活血化瘀湯聯合依達拉奉治療高血壓腦出血的效果及對血清TSP-1、NF-κB水平的影響

王建新，谷鵬磊

（周口市人民醫院1重癥監護室，2呼吸與危重癥醫學科，河南 周口 466000）

高血壓腦出血（HCH）是神經外科常見的疾病，發病急驟、病情進展快、致殘率及致死率均較高。臨床治療HCH的主要原則為清除出血部位的血腫塊，恢復被壓迫的神經功能，減少殘疾、死亡事件的發生。研究［1］表明，常規治療后，殘余的血腫塊及水腫等仍可損傷患者的神經功能，術后并發認知功能障礙、昏迷等的風險仍較高。故HCH患者血腫清除術后仍需給予相應的治療，防止患者神經功能受損。依達拉奉是常用的腦保護藥物，可清除腦內氧自由基，保護腦內神經，已被臨床廣泛應用于神經功能損傷的治療［2］。但單純利用依達拉奉治療HCH患者的效果一般。近年來中醫藥在HCH的治療中取得一定的成效，其依據辨證施治的原則，發揮標本兼治的作用。本研究探討活血化瘀湯聯合依達拉奉治療HCH的效果及對血清TSP-1、NF－κB水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年2月至2021年2月我院收治的90例HCH患者，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組各45例。觀察組男24例，女21例；年齡32～77歲，平均（54.12±9.86）歲；發病至入院時間 （3.96±1.22）h。對照組男25例，女20例；年齡31～78歲，平均（55.10±9.93）歲；發病至入院時間（3.89±1.42）h。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：①符合HCH診斷標準，并經CT確診；②中等出血量（30～100 mL）；③患者對本研究知情。排除標準：①其他原因引起的腦出血；②嚴重肝腎功能障礙；③過敏體質；④凝血功能障礙；⑤認知功能障礙。

1.3 方法入組后均接受常規治療。對照組采用30 mg依達拉奉＋500 mL生理鹽水，靜脈滴注，2次／d。觀察組在對照組基礎上加用活血化瘀湯，組方為桃仁、紅花、赤芍各12 g，丹參、川芎、當歸、大黃、地龍、牡蠣 （生）各9 g，地黃 （生）18 g、川牛膝6 g，痰熱加瓜蔞、膽南星各9 g，陰虛加麥冬9 g。水煎服，早晚各服1次。兩組持續治療14 d。

1.4 觀察指標①用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估神經功能，分值越高則神經功能缺損越嚴重；采用格拉斯哥昏迷評分法（GCS）評價意識水平，分值越高則意識水平越高；采用蒙特利爾認知功能評分（MoCA）評價認知功能，分值越高則認知功能越好。②檢測血小板反應蛋白－1（TSP-1）、核因子－κB（NF－κB） （酶聯免疫法）。③臨床療效：顯效：癥狀消失，NIHSS評分降低>80%；有效：癥狀明顯改善，NIHSS評分降低50%～80%；無效：癥狀無改善，NIHSS評分降低<50%。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計量資料行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總有效率為91.11%，高于對照組的71.11%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2神經功能評分治療前，兩組的NIHSS、GCS、MoCA評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的NIHSS評分降低，MoCA、GCS評分升高，觀察組的NIHSS評分低于對照組，MoCA、GCS評分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的神經功能評分比較（±s，分）

表2 兩組的神經功能評分比較（±s，分）

組別n NIHSS GCS MoCA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組45 16.10±3.85 5.10±1.83 9.08±1.42 12.98±2.47 18.21±3.15 25.16±3.12對照組45 16.53±3.81 7.14±2.10 8.95±1.84 10.67±2.13 18.75±3.26 22.81±2.97 t 0.532 4.913 0.375 4.751 0.799 3.659 P 0.596 0.000 0.708 0.000 0.426 0.000

2.3 TSP－1、NF－κB水平治療前，兩組的TSP－1、NF－κB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組的TSP－1、NF－κB水平降低，且觀察組的TSP－1、NF－κB水平低于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的TSP－1、NF－κB水平比較（±s）

表3 兩組的TSP－1、NF－κB水平比較（±s）

組別 n TSP－1（ng／mL） NF－κB（mmol／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組45 124.65±15.62 61.23±10.62 0.42±0.09 0.30±0.05對照組45 122.09±16.43 79.02±12.39 0.40±0.10 0.37±0.06 t 0.757 7.313 0.997 6.012 P 0.451 0.000 0.321 0.000

3 討論

HCH是腦血管系統常見的危重癥，致殘率、致死率較高。HCH發病后可對神經功能造成嚴重損傷，故臨床治療多以保護患者腦功能為主要治則［3］。依達拉奉是一種氧自由基清除劑，可清除腦內組織因缺氧、缺血釋放的氧自由基，降低顱內水腫對神經功能的損傷作用，并可抑制出血后腦血管痙攣，發揮保護顱內血管內皮細胞及神經細胞功能的作用。此外有研究［4］表明依達拉奉對受損的神經功能組織具有修復及逆轉的效果。然而單純依采用達拉奉治療HCH的效果不明顯。

中醫將HCH歸為“中風”范疇，認為其病機為腦內血溢脈外、淤血內停、經絡阻痹，導致津液化為痰，血失通利化為水，痰水郁結、淤血互生導致腦絡損傷［5］，故中醫治療以活血化瘀為主。本研究結果顯示觀察組臨床療效優于對照組，提示加用活血化瘀湯可提升治療效果。分析原因為，活血化瘀湯中當歸補血活血，川芎活血化瘀，二者配合可調節氣血逆亂；桃仁、紅花活血逐瘀、通經止痛，地龍熄風通絡，牛膝通經破瘀，牡蠣潛陽鎮逆，大黃、丹參破血祛瘀，地黃清熱生津；丹參具有清除氧自由基的作用，可抑制血小板聚集，降低血液黏滯性，改善微循環；當歸、桃仁、紅花可擴張血管，抗血栓，促進血腫吸收。諸藥合用共奏調和氣血、活血化瘀之效［6］。本研究中，觀察組NIHSS評分明顯降低，MoCA、GCS評分顯著升高，提示加用活血化瘀湯可提升改善患者神經功能的作用。TSP－1是一種糖蛋白，具有促進血小板聚集、促進平滑肌組織增殖及抗血管內皮細胞生長的作用。研究［7］表明，發生腦出血時，TSP－1濃度升高，可通過調控基質金屬蛋白酶表達，破壞血管通透性，誘發血腫。NF－κB是腦出血后繼發性損傷的重要標志物，可刺激IL－1β、TNF－α的表達，同時上述細胞因子可再次活化NF－κB，活化的NF－κB被轉運至細胞核，進一步放大炎性反應，損傷機體神經功能［8］。本研究結果亦顯示，觀察組TSP－1、NF－κB水平低于對照組，提示活血化瘀湯通過減輕出血后血腫并抑制炎性反應進一步保護患者的腦功能。

綜上所述，活血化瘀湯聯合依達拉奉治療HCH患者的效果理想，可改善患者神經功能及認知功能，其機制可能與調節TSP－1、NF－κB水平有關。