生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀治療急性胰腺炎療效觀察

李廣鵬，秦 蕾，吳 畏，石金河，楊飛云

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科，河南 衛(wèi)輝 453100；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)二科，河南 衛(wèi)輝 453100)

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由多種因素導(dǎo)致的胰蛋白酶在胰腺組織內(nèi)被異常激活而引起胰腺組織自身消化，進(jìn)而導(dǎo)致胰腺水腫、出血甚至壞死的急性炎癥反應(yīng)[1]。AP是臨床常見(jiàn)的急腹癥之一，患者病情復(fù)雜，輕型AP可治愈，重型AP可危及生命。目前，針對(duì)重型AP的主要治療目標(biāo)是控制炎癥對(duì)全身臟器的不良影響，最大程度提高患者的預(yù)后。目前，AP常用治療手段以內(nèi)科綜合治療為主，根據(jù)患者個(gè)體化情況可結(jié)合外科、中醫(yī)等多種手段進(jìn)行治療[2]。生長(zhǎng)抑素可減少胰蛋白酶的釋放，從而抑制胰腺組織自身消化。已有研究表明，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可顯著改善AP患者的生存質(zhì)量[3]。另有研究報(bào)道，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合硫酸鎂治療也可快速緩解AP的臨床癥狀，降低其并發(fā)癥的發(fā)生率[4]。阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。研究表明，大劑量阿托伐他汀對(duì)高脂血癥性AP有一定的療效，且安全性良好[5]。但目前針對(duì)生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀治療AP的臨床研究報(bào)道較少。基于此，本研究探討生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀治療AP的臨床效果，以期為AP臨床治療方案的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年12月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的90例AP患者為研究對(duì)象，其中男52例，女38例；年齡44～73(63.22±8.62)歲；發(fā)病原因：膽源性41例，酒精性29例，脂肪飲食20例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南》[6]中AP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)可以進(jìn)行保守治療者；(3)患者和(或)其家屬簽署相關(guān)知情同意書(shū)，自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因外傷或手術(shù)等原因引起的AP患者；(2)近期使用過(guò)生長(zhǎng)抑素類藥物或他汀類藥物者；(3)伴有器官系統(tǒng)功能不全或嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；(4)存在精神疾病或障礙的患者；(5)對(duì)藥物過(guò)敏或有相關(guān)治療禁忌證者[7]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組45例。對(duì)照組：男26例，女19例；年齡23～70(56.31±6.89)歲；發(fā)病原因：膽源性21例，酒精性15例，脂肪飲食9例。觀察組：男23例，女22例；年齡24～68(55.74±5.20)歲；發(fā)病原因：膽源性23例，酒精性15例，脂肪飲食7例。 2組患者的性別、年齡、發(fā)病原因比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法2組患者入院后均實(shí)施禁飲禁食、胃腸減壓、補(bǔ)充水電解質(zhì)、維持酸堿平衡及抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予 3 mg 生長(zhǎng)抑素(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054016)(與250 mL生理鹽水混合)，靜脈泵注，每日1次。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(樂(lè)普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127)20 mg，口服，每日1次。2組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效：根據(jù)患者的癥狀和體征可將臨床療效分為3個(gè)等級(jí)[8]，顯效：炎癥反應(yīng)消退，癥狀減輕，血清及尿淀粉酶降低至正常水平；有效：炎癥反應(yīng)減輕，癥狀稍有緩解，血清及尿淀粉酶降低至正常水平，各項(xiàng)生命體征穩(wěn)定；無(wú)效：癥狀和體征未緩解甚至惡化。計(jì)算治療有效率，治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)胰腺功能指標(biāo)：分別于治療前后應(yīng)用CT灌注成像檢測(cè)患者胰腺功能指標(biāo)，包括胰腺組織血流量(blood flow，BF)、血容量(blood volume，BV)和毛細(xì)血管表面通透性(permeability surface，PS)。(3)并發(fā)癥發(fā)生情況：觀察2組患者治療后胰腺膿腫、胰腺假性囊腫、慢性胰腺炎等并發(fā)癥發(fā)生情況，計(jì)算并發(fā)癥發(fā)生率(并發(fā)癥發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較對(duì)照組患者顯效21例(46.7%)，有效14例(31.1%)，無(wú)效10例(22.2%)，治療有效率為77.8%(35/45)；觀察組患者顯效24例(53.3%)，有效17例(37.8%)，無(wú)效4例(8.9%)，治療有效率為91.1%(41/45)；觀察組患者治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.232，P<0.05)。

2.2 2組患者胰腺功能指標(biāo)比較結(jié)果見(jiàn)表1。治療前，2組患者胰腺組織BF、BV、PS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組患者胰腺組織BF和BV顯著高于治療前，PS顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者胰腺組織BF和BV高于對(duì)照組，PS低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后胰腺組織BF、BV、PS比較

2.3 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較對(duì)照組患者發(fā)生胰腺膿腫3例，胰腺假性囊腫2例，慢性胰腺炎1例，腹腔感染2例，并發(fā)癥發(fā)生率為17.8%(8/45)；觀察組患者發(fā)生胰腺假性囊腫1例，慢性胰腺炎1例，并發(fā)癥發(fā)生率為4.4%(2/45)；觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.050，P<0.05)。

3 討論

AP作為一種典型的肝膽胰疾病，是急診科常見(jiàn)的疾病之一，其病因復(fù)雜，受多種因素的影響。AP的發(fā)病機(jī)制是胰蛋白酶在胰腺內(nèi)被異常激活，進(jìn)而引發(fā)感染、休克、腹膜炎。目前，臨床上AP的常規(guī)治療主要包括及時(shí)控制感染，糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂，防治休克，并予以營(yíng)養(yǎng)支持。研究發(fā)現(xiàn)，胰蛋白酶抑制劑和蛋白酶抑制劑可用于AP的治療[9]。生長(zhǎng)抑素為人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，相較于天然生長(zhǎng)抑素，其作用機(jī)制及化學(xué)結(jié)構(gòu)一致。生長(zhǎng)抑素可減少胰腺、胃、小腸、膽囊的分泌，降低酶的活性或消化功能，并與胰腺細(xì)胞表面物質(zhì)結(jié)合，抑制腺苷酸環(huán)化酶活化及乙酰膽堿分泌，減少炎癥介質(zhì)釋放，減輕胰腺組織炎癥反應(yīng)。生長(zhǎng)抑素還能松弛Oddi氏括約肌，減輕胰腺管腔壓力，有助于胰液排出，且可激活肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，從而降低全身內(nèi)毒素，迅速改善患者癥狀[10]。阿托伐他汀屬于全合成他汀類藥物,是肝臟羥甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，具有調(diào)脂作用，可清除體內(nèi)游離脂肪酸，減少脂類物質(zhì)的蓄積[11]。研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀具有抗炎、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能和抗氧化應(yīng)激等作用[12]，能夠改善全身炎癥反應(yīng)及減少胰腺繼發(fā)細(xì)菌感染，且可改善局部炎癥反應(yīng)及滲出[13]，部分他汀類藥物被認(rèn)為可以用于AP的預(yù)防[14]。但目前，關(guān)于生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)AP患者臨床癥狀及其胰腺功能的影響尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。基于此，本研究觀察了生長(zhǎng)抑素與阿托伐他汀藥物聯(lián)合治療AP的效果及其對(duì)患者胰腺功能的影響。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀治療AP較單一應(yīng)用生長(zhǎng)抑素臨床效果好。BF、BV和PS是常用的胰腺功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。在一定范圍內(nèi)，BF、BV與胰腺功能呈正相關(guān)，PS與胰腺功能呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療前，2組患者胰腺組織BF、BV、PS比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，2組患者胰腺組織BF和BV顯著高于治療前，PS顯著低于治療前；觀察組患者胰腺組織BF和BV高于對(duì)照組，PS低于對(duì)照組。這一結(jié)果說(shuō)明，單一應(yīng)用生長(zhǎng)抑素和生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀治療均能改善AP患者胰腺功能，而生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀效果更好。這可能與阿托伐他汀可通過(guò)抗氧化應(yīng)激作用抑制醛固酮誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞炎癥從而降低血管壁炎癥相關(guān)[15]，另外，阿托伐他汀也可通過(guò)抑制甲羥戊酸途徑中HMG-CoA的合成發(fā)揮抗炎作用[16]。

胰腺膿腫是AP最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，AP并發(fā)胰腺膿腫的發(fā)生率高達(dá)12.2%～25.0%[17]。胰腺膿腫可導(dǎo)致胰腺缺血、壞死和潰瘍形成，對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生不良影響[18]。胰腺假性囊腫是AP最常見(jiàn)的遠(yuǎn)期局限性并發(fā)癥之一，其發(fā)生率高達(dá)5.0%～15.0%[19]；胰腺假性囊腫可導(dǎo)致AP治療時(shí)間明顯延長(zhǎng)，預(yù)后較差[20]。AP可發(fā)展為慢性胰腺炎，而慢性胰腺炎患者長(zhǎng)期出現(xiàn)食欲下降、腹脹等消化不良表現(xiàn)，同時(shí)可伴維生素缺乏、營(yíng)養(yǎng)不良、體質(zhì)量下降等臨床表現(xiàn)，極大影響患者的生存質(zhì)量[21]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組患者發(fā)生胰腺膿腫3例，胰腺假性囊腫2例，慢性胰腺炎1例，并發(fā)癥發(fā)生率為17.8%(8/45)；觀察組患者發(fā)生胰腺假性囊腫1例，慢性胰腺炎1例，并發(fā)癥發(fā)生率為4.4%(2/45)；觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組；這一結(jié)果說(shuō)明，與單一應(yīng)用生長(zhǎng)抑素相比，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀可顯著降低AP患者并發(fā)癥發(fā)生率，從而改善患者的預(yù)后。

綜上所述，生長(zhǎng)抑素聯(lián)合阿托伐他汀較單一應(yīng)用生長(zhǎng)抑素治療AP效果顯著，可顯著改善胰腺功能，降低胰腺膿腫、胰腺假性囊腫、慢性胰腺炎等并發(fā)癥的發(fā)生。