利培酮聯合氯氮平治療精神分裂癥的臨床效果研究

王強

精神分裂癥主要是指個人精神、感知覺及行為等方面出現扭曲及異常，常表現為反應遲鈍、行為過激、思維混亂等，多發于青壯年群體，該疾病在青壯年群體中，是遺傳、環境及大腦結構等多種因素共同作用的結果[1]。精神分裂并非多重人格，而是個人感覺、知覺、情感、行為等方面出現扭曲，定義為一種慢性的、嚴重的精神障礙。患者常常出現幻覺，并將這種幻覺當作真實，對事物產生錯誤的感受，并進行錯誤聯想。精神分裂癥患者意識清晰，但對疾病缺乏認知，不會主動就醫，且由于早期癥狀不典型，很容易被忽視，耽誤治療時間。患者多有社會功能損害，影響人際交往、日常生活、工作等，病程遷延，可能進展成精神殘疾，給家人帶來較大壓力。該疾病容易引起焦慮、抑郁，嚴重者伴隨自殺心理傾向，對社會及家庭會產生一定的威脅，因此給予早期干預及治療尤為重要。目前，臨床對精神分裂癥的認識尚存在一定的局限，有研究報道，自身心理素質、外在社會環境對精神分裂癥的形成及進展均會產生一定的影響[2]。臨床治療精神分裂癥常見藥物為氯氮平，在改善精神病性癥狀方面具有一定的作用，但副作用大，患者依從性不高。此次研究采用聯合利培酮方案，為探究兩者聯合的效果，選取2018年5月-2020年5月樂山市五通橋區精神病醫院100例精神分裂癥患者，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2018年5月-2020年5月收治的100例精神分裂癥患者，納入標準：（1）經診斷及檢查符合文獻[3]中精神分裂癥診斷標準；（2）資料齊全，無重大器質性疾病。排除標準：（1）重要臟器嚴重受損；（2）合并其他精神類疾病；（3）惡性腫瘤疾病；（4）存在全身感染癥狀；（5）治療期間配合度、依從性不佳或中途退出；（6）對治療藥物不耐受或有過敏史；（7）免疫功能異常或凝血障礙；（8）存在藥物濫用史、依賴史。將患者隨機分兩組，每組50例。觀察組：男28例，女22例；年齡22～67歲，平均（45.63±8.02）歲；病程3～12年，平均（7.38±1.24）年。對照組：男26例，女24例；年齡 23～69歲，平均（45.53±8.09）歲；病程 3～13年，平均（7.39±1.22）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬對研究目的、流程表示了解，加入研究均屬自愿，研究申請得到醫學倫理委員會批準，醫患雙方就研究相關事項達成一致，家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法

對照組：采用氯氮平片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32023733，規格：25 mg）口服治療，初始用藥劑量為25 mg/次，3次/d，治療2周后結合患者恢復情況及病情可適當調整藥物用量，每天最大用量不得超過400 mg。治療時間為2個月。觀察組：在對照組基礎上加用利培酮口崩片（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20080286，規格：1 mg）治療，起始用量為1 mg/d，于2周內逐漸調整至4 mg/d。治療時間為2個月。

1.3 觀察指標及評價標準

評估治療前、治療2個月后兩組陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分改善程度，檢測治療前后炎癥因子水平，按照療效標準進行效果分級，隨訪有無不良反應發生，做好相應的記錄。（1）PANSS評分用于對患者陽性、陰性癥狀的評估，共包括30個項目，每項分值為1～7分，分值范圍為30～210分，分值越高代表精神癥狀越嚴重[4]。（2）HAMD評分包括24個項目，分值范圍為 0～64分，＞35分為重度抑郁，21～35分為中度抑郁，8～20分為輕度抑郁，＜8分無抑郁[5]。（3）IL-13、TNF-α炎癥因子水平檢測方法為ELISA法，需要清晨空腹采血，按照3 000 r/min的速率實施離心處理，分離血清，盡早完成檢測。（4）療效標準，患者經過治療PANSS評分、HAMD評分減分率＞70%表示顯效；治療后PANSS評分、HAMD評分減分率為30%～70%表示有效；PANSS評分、HAMD評分減分率＜30%表示無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[6]。（5）記錄兩組不良反應發生情況，包括口干舌燥、嗜睡、食欲減退、頭痛、便秘。

1.4 統計學處理

所有數據處理均在SPSS 21.0軟件上進行，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PANSS、HAMD評分比較

治療后兩組PANSS、HAMD評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組PANSS、HAMD評分比較[分，（±s）]

表1 兩組PANSS、HAMD評分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PANSS評分HAMD評分治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 83.14±6.73 40.12±3.94* 30.26±3.64 9.75±1.15*對照組（n=50） 83.24±6.59 53.16±4.46* 30.37±3.58 14.14±2.36*t值 0.075 15.494 0.152 11.824 P值 0.940 0.000 0.879 0.000

2.2 兩組IL-13、TNF-α水平比較

治療后兩組IL-13較治療前升高，TNF-α較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組IL-13高于對照組，TNF-α低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組IL-13、TNF-α水平比較[pg/ml，（±s）]

表2 兩組IL-13、TNF-α水平比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 IL-13TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）0.36±0.05 0.56±0.05*19.89±2.45 8.24±1.23*對照組（n=50）0.34±0.07 0.43±0.06*20.31±2.36 11.23±1.63*t值 1.644 11.770 0.873 10.354 P值 0.103 0.000 0.385 0.000

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為94.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組治療期間出現口干舌燥、嗜睡、便秘等不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥終生患病率在1%左右。精神分裂癥多起病于青壯年，病程遷延，部分患者有慢性化傾向或發展為精神衰退。既往研究報道，精神分裂癥是遺傳、環境、大腦結構及神經遞質等多種因素共同作用的結果，40%經過治療能夠獲得較好的預后，部分患者患病后會伴隨抑郁癥狀，表現為消極、厭食、情緒低落等，是導致患者自殺的主要因素[7]。早期對精神分裂癥患者予以關注，及時發現癥狀并積極干預，能夠改善患者預后。

作為一種抗炎因子，IL-13能夠起到免疫抑制、抗炎作用，其高表達能夠減輕炎癥反應對患者機體的損傷，促進疾病恢復。TNF-α則屬于促炎因子，其能夠刺激T細胞產生各類炎癥因子，對機體功能會產生一定的損傷，加重患者病情。作為多巴胺受體阻滯劑，阿立哌唑能夠對5-HT1A受體部分激動產生阻滯作用，進而發揮抗精神分裂癥功效，能夠減輕對患者機體的刺激。此次研究結果顯示，治療后觀察組IL-13高于對照組，TNF-α低于對照組（P＜0.05），體現了該治療方案對患者炎癥因子水平的調節作用，有利于加快癥狀緩解。對比兩組治療效果，結果顯示觀察組總有效率達到94.00%，高于對照組的80.00%，提示兩種藥物聯合應用可產生協同作用，實現優勢互補，能夠強化臨床療效，促進患者癥狀緩解。徐鈴[14]在研究中針對36例精神分裂癥患者行利培酮與氯氮平聯合治療，從治療結果看，患者PANSS評分高于單一氯氮平治療的對照組，總有效率達到94.44%，較對照組高，與本研究結果一致。目前關于利培酮片應用于精神分裂癥治療的效果已經得到了認可，其通過抑制大腦皮層的興奮，幫助大腦皮層功能恢復正常，避免異常的活動，進而減少抑郁癥引起的多疑、情緒不佳等癥狀，穩定患者的情緒，改善思維障礙及身體乏力等不適的表現。該藥物的副作用較小，少部分患者可能出現體重增加、錐體外系反應如頭痛、嗜睡、小便失禁等。患者要遵醫囑用藥，控制好每次的用量，以減少藥物不良反應。本研究就該方案的可行性及效果進行了探討，但病例少、隨訪時間有限，所得結論可能有所偏倚，后續仍需大樣本研究，挖掘其臨床價值，更好地服務于臨床。

綜上所述，利培酮聯合氯氮平應用于精神分裂癥患者治療，能明顯改善患者精神病性癥狀及抑郁情緒，效果可靠，不良反應可耐受，安全性高，可予以推廣。