益氣消癓通絡方對肺腎兩虛型慢性阻塞性肺疾病穩定期患者PaCO2、PaO2及肺功能的影響

陳健琳，劉 登，徐貴華，史苗顏，郁文愷△

1 上海中醫藥大學附屬靜安區臨汾路街道社區衛生服務中心，上海 200435；2 上海中醫藥大學附屬曙光醫院

穩定期慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是臨床常見的慢性炎癥反應性呼吸系統疾病，主要特征是進行性加重且不完全可逆的氣流受限［1］。西醫治療穩定期COPD主要以抗生素聯合止咳化痰藥物為主［2］。中醫認為穩定期COPD辨證屬肺腎兩虛型，病機在于肺部病變的遷延不愈，導致痰瘀互結，久病氣虛，聚集于肺之絡脈，形成“微型癥瘕”，進一步導致肺絡痹阻［3］，引起肺腎兩虛，治療以化痰祛瘀、止咳平喘、消癥通絡、補肺益腎為主［4］。益氣消癥通絡方是在益氣活血化痰方［5］的基礎上加用水蛭、地龍等通絡之品而成，對穩定期肺腎兩虛型COPD具有較好的治療作用。本研究觀察益氣消癥通絡方聯合西藥對穩定期肺腎兩虛型COPD患者的治療效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2017年7月至2019年5月在上海中醫藥大學附屬靜安區臨汾路街道社區衛生服務中心中醫科就診的COPD穩定期患者146例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組73例。對照組中男40例，女33例；年齡40～70歲，平均（52.21±6.14）歲；CODP分級：Ⅰ級24例，Ⅱ級23例，Ⅲ級26例。觀察組中男42例，女31例；年齡40～70歲，平均年齡（51.89±6.99）歲；CODP分級：Ⅰ級22例，Ⅱ級27例，Ⅲ級24例。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》［6］中COPD的診斷標準且辨證屬肺腎兩虛型者［7］；2）穩定期COPD者；3）肺功能檢查四級以下者；4）無肺結核病史者；5）無嚴重心、肝、腎等功能障礙疾病者；6）本研究獲醫院倫理委員會批準，患者知情并自愿參與本研究。

1.3 排除標準排除：1）合并支氣管疾病、哮喘及胸膜疾病者；2）伴有神經、精神類疾病者；3）合并惡性腫瘤、甲亢、糖尿病、消化性潰瘍者；4）伴有聽力殘缺或語言障礙者；5）妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法對照組給予常規西醫療法：茶堿緩釋片（廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準字H44023791，規格：0.1 g/片）口服，每次0.1 g，每日2次；COPDⅢ級患者［一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，FEV1）/用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）＜70%，FEV1＜30%或FEV1＜50%伴有呼吸衰竭或者右心衰］加用沙美特羅替卡松粉吸入劑［葛蘭素史克（中國）研發有限公司，進口藥品注冊證號：H20150324，規格：50μg/250μg*60吸/盒］，每次1撳，每日2次。觀察組在對照組治療基礎上聯合益氣消癥通絡方治療。藥物組成：川芎、赤芍、當歸、紫菀各10 g，鱉甲、黃芪各30 g，水蛭3 g、茯苓15 g、地龍12 g。水煎分服，每日2次。兩組患者確定治療方案后，均在醫聯體社區衛生服務中心連續治療2個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效參照文獻［6-7］擬定療效標準。痊愈：臨床癥狀或體征基本消失，血常規指標正常，胸部影像學檢查正常。顯效：臨床癥狀和體征顯著減輕，血常規檢查指標顯著改善，胸部影像學檢查結果顯示炎癥較之前明顯吸收。有效：臨床癥狀或體征有所減輕，血常規檢查指標有所改善，胸部影像學檢查結果顯示炎癥較之前有所吸收。無效：臨床癥狀或體征無顯著變化，甚至更嚴重，血常規指標轉化不明顯甚至加重，影像學結果顯示胸部炎癥等病灶無改善或加重。

1.5.2 肺功能指標采用S-980AⅢ型肺功能儀（四川思科達科技有限公司）測定患者治療前后FVC、FEV1、最大呼氣流量50（maximal expiratory flow50，MEF 50）、最大呼氣中期流量75/25（maximum midexpiratory flow 75/25，MMEF75/25），并計算FEV1/FVC。

1.5.3 臨床癥狀評分1）采用COPD評估測試（COPD assessment test，CAT）量表［8］進行臨床癥狀評分，共有8項內容，分值范圍1～5分，總分40分，分值越高患者癥狀越嚴重。2）采用改良英國MRC呼吸困難指數（modified British medical research council，mMRC）評估患者呼吸困難程度，根據患者出現氣短時的活動程度對患者進行評分，最高分4分，分數越高癥狀越嚴重。

1.5.4 血氣指標采用PL2000PLUS型血氣分析儀（南京普朗醫療設備有限公司）檢測患者治療前后氧分壓（oxygen partial pressure，PO2）和二氧化碳分壓（carbon dioxide partial pressure，PCO2）水平。

1.5.5 生化指標抽取患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，采用CK2651全自動分析儀（美國GE公司）測定血清纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、D-二聚體（D-dimer，D-D）水平，試劑和質控品均為CK2651公司的配套產品。

1.6 統計學方法使用SPSS 21.0統計軟件進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組痊愈12例，顯效36例，有效14例，無效11例，總有效率84.93%（62/73）；對照組痊愈7例，顯效25例，有效16例，無效25例；觀察組總有效率65.75%（48/73）。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 肺功能指標FEV1、MMEF75/25水平觀察組治療后均較治療前升高（P＜0.05），對照組無明顯改善（P＞0.05），且觀察組治療后FEV1、MMEF75/25高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：*表示與治療前比較，P＜0.05；t、P為兩組治療后比較統計值

組別觀察組對照組t P例數73 73時間治療前治療后治療前治療后FEV1（%）51.27±15.33 58.71±15.47*50.98±15.86 51.31±15.23 2.912 0.004 FEV1/FVC 56.58±13.64 57.04±13.82 55.94±13.19 56.39±13.29 0.290 0.772 MEF50（%）21.13±7.48 23.77±7.95 20.88±8.04 21.94±8.53 1.341 0.182 MMEF75/25 18.75±7.68 26.44±11.27*19.03±8.17 20.69±8.53 3.476 0.001

2.3 CAT、mMRC評分觀察組治療后CAT、mMRC評分均較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組治療后mMRC評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.4 血氣分析兩組治療后PaO2較治療前升高，PaCO2降低（P＜0.05）；且觀察組治療后PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.5 FIB、D-D水平兩組治療后FIB、D-D水平均較治療前降低（P＜0.05）；且觀察組治療后FIB、D-D水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CAT評分、mMRC評分、PaO2、PaCO2、FIB、D-D水平比較（±s）

表2 兩組治療前后CAT評分、mMRC評分、PaO2、PaCO2、FIB、D-D水平比較（±s）

注：1 mm Hg≈0.133 kPa；表示與治療前比較，P＜0.05；t、P為兩組治療后比較統計值

組別觀察組對照組t P例數73 73時間治療前治療后治療前治療后CAT評分（分）30.38±4.52 18.46±3.72a 31.03±5.47 29.44±5.03 1.338 0.183 mMRC評分（分）1.68±0.81 1.15±0.44a 1.83±0.93 1.62±0.59 5.456＜0.001 PaO2（mm Hg）72.17±2.90 79.53±5.78a 72.59±2.46 76.31±3.67a 5.931＜0.001 PaCO2（mm Hg）51.98±8.78 41.83±3.52a 52.34±8.32 45.12±5.46a 4.327＜0.001 FIB（g/L）4.23±0.34 3.57±0.42a 4.37±0.75 4.11±0.50a 7.066＜0.001 D-D（mg/L）2.38±0.57 1.45±0.25a 2.25±0.36 1.77±0.31a 6.865＜0.001

3 討論

中醫認為穩定期COPD的基本病機為“肺虛絡瘀”，病因為肺絡癥瘕聚散失衡，其根本因素在于肺虛，肺絡瘀阻貫穿始終［8-11］。COPD患者肺氣虧虛、日久累及脾腎，導致肺腎兩虛。肺虛不能布津，脾虛不能轉輸，腎虛不能蒸化，導致氣血津液運行輸布失常，津凝為痰、血滯為瘀，初為“瘕”，病變較輕；而痰瘀稽留，聚而成積，形成“癥”，病變較重，此為聚散失衡［12］。

益氣消癥通絡方中黃芪為君藥，補益肺脾之氣，使氣旺則血行，癥瘕消而不傷正；配伍水蛭、地龍、鱉甲，消癥瘕、通肺絡，為臣藥；君臣合用，既有生黃芪之大補元氣，又有行散走竄之水蛭、地龍、鱉甲，通補合用，動靜相宜，可獲補益肺氣、消癥通絡之效；同時當歸、赤芍、川芎、茯苓等，起活血化瘀之功，均為佐藥。水蛭歸肝經，《神農本草經》云“水蛭主逐惡血、瘀血、月閉，破血瘕積聚”，為破血逐瘀消癥的良藥，能促進血液循環從而改善凝血功能［13］；地龍歸肝、脾、膀胱經，有清熱熄風、通絡平喘之效，現代研究［14］表明水蛭、地龍能夠通過抑制肺纖維化從而改善肺功能障礙引起的凝血。諸藥合用，共奏益氣活血，消癥通絡，止咳化痰祛瘀之功。

肺腎兩虛型COPD穩定期患者肺部病理學改變主要為氣道重構，具有癥瘕的特征。“瘕”在于患者肺部氣道長期被炎性細胞浸潤，黏液分泌異常增加、基底膜增厚；“癥”則在“瘕”的基礎上引起肺氣道及血管細胞外基質異常沉積、平滑肌異常增生、管壁纖維化，因而呈現氣道重構的現代病理學改變［13］。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，CAT評分、mMRC等級均低于對照組，說明益氣消癥通絡方能通過益氣養陰、補腎益肺的方式輔助西醫療法對穩定期COPD患者進行治療［14-15］，可提高療效，緩解患者臨床癥狀。

穩定期COPD患者的肺功能減退，對患者PaO2產生負面影響［16-18］。益氣消癥通絡方能調節肺絡癥瘕聚散、補肺益腎，從而改善患者肺功能和氣血生化情況。治療后，觀察組FEV1、MMEF75/25、PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，表明聯合益氣消癥通絡方進行治療后，患者肺功能和氣血指標均得到顯著改善。

由于穩定期COPD患者存在嚴重肺功能障礙，其氣道和肺部仍有強烈的炎癥反應，肺部氣體交換和血管內皮細胞功能紊亂，釋放大量的凝血介質，引起凝血和纖溶系統的異常，導致FIB及D-D水平發生變化［19-20］。本研究結果顯示，觀察組血清FIB、D-D水平低于對照組。

綜上所述，益氣消癥通絡方輔助西藥治療肺腎兩虛型COPD穩定期患者能顯著提高患者肺功能和PaO2水平，降低PaCO2和血清凝血指標水平，從而改善臨床癥狀。