利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星治療耐藥肺結核的臨床效果與安全性分析

馮麗靜，丁艷芳，姜勝軍

（1濮陽市第五人民醫(yī)院 結核一科，河南 濮陽 457000；2濮陽市第五人民醫(yī)院 檢驗科，河南 濮陽 457000；3南樂中興醫(yī)院 影像科，河南 濮陽 457000）

近年來，伴隨著全球范圍內(nèi)結核病防治措施的大力推行，肺結核發(fā)病率得到了有效的控制，但耐藥肺結核病例數(shù)量有所增加［1］。現(xiàn)階段，藥物治療是肺結核的主要治療方式，但由于部分患者結核分枝桿菌對多種藥物具有明顯的耐藥性，治療效果不理想。因此，如何選擇科學、有效的用藥方案是治療耐藥肺結核過程中需要面臨的主要問題。本研究探討利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星治療耐藥肺結核的效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年6月至2021年3月期間我院收治的66例耐藥肺結核患者，編號后按照雙盲、隨機抽簽法分為對照組和觀察組各33例。對照組中，男性18例，女性15例；年齡31～68歲，平均 （48.93±7.57）歲；病程6～39個月，平均 （15.32±6.02）個月。觀察組中，男性20例，女性13例；年齡28～66歲，平均（47.34±8.03）歲；病程5～37個月，平均（14.81±5.93）個月。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準納入標準：①符合《肺結核診斷和治療指南》中的診斷標準［2］；②藥敏試驗顯示耐藥藥物種類≥1種；③臨床資料齊全；④對用藥方案知情同意。排除標準：①存在嚴重肝、腎功能不全；②存在自身免疫性疾病；③存在溝通、理解能力障礙；④對本研究用藥過敏；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥入組時正在參與其他臨床試驗。

1.3 治療方法參考世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的肺結核治療方案，兩組患者均給予常規(guī)化療：丙硫異煙胺腸溶片每天3次，0.1 g／次；吡嗪酰胺片每天2次，0.75 g／次；鹽酸乙胺丁醇片每天2次，0.75 g／次。在此基礎上，對照組給予左氧氟沙星 （生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準字H20058258）治療，每天2次，0.2 g／次。觀察組采用左氧氟沙星聯(lián)合利奈唑胺治療，其中左氧氟沙星治療方案與對照組一致，同時口服利奈唑胺片 （生產(chǎn)廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準文號：H20090516），每天2次，0.6 g／次。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標①比較兩組患者治療3個月后、治療6個月后的病情改善情況，包括病灶吸收縮小、空洞閉合、痰培養(yǎng)轉陰等。②比較兩組患者治療前后的免疫功能指標，包括CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋，所有檢測步驟嚴格按照實驗室質(zhì)量控制標準執(zhí)行。③記錄兩組患者治療期間的不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病情改善情況兩組患者治療3個月后病情改善情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療6個月后，觀察組病灶吸收縮小、空洞閉合、痰培養(yǎng)轉陰占比高于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的病情改善情況比較［n（%）］

2.2 血清指標治療后，觀察組的CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的血清指標比較（±s）

表2 兩組患者的血清指標比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P＜0.05。

組別n CD3＋（%） CD4＋（%） CD4＋／CD8＋治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組33 47.32±4.11 54.61±5.03*30.97±3.91 39.57±4.32*1.37±0.45 1.88±0.42*對照組33 46.37±4.58 50.34±4.98*31.25±3.85 34.76±4.05*1.35±0.41 1.59±0.37*t 0.887 3.466 0.293 4.666 0.189 2.976 P 0.379 0.001 0.770 0.000 0.851 0.004

2.3 不良反應觀察組不良反應發(fā)生率為24.2%，與對照組的15.2%比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組的不良反應比較［n（%）］

3 討論

結核病是一種常見的肺部感染性疾病，可通過空氣、飛沫等途徑傳播，不僅嚴重危害患者生命安全，同時給社會公共衛(wèi)生帶來了極大的不良影響。耐藥肺結核是臨床治療的難點，尤其是耐多藥肺結核患者預后較差，死亡率較高。因此，尋找安全有效的治療方案對改善患者預后至關重要。左氧氟沙星屬于氟喹諾酮類抗菌藥，其抗菌作用主要是通過抑制結核分枝桿菌DNA螺旋酶阻斷DNA復制實現(xiàn)的［3］。此外，也有研究［4］指出，左氧氟沙星還可促使新和成的結核分枝桿菌DNA鏈與母鏈纏繞、打結，進而阻斷DNA復制，殺滅細菌。利奈唑胺是惡唑烷酮類抗菌藥物，是現(xiàn)階段二線治療結核病的核心藥物。已有研究［5-6］表明，利奈唑胺可與結核分枝桿菌核糖體40S亞基結合，阻斷70S起始復合物的生成，進而抑制細菌蛋白質(zhì)合成。基于上述藥理作用，本研究運用利奈唑胺和左氧氟沙星聯(lián)合治療耐藥肺結核，取得了理想的效果。

本研究結果顯示，治療6個月后，觀察組病灶吸收縮小、空洞閉合、痰培養(yǎng)轉陰占比高于對照組（P＜0.05），提示利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星可有效改善耐藥肺結核患者病情，減少細菌復制。有研究［7］認為，肺結核的發(fā)生發(fā)展與機體免疫功能降低密切相關，尤其是耐多藥肺結核患者存在明顯的免疫功能異常，CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋明顯降低。本研究結果顯示，治療后觀察組CD3＋、CD4＋、CD4＋／CD8＋均高于對照組 （P＜0.05），表明利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星有助于促進耐藥肺結核患者免疫功能恢復。另外，本研究結果亦顯示，兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示在左氧氟沙星治療的基礎上加用利奈唑胺不會增加不良反應風險。

綜上所述，利奈唑胺聯(lián)合左氧氟沙星可促進耐藥肺結核患者病情改善，減輕機體炎性反應和氧化應激反應，且安全性較高，值得臨床推廣。