多囊卵巢綜合征患者拮抗劑方案和卵泡期長方案的治療結果比較

陳瑜

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床上常見的女性不孕癥原因之一，現階段醫學界關于PCOS的病因及病理機制尚未完全明確，其臨床癥狀表現為多毛、痤瘡、肥胖、不孕等，會導致女性生殖功能障礙[1-2]。隨著輔助生殖技術的不斷發展，較多患POCS但有生育意愿的女性接受體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療，以滿足其生育需求，而促排卵過程是IVF-ET中最為關節的環節，針對PCOS患者采取何種促排卵方案是當前研究的熱點[3]。鑒于此，本研究在IVF-ET中采用拮抗劑方案、卵泡期長方案，觀察其對PCOS患者妊娠結局的影響，以期為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月-2020年12月于徐州市婦幼保健院生殖中心就診的70例PCOS患者，納入標準：（1）符合文獻[4]2018年中華醫學會制定的《PCOS中國診療指南》中PCOS的診斷標準；（2）育齡期婦女，具有生育意愿；（3）丈夫生殖功能及性生活正常；（4）病例資料齊全。排除標準：（1）伴生殖器官器質性病變；（2）伴排卵功能異常；（3）近期有輸血、感染或使用免疫抑制劑；（4）伴嚴重肝腎疾病；（5）伴惡性腫瘤；（6）伴精神系統疾病；（7）中途退出本研究。隨機分為試驗組（n=35）與對照組（n=35）。試驗組：原發性不孕20例，繼發性不孕15例；年齡20～37歲，平均（30.17±4.27）歲；BMI 24～31 kg/m2，平 均（27.14±1.49）kg/m2。對照組：原發性不孕21例，繼發性不孕14例；年齡22～40 歲，平 均（30.62±3.78） 歲；BMI 24～30 kg/m2，平均（27.36±1.33）kg/m2。兩組的年齡、BMI及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究征得本院醫學倫理委員會同意，且符合《赫爾辛基宣言》原則；患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組予以拮抗劑方案，于患者月經周期的第2天接受B超檢查，觀察雙側卵巢竇卵泡的數量及大小，根據患者的基礎內分泌情況、年齡、體重等綜合情況啟用促性腺激素（Gn），第5天進行陰道超聲檢查以監測卵泡，根據患者的血清雌激素、黃體生成素、卵泡大小視情況加用促性腺激素釋放激素拮抗劑（GnRH-A），即注射用醋酸西曲瑞克（生產廠家：Pierre Fabre Medicament Production，Aquitaine Pharm，注冊證號H20140476）或待優勢卵泡直徑≥14 mm時加用，劑量為0.25 mg/d，直到hCG 日。

試驗組予以卵泡期長方案，于患者月經周期的第2天或孕激素轉經后第2天，予以長效促性腺激素釋放激素類似物（GnRH-a），即注射用醋酸曲普瑞林（生產企業：益普生法國生物技術公司，注冊證號 H20110290）3.75 mg 進行注射，注射后 30～35 d進行陰道超聲檢查以監測竇卵泡直徑，并檢測其血清中雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）水平，根據患者的實際情況啟用促性腺激素（Gn）-重組卵泡雌激素與注射用尿促性素（生產企業：上海第一生化藥業有限公司，國藥準字H10930135）。

1.3 觀察指標

（1）記錄并比較兩組的促排卵情況及胚胎發育情況，包括Gn使用時間、Gn用量、hCG日子宮內膜厚度、獲卵數、可利用胚胎率、可利用胚數、全胚冷凍率、優質胚胎率、新鮮移植率、周期取消率、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）發生率及hCG日P、LH、E2水平。（2）記錄并比較兩組的臨床結局，包括臨床妊娠率、活產率、異位妊娠率、流產率、多胎率。

1.4 統計學處理

應用SPSS 26.0版軟件處理數據，正態分布且方差齊性的計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，用χ2檢驗；P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的促排卵情況及胚胎發育情況比較

試驗組的促性腺激素（Gn）使用時間較長，Gn用量、獲卵數、可利用胚數較多，可利用胚胎率、優質胚胎率、新鮮移植率顯著高于對照組，全胚冷凍率顯著少于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的促排卵情況及胚胎發育情況比較

表1（續）

表1（續）

2.2 兩組的臨床結局比較

試驗組的臨床妊娠率、活產率高于對照組，異位妊娠率、流產率、多胎率低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的臨床結局比較（%）

3 討論

PCOS是臨床上常見的內分泌代謝異常疾病，在IVF-ET治療過程中可能會導致胚胎質量差、OHSS發生等，而PCOS患者存在內分泌失調，會導致患者的子宮內膜微環境改變，降低子宮內膜容受性，使得胚胎植入及著床率降低[5-7]。因此，在IVF-ET治療PCOS過程中關于促排卵方案的選擇一直是研究熱點[8-9]。拮抗劑方案在PCOS患者中的應用技術逐漸趨于成熟及完善，而卵泡期長方案近年來被較多醫生關注，認為其有利于卵泡更均勻的發育，也能夠提高子宮內膜容受性及穩定妊娠率[10-11]。因此，筆者根據近年來本院生殖中心的實際助孕情況，對2種方案在PCOS患者IVF-ET治療中的應用效果進行研究。

本研究結果發現，試驗組的Gn使用時間較長，Gn用量、獲卵數、可利用胚數較多，可利用胚胎率、優質胚胎率、新鮮移植率顯著高于對照組，全胚冷凍率顯著少于對照組（P＜0.05）提示與拮抗劑方案相比，在IVF-ET中采用卵泡期長方案可獲得更好的促排卵情況及胚胎發育情況，分析原因可能是卵泡期長方案能夠充分控制患者的異常激素水平，抑制子宮內膜著床窗前移，以提高子宮內膜容受性，有利于提高胚胎質量[12]。本研究結果提示，試驗組的臨床結局顯著優于對照組（P＜0.05）。說明卵泡期長方案具有操作簡單、成熟卵率高、優質胚胎率高等優勢，低啟動劑量能夠促使少數卵泡優勢化生殖，避免出現卵泡蜂窩樣生長，值得注意的是長效GnRH-a的降調節作用較拮抗劑方案更長，可改善子宮內膜受性，抑制子宮內膜不規則生長，降低體液中細胞因子濃度，抑制自身抗體產生，減輕局部炎癥反應，可改善生殖內環境，有利于胚胎著床，提高種植率及臨床妊娠率，進一步影響臨床妊娠結局，所以在IVF-ET中采用卵泡期長方案可通過改善其子宮內膜容受性及胚胎質量，以有效提高PCOS患者的臨床妊娠率，改善患者的妊娠結局[13-14]。但本研究仍然存在一定局限性，如本研究的樣本量較小，研究結果上存在一定偏差，后續將開展多中心、大樣本的前瞻性研究，以期為此類患者尋找更合理的促排卵方案提供參考依據。

綜上所述，與拮抗劑方案相比，在IVF-ET中采用卵泡期長方案可有效提高PCOS患者的子宮內膜容受性，有助于提高患者的臨床妊娠率，改善患者的妊娠結局。