FeNO 聯合IgE 檢測對學齡前兒童哮喘的早期識別價值

劉娟 孫 益 張 娟 袁 毅 譚 俊 馮洋洋

川北醫學院第二臨床學院 南充市中心醫院兒科，四川南充 637000

喘息是學齡前兒童常見的呼吸道癥狀，6 歲時近50%的兒童至少發生過一次喘息，30%～50%的反復喘息兒童可發展為哮喘。由于缺乏客觀有效的指標預測兒童喘息的轉歸，且學齡前兒童哮喘表現不典型，肺功能檢測困難，故從反復喘息兒童中篩查出哮喘患兒是一重要臨床課題。呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）被認為是氣道Ⅱ型炎性反應的生物學標志，近年來在臨床中得到廣泛應用。血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）主要由呼吸道和消化道黏膜固有層漿細胞產生，與Ⅰ型變態反應有關。如果將FeNO 和血清IgE 聯合檢測，能同時從氣道炎性反應、過敏反應等哮喘的主要病因和病理生理方面來診斷和鑒別哮喘，由此推測，將兩者聯合應用于兒童反復喘息中哮喘患兒的篩檢對提高哮喘患兒的檢出率有重要價值。本研究對學齡前反復喘息患兒進行FeNO 及IgE的聯合檢測，探討兩者聯合檢測在早期識別學齡前兒童哮喘的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年6 月至2021 年5 月南充市中心醫院收治的132 例學齡前喘息患兒的臨床資料，根據6 歲以下兒童哮喘診斷標準模型分為哮喘組（=67）和非哮喘組（=65）。兩組患兒的年齡、性別、身高、體質量、體質量指數（body mass index，BMI）等一般資料比較，差異均無統計學意義（>0.05），具有可比性，見表1。本研究獲得南充市中心醫院倫理委員會批準[倫理審批號：2019 年審（009）號]，且符合《赫爾辛基宣言》相關原則。

表1 兩組患兒的一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡3～6 歲；②喘息次數≥1 次；③既往未接受過3 個月及以上連續吸入糖皮質激素（inhaled corticosteroids，ICS）和（或）白三烯受體拮抗劑治療；④24h 內未接受糖皮質激素及支氣管擴張劑治療，48h 內未接受白三烯受體拮抗劑治療；⑤同時完成FeNO 檢測和外周血清IgE 檢測；⑥入組患兒監護人簽署知情同意書。排除標準：先天性肺疾病、慢性肺疾病、先天性心臟病、免疫缺陷病、異物吸入、發育落后的患兒。

1.3 判定標準及方法

1.3.1 FeNO 檢測 采用Sunvou–D100 納庫侖一氧化氮分析儀（無錫尚沃生物科技有限公司）。患兒用口盡量吸氣至肺總容量位，然后用口穩速呼出氣體，呼氣流速保持在0.05L/s，壓力保持在5～20cmHO（1cmHO=0.098kPa）以使軟腭閉合，測試結果單位以ppb（part per billion，十億分之一單位）表示。FeNO的檢測需在肺通氣功能及支氣管舒張試驗之前完成。FeNO 測定前3h 內禁食，1h 內禁水，避免劇烈運動及被動吸煙。

1.3.2 IgE 檢測 采集外周血3ml，離心后收集血清，使用于特定蛋白分析系統[貝克曼庫爾商貿（中國）有限公司]，采用免疫比濁法測定總IgE 水平，試劑盒購于貝克曼庫爾商貿（中國）有限公司。

1.3.3 6歲以下兒童哮喘診斷標準模型（簡稱3–3–1–1–1 診斷卡）3–3–1–1–1 診斷卡是由中華醫學會變態反應分會兒童過敏和哮喘學組、中華醫學會兒科學分會呼吸學組哮喘協作組和《中國實用兒科雜志》編輯委員會組織國內相關專家共同制定的6 歲以下兒童哮喘診斷標準，評分≥4 分即可診斷為哮喘。

1.4 觀察指標

比較兩組患兒的FeNO 及血清IgE 水平的差異，分析兩組患兒的FeNO 和血清IgE 的相關性。

1.5 統計學方法

2 結果

哮喘組患兒的FeNO、IgE 水平均高于非哮喘組，差異均有統計學意義（<0.05），見表2。

表2 兩組患兒的FeNO 和IgE 水平比較（）

哮喘組和非哮喘組患兒的FeNO和IgE 均有相關性（<0.05），兩組的FeNO 和IgE 均呈正相關（>0），見表3。

表3 兩組患兒FeNO 和IgE 的相關性分析

哮喘組和非哮喘組患兒FeNO 水平對總IgE 有顯著正向影響，見圖1、2。

圖1 哮喘組患兒FeNO 與IgE 線性回歸分析

圖2 非哮喘組患兒FeNO 與IgE 線性回歸分析

3 討論

支氣管哮喘是兒童時期最常見的慢性氣道疾病，20 余年來我國兒童哮喘的患病率呈明顯上升趨勢。在《第三次中國城市兒童哮喘流行病學調查》中，與課題組相鄰的重慶、成都哮喘現患率分別為3.64%、3.42% 。由此推測本市兒童哮喘的患病率也不容樂觀。70%～80% 的兒童哮喘發生于5 歲以前，具有肺功能損害的持續性哮喘患兒，其肺功能損害往往開始于學齡前。但肺功能檢測在學齡前兒童中完成相對不容易，特別是在本課題組所處的西部地區，肺功能檢測儀尚未在在級醫療機構普及，因此從反復喘息的學齡前兒童中識別出可能發展為持續性哮喘的患兒并進行有效早期干預，是基層兒科醫師在兒童哮喘防治中的重點及難點問題。

為早期識別兒童哮喘，國內外學者提出多種哮喘預測指標。哮喘預測指數是目前應用最廣泛的預測哮喘的參考標準，能有效地用于預測3 歲內喘息兒童發展為持續性哮喘的危險性，但對于3～6 歲兒童哮喘的預測有一定局限性。本研究中哮喘與非哮喘組的分組標準采用的3–3–1–1–1 診斷卡，是在循證醫學的基礎上結合國內兒科專家的臨床經驗提出的6歲以下兒童哮喘診斷標準模型，該診斷模型指標更為簡化，臨床實用性更強。在華東地區6歲以下兒童喘息性疾病診斷中的敏感度為95.8%，特異性為85.9%。在福建東南沿海地區該診斷標準模型的靈敏度為94.6%，特異性為85%，陽性預測值為72.7%，陰性預測值為97.4%。

FeNO 測定技術作為一種新興的無創傷性氣道炎性反應測定技術，操作簡單，運行成本低，且近年來其在哮喘的早期診斷和監測控制水平等方面的應用備受關注。國內外研究表明，FeNO 檢測有助于評估呼吸道癥狀的病因，對于未使用ICS 且有癥狀的初診患兒，若FeNO 水平異常增高，則提示患有哮喘的可能性大，反之則可能性小。本課題中，哮喘組的FeNO 水平顯著高于非哮喘組，也證實FeNO 檢測在學齡前兒童哮喘診斷及鑒別診斷中的臨床價值。

IgE 是參與過敏反應的重要免疫球蛋白，對嗜堿性細胞和肥大細胞有高度親和性，與嗜酸性粒細胞浸潤相關，在變應原與嗜酸性粒細胞或IgE 受體結合后，會激活嗜酸性粒細胞釋放炎性反應介質，故通過對血清IgE 的檢測，可在一定程度上反映變態反應的發生情況。國內外研究均表明，反復喘息嬰幼兒IgE 有增高趨勢。另有研究指出，血清IgE 還能預測喘息性患兒的預后，IgE 陰性的反復喘息嬰幼兒在學齡前期基本能停止發作，而IgE 陽性者則不能。IgE 檢測包括血清總IgE 和特異性IgE 2 種，本研究中檢測的總IgE 在基層醫院較為普及，更利于基層應用。在本研究中，哮喘組的IgE 水平明顯高于非哮喘組，說明IgE 測定對學齡前兒童哮喘的診斷有重要價值。

本研究中，在哮喘組和非哮喘組患兒中，FeNO水平和總IgE 均呈正相關，通過線性回歸分析得知，FeNO 水平對總IgE 有顯著正向影響。兩者聯合檢測可更好評估氣道炎性反應反應的情況，可為學齡前兒童哮喘的診斷提供依據。國內外學者的研究也有類似報道，嬰幼兒喘息患兒血清中升高的總IgE 含量與FeNO 水平的升高有關，患兒接觸外界變應原會增加總IgE 含量，進而通過IgE 與炎性反應細胞上相應受體F eek I 結合來增加NO 的釋放。薛坤等的研究也證實FeNO 檢測中過敏原是一個重要因素，哮喘患兒過敏原暴露及致敏程度與FeNO 關系密切。

綜上所述，在學齡前兒童哮喘中，FeNO 及IgE均明顯升高，且兩者有顯著的相關性，兩者聯合檢測有助于學齡前兒童哮喘的早期識別，在基層醫院可作為學齡前兒童哮喘診斷及鑒別診斷中必要的檢測手段。