥物治療COVID-19為舊藥新用［11-13］。另外，還有12個(gè)臨床試驗(yàn)研究激素的應(yīng)用時(shí)機(jī)、劑量及時(shí)長、預(yù)后轉(zhuǎn)歸等，可見現(xiàn)今臨床用藥更謹(jǐn)慎、更規(guī)范。

中西醫(yī)結(jié)合類試驗(yàn)，主要研究中西醫(yī)聯(lián)合診療、單純中醫(yī)藥診療和單純用西醫(yī)診療方式的療效對比，其中中西醫(yī)類試驗(yàn)的研究對象主要分為以下4類：基于經(jīng)絡(luò)腧穴理論的傳統(tǒng)導(dǎo)引法（太極拳、冥想、針灸、推拿寬胸理氣等手法），各類劑型的中成藥，辨證論治組方的湯藥，“截?cái)嗯まD(zhuǎn)”策略等中醫(yī)創(chuàng)新理論。其中，對湯藥和中成藥（含中藥注射劑）的研究最多，體現(xiàn)出中醫(yī)藥可以辨證組方、專人專方的優(yōu)勢。

COVID-19傳染性強(qiáng)，傳變快，致死率高且暫無特效藥，容易引起恐慌［1，14-16］。疫情流行期間患者及密切接觸傳染源人群的心理健康狀況亟待了解關(guān)注和采取相應(yīng)措施進(jìn)行心理疏解。522項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，有34項(xiàng)試驗(yàn)旨在研究心理+行為干預(yù)的COVID-19疫情期間各種人群的心理情況，減輕人群的恐慌心理，值得關(guān)注。

綜上所述，此次COVID-19的流行已經(jīng)成為國際突發(fā)公共衛(wèi)生事件［17-18］，中國的醫(yī)學(xué)工作者積極行動(dòng)，開展多學(xué)科的臨床研究探索，對該病的防控提供了可借鑒的思路。