曲普瑞林聯合他莫昔芬治療子宮肌瘤的效果及對患者性激素和細胞因子水平的影響

葛春梅 楊 麗 王俊平 葛莉萍

周口婦產醫院婦產科，河南省周口市 466000

子宮肌瘤是一種與性激素和局部生長因子異常合成、分泌密切相關的育齡女性常見生殖系統良性腫瘤。近年來我國女性生活習慣、工作方法、飲食結構發生了極大改變，這也使得子宮肌瘤發病率明顯提高[1]。手術切除是該病常用治療手段，但存在機體創傷及復發等缺陷，因此目前藥物保守治療仍為子宮肌瘤治療的重要手段。曲普瑞林可有效降低雄性激素、雌性激素等類固醇類激素水平，被廣泛應用于男性前列腺癌、女性不孕不育和子宮肌瘤等疾病的治療[2]。他莫昔芬屬于抗雌激素類藥物，可通過與雌激素受體結合形成穩定復合物抑制雌激素的生理作用[3]。曲普瑞林、他莫昔芬在子宮肌瘤治療中均可發揮一定的效果，本文以于我院就診的104例子宮肌瘤患者為觀察對象，分析曲普瑞林聯合他莫昔芬治療的臨床療效及對患者性激素和細胞因子水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機數表法將2018年11月—2021年1月于我院就診的104例子宮肌瘤患者分為對照組(n=52)和觀察組(n=52)。對照組年齡28～46歲，平均年齡(35.14±3.91)歲；病程6個月～4年，平均病程(2.26±0.32)年；單發31例，多發21例。觀察組年齡27～48歲，平均年齡(35.22±4.03)歲；病程7個月～5年，平均病程(2.31±0.36)年；單發30例，多發22例。兩組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。本研究獲院醫學倫理委員會許可。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[4]中的相關診斷標準；②年齡>18歲；③入組前3個月內未服用過相關治療藥物；④近1年內無生育需求；⑤簽署知情同意書。(2)排除標準：①存在其他生殖系統疾病或生殖系統手術史；②重要臟器功能不全；③惡性腫瘤；④精神障礙；⑤嚴重內分泌、免疫系統疾病；⑥妊娠期、哺乳期女性；⑦藥物過敏。

1.3 方法 對照組口服枸櫞酸他莫昔芬片(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字H31021545)治療，10mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予醋酸曲普瑞林注射液(丹東醫創藥業有限責任公司，國藥準字H20054645)肌肉注射，3.75mg/次，于月經周期開始的第3～5天開始用藥，每隔28d給藥1次。兩組治療周期均為3個月。

1.4 觀察指標 (1)兩組治療前后均行B超檢查，測量子宮和肌瘤的三維徑線半徑，計算子宮和肌瘤體積(體積=0.523×三維徑線半徑乘積)。(2)性激素：取兩組治療前后空腹靜脈血，使用酶聯免疫法檢測雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)、孕酮(P)水平。(3)細胞因子：取兩組治療前后空腹靜脈血，使用酶聯免疫法檢測血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、血管內皮生長因子(VEGF)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平。(4)臨床療效：臨床癥狀明顯改善，肌瘤體積縮小>60%為顯效；臨床癥狀有所緩解，肌瘤體積縮小20%～60%為有效；臨床癥狀無改善，肌瘤體積縮小<20%或增大為無效。(5)統計兩組不良反應發生率。

2 結果

2.1 子宮和肌瘤體積 治療后，兩組子宮和肌瘤體積均縮小，且觀察組縮小幅度大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組子宮和肌瘤體積比較

2.2 性激素 治療后，兩組E2、LH、P水平均下降，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組性激素水平比較

2.3 細胞因子 治療后，兩組TGF-β1、VEGF、hs-CRP水平均下降，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組細胞因子水平比較

2.4 療效 觀察組治療總有效率為90.38%，顯著高于對照組的73.08%(χ2=5.216，P=0.022<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.5 不良反應 對照組2例患者出現胃腸道反應，1例患者出現潮熱。觀察組1例患者出現胃腸道反應，1例出現潮熱，1例出現頭痛。兩組不良反應發生率均為5.77%，無組間差異(χ2=0.000，P=1.000>0.05)。

3 討論

病因學研究顯示子宮肌瘤的發生與飲食結構、持續酒精和咖啡因攝入、精神壓力過大、年齡增大以及盆腔炎等婦科疾病存在密切聯系，近年來我國女性子宮肌瘤發病率在不斷提高，已成為影響女性健康的重要因素，不僅如此，子宮肌瘤也是導致子宮切除的重要原因[5]，因此積極、有效的治療對子宮肌瘤患者十分必要。

藥物保守治療或手術切除是臨床治療子宮肌瘤的常用手段，雖然手術切除具有療效確切的優勢，但手術操作會帶來創傷，患者治療依從性較低，故目前臨床仍以藥物保守治療為主。病理學研究顯示子宮肌瘤的發生與雌激素水平有高度相關性，故激素調節類藥物是目前臨床治療子宮肌瘤的首選[6]。曲普瑞林屬促性腺激素釋放激素類似物，可通過對垂體的降調節作用抑制血清促卵泡激素合成和釋放產生抑制雌激素作用，進而促使子宮和肌瘤體積縮小，從而緩解子宮肌瘤的相關癥狀[7]。而他莫昔芬為一種選擇性雌激素受體調節劑，其結構與雌激素較為相似，可通過與細胞膜上的雌激素受體結合形成復合物發揮抗雌激素作用，能有效降低血漿中雌激素濃度，抑制雌激素所介導的腫瘤細胞增殖[8]。兩種藥物作用機制不同，聯用具有協同作用。

E2是一種重要的雌激素，其能增強子宮肌瘤對P的敏感性；而P可促進肌瘤細胞的增殖及細胞外基質的形成，最終導致肌瘤體積增大；LH是由垂體分泌的一種促性腺激素，其能有效促進雌激素、孕激素分泌，相關研究表明高LH水平與子宮肌瘤的發生存在密切關系[9]。TGF-β1可促進細胞外基質形成和細胞有絲分裂，其與子宮肌瘤的發生和增大有密切關系。而VEGF是與多種腫瘤增殖密切相關的一種細胞因子，其可促進新生血管形成，對保證細胞內血供有重要意義[10]。hs-CRP是反應機體炎癥狀態的重要指標，侯蘋[11]研究結果提示子宮肌瘤微環境中炎癥因子與子宮肌瘤細胞纖維化存在密切聯系。曲普瑞林與他莫昔芬聯用不僅能改善機體性激素合成和分泌，還可有效調節與子宮肌瘤發生相關的細胞因子表達，抑制瘤體內新血管形成，減輕機體炎癥反應，從而有效抑制肌瘤增殖，縮小肌瘤體積，緩解患者臨床癥狀。而兩組不良反應均較輕，且停藥后不良反應自行消失，不影響治療進行，且無組間差異，這表明曲普瑞林與他莫昔芬聯用是一種安全、有效的治療方案。但本研究仍有一定局限性，并未對患者進行遠期隨訪，該治療方案的遠期療效及其對患者病情復發的影響仍需進一步研究。

綜上所述，曲普瑞林聯合他莫昔芬治療子宮肌瘤臨床療效較好，能有效縮小子宮和肌瘤體積，且能調節性激素和細胞因子合成、分泌，促進疾病轉歸。