替考拉寧聯合頭孢哌酮舒巴坦與美羅培南治療呼吸機相關性肺炎患者的對照分析

賴德益

三明市第二醫院呼吸與危重癥醫學科，福建省永安市 366000

呼吸機相關性肺炎是指患者在接受機械通氣治療2d之后，或者將機械通氣停用48h內，并發的肺實質性感染疾病，是醫院獲得性肺炎的重要類型之一[1]。據相關統計[2]，呼吸機相關性肺炎的病死率高達70%左右，嚴重影響患者生活質量，及時有效地對患者實施抗菌藥物治療具有重要意義。目前，臨床上常應用抗生素進行治療，但由于患者大多病情危重且隨著抗生素的濫用，多重耐藥菌給臨床治療帶來巨大挑戰[3]，積極尋找有效安全的治療方案顯得尤為重要。美羅培南是臨床常用藥物，具有廣譜強效抗菌作用，但其不良反應較多[4]。為此，本文對比美羅培南治療和替考拉寧聯合頭孢哌酮舒巴坦治療呼吸機相關性肺炎的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年6月在我院進行治療的呼吸機相關性肺炎患者100例，根據用藥方式的不同分為對照組和研究組，各50例。對照組中男30例，女20例；年齡53～78歲，平均年齡(63.78±5.35)歲；病程6～18d，平均病程(9.79±1.38)d。研究組中男29例，女21例；年齡54～79歲，平均年齡(63.73±5.31)歲；病程4～17d，平均病程(9.02±1.36)d。兩組一般資料比較，無顯著差異(P>0.05)，試驗可行。本次觀察經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 選擇標準 (1)診斷標準：符合中華醫學會呼吸病學分會感染學組制定的《呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南(2018年版)》中呼吸機相關性肺炎診斷標準[5]。①經CT、X線檢查，肺部出現新的浸潤性陰影、磨玻璃影、實變性陰影；②體溫>38.0℃；③白細胞數>10×109/L或<4×109/L；④氣道內有膿性分泌物，并具有其中兩項癥狀。(2)納入標準：①符合上述診斷標準；②年齡>53歲；③對實驗用藥無過敏史；④患者及家屬簽署自愿參與試驗同意書。(3)排除標準：①近期內使用過激素或免疫抑制劑者；②由其他原因引起的肺炎。

1.3 方法 兩組均給予抗生素治療、引流氣道分泌物、營養支持等常規治療，并加強呼吸道管理。在此基礎上對照組給予美羅培南(珠海聯邦制藥股份有限公司,國藥準字:H20113205)靜脈注射，500mg/次，1次/12h。研究組給予頭孢哌酮舒巴坦(廣州白云山天心制藥，國藥準字:H20045191，1∶1劑型)靜脈滴注，3g/次，1次/12h；替考拉寧(浙江醫藥股份有限公司，國藥準字H200402307)靜脈注射，400mg/次，1次/12h。兩組均治療14d。觀察患者每天的臨床癥狀，根據過敏情況適量調整劑量。

1.4 觀察指標 (1)比較血液指標：治療前后C反應蛋白(CRP)、白細胞計數(WBC)、降鈣素原(PCT)水平。(2)比較兩組咳嗽消失時間、帶機時間、住院時間、體溫恢復時間、藥物使用時間。(3)比較不良反應(皮疹、尿蛋白異常、腸道性出血、惡心嘔吐)發生率。(4)比較細菌清除率(治療后檢驗室對患者的痰液和血液進行培養，檢查細菌清除率)，完全清除：患者標本中未檢測出致病菌；部分清除：患者標本中檢測出少量致病菌；未清除：患者標本中致病菌未得到清除。完全清除率+部分清除率=總清除率[6]。(5)臨床療效。

1.5 臨床療效判定 依照《抗菌藥物臨床應用指導原則》[7]進行療效的判定。患者發燒、咳嗽等臨床癥狀消失，肺部浸潤陰影消失，細菌學檢查無致病菌檢出為顯效；患者發燒、咳嗽等臨床癥狀有所改善，肺部浸潤陰影大部分已消失，致病菌顯著減少為有效；患者臨床癥狀體征及各種檢查均顯示無明顯改變甚至惡化為無效。總有效率=有效率+顯效率。

2 結果

2.1 兩組血液指標對比 治療前，兩組PCT、CRP、WBC水平無顯著差異(P>0.05)。治療后，兩組PCT、CRP、WBC水平均得到改善，且研究組改善程度顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血液指標對比

2.2 兩組臨床各指標對比 研究組咳嗽消失時間、帶機時間、住院時間、體溫恢復時間、藥物使用時間均短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床各指標對比

2.3 兩組不良反應發生率對比 研究組不良反應發生率為10.00%，與對照組的12.00%相比，差異無統計學意義(χ2=0.102，P=0.749>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比[n(%)]

2.4 兩組細菌清除率對比 研究組細菌中清除率為82.00%顯著優于對照組的62.00%，差異有統計學意義(χ2=4.960，P=0.026<0.05)。見表4。

表4 兩組細菌清除率比較[n(%)]

2.5 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為92.00%，顯著優于對照組的76.00%，差異有統計學意義(χ2=4.762，P=0.029<0.05)。見表5。

表5 兩組臨床療效對比[n(%)]

3 討論

呼吸機相關性肺炎屬于一種醫院獲得性肺炎，隨著抗生素的普遍使用，感染患病率也逐年上升，由于呼吸機相關性肺炎診斷困難，病死率高，發病后對患者生命安全造成嚴重威脅[8]，呼吸機相關性肺炎的致病菌主要是革蘭陰性桿菌，該類細菌的高耐藥率成為臨床難題之一。因此，為更好地保障患者生存質量，臨床治療需對有效抗菌藥物進行謹慎的選擇。美羅培南作為一種非典型β-內酰胺抗生素，常被單獨用于肺炎治療，具有較好的藥物效果。隨著研究的深入，有報道顯示[9]，聯合用藥可提高呼吸性肺炎患者的臨床療效。對此，本文將頭孢哌酮舒巴坦聯合替考拉寧用于呼吸性肺炎治療中，以期為臨床提供切實可靠的理論依據。

本次所用頭孢哌酮舒巴坦是第三代新型廣譜抗菌藥物，是按照1∶1比例配制的一種復合制劑，頭孢哌酮是通過抑制細菌細胞壁的合成從而產生抑菌的效果；舒巴坦是一種廣譜酶抑制劑，屬于一種競爭性的β-內酰胺酶抑制藥物，兩者聯合使用具有較強的降解多種β-內酰胺酶能力。研究顯示[10]，頭孢哌酮舒巴坦只是存在中度敏感性，單用治療效果欠佳。替考拉寧屬糖肽殺菌性抗生素，有著相同的作用機理，可通過破壞細胞壁完整性，達到抑制與殺滅細菌的作用，具有更強的親脂性，更易穿透細胞組織，其與頭孢哌酮舒巴坦聯用能夠有效改善炎癥水平、促使機體各臨床癥狀恢復。

有研究顯示[11]，呼吸機相關性肺炎中的主要致病菌對頭孢哌酮舒巴坦的耐藥性為32.60%。頭孢哌酮是臨床上常見的廣譜抗菌藥，為重癥肺炎患者的經驗性用藥，具有殺菌、抑菌效果。舒巴坦為青霉烷類β-內酰胺酶抑制劑，對腸桿菌科細菌具有比較強的抗菌活性，聯合使用具有較強的抗菌作用，使耐藥菌變為敏感菌。文獻報道[12]，頭孢哌酮舒巴坦可有效清除致病菌，避免耐藥菌定植，減少藥物不良反應。替考拉寧雖然抗菌譜不十分廣泛，但抗菌作用很強，由于替考拉寧是通過獨特作用機制抑制與殺滅細菌，故很少出現耐替考拉寧的菌株，諸多菌類仍對替考拉寧敏感，且大多數患者對替考拉寧耐受性良好，不良反應一般輕微而短暫。二者聯用在肺炎治療中具有更好的抗菌功效和臨床治療效果，且具有良好的用藥安全性。本文結果顯示，兩組不良反應無顯著差異(P>0.05)。CRP為急性時相蛋白，機體出現炎癥反應時，肝細胞則快速合成分泌CRP，血液中CRP含量升高，超敏CRP可反映機體的炎癥發生[13]。WBC、PCT為細菌感染特異性指標，機體出現細菌感染時組織細胞表面一致calc基因表達升高，進而引發PCT水平上升[14]。本文結果顯示，經治療，研究組細菌清除率、治療總有效率以及臨床各指標均優于對照組(P<0.05)，表明替考拉寧聯合頭孢哌酮舒巴坦治療呼吸機相關性肺炎安全、可靠，且能提高患者細菌清除率、臨床療效。

綜上所述，替考拉寧聯合頭孢哌酮舒巴坦治療呼吸機相關性肺炎臨床療效顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，較好地清除病原菌，安全性高，值得臨床推廣。