肺炎合并急性心力衰竭患兒血清Semaphorin 7A水平及其與心功能相關性分析

唐碧波， 李如偉， 王麗珍， 李明芳， 符麗月， 羊才進， 趙 儉

1.海南西部中心醫院 兒科，海南 儋州 571700;2.聯勤保障部隊第九六八醫院 呼吸消化科，遼寧 錦州 121001

肺炎合并心力衰竭是小兒常見的重癥，常發生于嬰幼兒，且發病過程較急，其發病率、病死率均居兒科重癥前列，嚴重威脅嬰幼兒生命健康[1-3]，盡早診斷及治療可大大降低患兒的病死率。因此，簡單有效的心力衰竭診斷對患兒后續治療至關重要。肌酸激酶同工酶、肌紅蛋白、心肌肌鈣蛋白T、心肌肌動蛋白Ⅰ等可作為心力衰竭時心臟損傷的標記物，但敏感性及特異性不佳[4]。有研究表明，N末端腦鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP)在肺炎合并心力衰竭患兒血清中顯著升高，但是其特異性不高，不能作為獨立的診斷指標[5]。Semaphorin 7A(SEMA7A)是7類Semaphorin中僅有的可溶性分泌蛋白成員[6]。有研究發現，SEMA7A可促進心臟缺血再灌注損傷、心肌炎，且SEMA7A在急性心肌梗死患者體內顯著升高[7-9]。本研究旨在探討肺炎合并急性心力衰竭患兒血清SEMA7A水平及其與心功能的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年1月至2019年10月于海南西部中心醫院接受治療的120例肺炎患兒為研究對象。納入標準：(1)符合嬰幼兒肺炎診斷標準，發熱、咳嗽、氣促、呼吸困難，肺部固定性中，細濕啰音，胸部X線可見片狀影；(2)肺炎合并心力衰竭診斷標準參照人民衛生出版社出版的第9版《兒科學》[10]；(3)患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)電解質紊亂、腎功能不全、急性肺水腫、肝功能異常等疾病；(2)先天性心臟病。根據改良的ROSS評分將患兒分為單純肺炎組(n=36)、輕微心力衰竭組(n=30)、中度心力衰竭組(n=30)、重度心力衰竭組(n=24)。單純肺炎組中，男性20例，女性16例；年齡0.3～3.1歲，平均年齡(1.9±0.7)歲；平均體質量指數(15.95±2.48)kg/m2。輕微心力衰竭組中，男性17例，女性13例；年齡0.4～3.1歲，平均年齡(1.8±0.7)歲；平均體質量指數(5.47±2.72)kg/m2。中度心力衰竭組中，男性16例，女性14例；年齡0.5～3.4歲，平均年齡(1.9±0.8)歲；平均體質量指數(15.83±2.55)kg/m2。重度心力衰竭組中，男性13例，女性11例；年齡0.3～3.0歲，平均年齡(1.8±0.9)歲；平均體質量指數(15.91±2.62)kg/m2。各組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 分別在入院時及住院治療7 d后取患兒外周血標本，離心機離心后取血清。分別采用SEMA7A和NT-proBNP ELISA試劑盒(R&D system公司)檢測血清中SEMA7A和NT-proBNP水平，具體方法參照試劑盒說明書。患兒出現心力衰竭癥狀時，應用飛利浦cx50超聲診斷儀，經胸超聲探頭頻率為2～4 MHz，分別行二維超聲心動圖及彩色多普勒血流顯像探查，觀察心臟結構、室壁運動，計算患兒左室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。

1.3 隨訪 患兒出院后，對患兒進行半年隨訪，統計從入院至出院半年內的死亡情況，檢測患兒心功能，確定患兒半年后心功能恢復情況。分析住院期間存活患兒與死亡患兒，以及半年后心功能恢復至正常水平患兒與心功能未恢復至正常水平患兒的血清NT-proBNP、SEMA7A水平。

2 結果

2.1 各組患兒治療前SEMA7A、NT-proBNP、LVEF比較 輕微心力衰竭組、中度心力衰竭組及重度心力衰竭組患兒治療前SEMA7A、NT-proBNP水平均高于單純肺炎組，LVEF低于單純肺炎組，差異有統計學意義(P<0.05)。中度心力衰竭組、重度心力衰竭組患兒治療前血清SEMA7A、NT-proBNP高于輕微心力衰竭組，且重度心力衰竭組高于中度心力衰竭組，差異有統計學意義(P<0.05)。中度心力衰竭組、重度心力衰竭組患兒治療前LVEF低于輕微心力衰竭組，且重度心力衰竭組低于中度心力衰竭組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組患兒治療前血清SEMA7A、NT-proBNP、LVEF比較

2.2 相關性分析 Spearman相關性分析結果顯示，治療前血清SEMA7A水平與血清NT-proBNP水平呈正相關(r=0.120 5，P=0.000 4)，與LVEF呈負相關(r=-0.287 1，P=0.000 4)。見圖1。

2.3 住院期間存活與死亡患兒治療前血清SEMA7A、NT-proBNP水平比較 住院期間存活患兒血清SEMA7A水平低于死亡患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 住院期間存活與死亡患兒治療前血清SEMA7A、NT-proBNP水平比較

2.4 心功能恢復與未恢復患兒治療后7 d血清SEMA7A、NT-proBNP水平比較 心功能恢復至正常患兒治療后7 d血清SEMA7A、NT-proBNP水平低于心功能未恢復患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 心功能恢復與未恢復患兒治療后7 d血清SEMA7A、NT-proBNP水平比較

2.5 ROC曲線分析 治療前血清SEMA7A、NT-proBNP診斷肺炎合并急性心力衰竭的ROC曲線下面積分別為0.893 8和0.782 6。見圖2。

3 討論

肺炎是指不同病原體或其他因素引起的肺部感染，會引發心血管、神經、消化、內分泌等系統并發癥，導致多器官功能紊亂，其中以心血管系統功能紊亂最為常見，包括心力衰竭、心肌炎等[11]。由肺炎引發的心力衰竭是導致患兒死亡的主要并發癥[12]。SEMA7A是7類Semaphorin中僅有的一位蛋白成員，并且是Semaphorin家族唯一的GPI錨定的Semaphorin蛋白。炎癥條件下，SEMA7A表達上調，與受體相互作用可以誘導巨噬細胞趨化遷移，調控巨噬細胞分化過程，刺激趨化因子、炎癥因子產生[13]。

有研究發現，SEMA7A可作為某些疾病，如乳腺癌、戈謝病等的診斷生物標記物[14-15]，且血清SEMA7A水平是中風發生的危險因素[16]。SEMA7A可促進心臟缺血再灌注損傷、心肌炎損傷，且SEMA7A在急性心肌梗死患兒體內顯著升高[7-9]。本研究發現，肺炎合并心力衰竭患兒血清SEMA7A和NT-proBNP水平高于單純肺炎患兒，且輕微心力衰竭組、中度心力衰竭組及重度心力衰竭組患兒治療前血清SEMA7A、NT-proBNP水平逐漸升高，表明血清SEMA7A水平可能與肺炎引發患兒心力衰竭程度相關。SEMA7A在內皮細胞中高表達，當血管受到低氧、炎癥刺激時，血管內皮細胞中SEMA7A水平在缺氧誘導因子HIF-1α調控下顯著升高，進而加劇血管炎癥及功能紊亂[17]。

NT-proBNP是診斷心力衰竭的實驗室指標[16]。NT-proBNP由心室肌細胞合成，當心力衰竭發生時，心室容量負荷和壓力負荷逐漸增加，NT-proBNP分泌也隨之增多，其血漿水平與心功能下降程度呈正相關，但其水平受年齡、肥胖、腎功能等較多因素影響，特異性不高[5]。本研究發現，患兒血清SEMA7A水平和血清NT-proBNP水平呈正相關，與LVEF呈負相關，進一步說明血清SEMA7A水平與患兒心力衰竭程度有關。分析住院期間存活患兒和死亡患兒治療前血清SEMA7A水平發現，死亡患兒治療前血清SEMA7A水平顯著高于存活患兒，表明治療前血清SEMA7A水平與患兒治療時的不良預后有關。進一步分析患兒出院后半年內心功能恢復情況發現，出院半年心功能恢復患兒治療7 d后的血清SEMA7A水平顯著低于未恢復患兒，表明治療后血清SEMA7A水平與患兒出院后預后恢復情況相關。ROC曲線分析表明，患兒血清中SEMA7A水平預測病情的準確性高于NT-proBNP。

綜上所述，肺炎合并急性心力衰竭患兒血清SEMA7A水平升高，其對心力衰竭嚴重程度及預后有較高的預測價值。