血清鱗狀細胞癌抗原在宮頸鱗癌中的臨床價值

潘含義，陳泓

(1.右江民族醫學院附屬醫院婦科，廣西百色 533000； 2.廣西醫科大學第一附屬醫院婦科，廣西南寧 530022)

宮頸癌是僅次于乳腺癌的女性生殖道惡性腫瘤，高危型HPV持續性感染是宮頸癌的主要病因，組織學病理為診斷的金標準。目前，宮頸癌采用國際婦產科聯盟(FIGO)2018年新分期，新分期傾向于手術病理分期，與TNM分期更接近，ⅠA、ⅠB、ⅡA期的細分更適應臨床診治，對宮頸癌手術路徑、保留生育功能等方案選擇及疾病預后、轉歸有著重要意義。然而，宮頸癌分期仍存在著爭議，臨床迫切需求開展血清腫瘤標志物輔助早期發現腫瘤，爭取早治療。目前，血清鱗狀細胞癌抗原(SCCA)作為宮頸鱗癌腫瘤標志物，廣泛運用于臨床輔助診斷、監測腫瘤的發生發展及預后評估。本研究的目的在于評估血清SCCA對宮頸鱗癌的診斷價值，分析宮頸鱗癌血清SCCA的影響因素，為宮頸鱗癌的診療提供幫助。

1 對象與方法

收集廣西醫科大學第一附屬醫院2012年5月至2018年12月住院滿足條件的宮頸鱗癌患者727例為研究對象，平均年齡為48.71歲(21～78歲)。并選擇106例經子宮頸錐切病檢明確CIN Ⅲ作為陰性對照組，平均年齡為44.57歲(21～70歲)。以治療前血清SCCA<1.1 ng/mL和SCCA≥1.1 ng/mL分為兩組。納入標準：①活檢組織病理學證實；②未經包括手術、藥物、宮頸錐切、放化療等治療。排除標準：①合并其他鱗狀細胞腫瘤，其他良惡性疾病，如良性皮膚病、肺病、肝病等；②妊娠、哺乳期婦女；③臨床資料不完善者。分期標準：病理活檢證實，兩位高級職稱婦科腫瘤專業醫生婦檢分期。

取患者治療前空腹晨血3～5 mL，離心分離血清，采用電化學發光法檢測血清SCCA，檢測儀器為羅氏E610全自動電化學發光免疫分析儀，SCCA正常參考范圍：0～1.5 ng/mL。

采用IBM SPSS 23.0軟件處理數據。計量資料不符合正態分布采用中位數(四分位數)[(，)]描述，秩和檢驗進行分析。計數資料采用例數(百分數)描述，χ檢驗進行分析。ROC曲線分析SCCA診斷效能、靈敏度和特異度。多因素分析采用二分類logistic回歸分析。檢驗水準:α=0.05，雙側檢驗。

2 結 果

兩組患者血清SCCA水平比較差異有統計學意義(<0.001)，宮頸鱗癌組SCCA較CIN Ⅲ組高。見表1。當SCCA為1.1 ng/mL時，宮頸鱗癌的診斷價值最高，ROC曲線下面積()=0.899，<0.001，敏感性為68.91%，特異性為99.06%，約登指數為0.680。見表2。

表1 CINⅢ組和宮頸鱗癌組患者血清SCCA水平比較[M(P25，P75)]

表2 SCCA對宮頸鱗癌診斷的ROC曲線分析

以血清SCCA<1.1 ng/mL和≥1.1 ng/mL分類，兩組患者在腫瘤大小、2018年FIGO分期、浸潤深度、脈管浸潤、淋巴結轉移上比較差異有統計學意義(<0.05)。見表3。多因素logistic回歸分析顯示，2018年FIGO分期、腫瘤大小、浸潤深度是宮頸鱗癌患者SCCA的獨立影響因素(<0.05)。見表4。

表3 407例宮頸鱗癌患者SCCA水平影響因素分析

表4 407例宮頸鱗癌患者SCCA水平影響因素多因素分析

3 討 論

SCCA最初是從宮頸鱗癌組織分離的糖蛋白，又稱TA-4抗原，分別為兩個高度同源但作用不同的SCCA1和SCCA2基因編碼，SCCA1編碼產物為中性，主要在細胞內表達，SCCA2編碼酸性產物，常見于細胞外表達。血清SCCA在臨床上應用于各種鱗癌診斷、治療療效評估、預后評估等，如食道癌、肺癌、頭頸癌、肛管癌和宮頸癌等。有研究表明，血清SCCA受腫瘤浸潤生長和分化程度的影響，參與細胞的凋亡調控，表達增加可以使癌細胞抑制細胞凋亡，這些細胞無節制瘋長可能形成腫瘤。

SCCA表達對輔助診斷宮頸鱗癌有一定的價值，選取不同SCCA臨界值來診斷宮頸鱗癌，其陽性檢出率28%～88%不等，導致血清SCCA對診斷宮頸鱗癌的敏感度、特異度有一定差異。本研究結果顯示宮頸鱗癌組治療前SCCA表達量高于CINⅢ組，差異有統計學意義。提示可以將SCCA作為宮頸鱗癌癌前病變與癌診斷的輔助檢查，而SCCA作為宮頸鱗癌診斷的標志物，其靈敏度為68.91%，特異度為99.06%，診斷特異度高、靈敏度低，這與黃宇璐等報道一致。其ROC曲線下面積值為0.899，在0.7～0.9之間，說明檢測血清SCCA診斷宮頸鱗癌有較高的準確性。本研究中，當SCCA的臨界值取1.1 ng/mL時，診斷宮頸鱗癌的SCCA靈敏度為68.91%，當SCCA>1.5 ng/mL(評定參考值)時，診斷宮頸鱗癌的SCCA靈敏度為56.71%，提示降低SCCA陽性檢測值可能有助于提高宮頸鱗癌的診斷率(靈敏度) ，這與相關報道符合。故當病灶較隱匿或位于深部，宮頸活檢出現陰性結局時，血清SCCA不失為診斷宮頸鱗癌的一種簡單易行的輔助方法。

宮頸癌分期是決定治療方案的重要依據及預后指標，早期宮頸癌首選手術治療，晚期則采用放化療為主。無論哪種治療，關鍵在于原發病灶及腫瘤的擴散情況。在本研究中，多因素結果提示2018年FIGO分期、腫瘤大小、浸潤深度與血清SCCA有關，可作為獨立影響因素。2018年FIGO分期為Ⅱ期患者出現SCCA≥1.1 ng/mL是Ⅰ期患者的3.738倍；腫瘤直徑≥4 cm患者出現SCCA≥1.1 ng/mL是腫瘤直徑<4 cm患者的4.732倍；浸潤深度≥1/2肌層患者SCCA≥1.1 ng/mL是浸潤深度<1/2肌層患者的2.857倍，進一步說明，隨著腫瘤分期越重、腫瘤原發病灶直徑越大、浸潤深度越深，導致異常鱗狀細胞增生越活躍，侵犯范圍越廣，鱗癌分泌SCCA含量增多，這與血清SCCA的生物學行為有關。王金華等學者采用化學發光法定量檢測血清SCCA含量對207例宮頸鱗癌術后患者臨床病理參數分析發現，血清SCCA與腫瘤大小、臨床分期、浸潤深度及淋巴結轉移有關。同樣支持SCCA數值與臨床病理特征有關。

既往研究表明，血清SCCA與2009年FIGO分期有關，不同SCCA界值，定性檢測SCCA陽性率與腫瘤分期密切相關。余曉輝等研究顯示，宮頸鱗癌患者SCCA含量高于腺癌患者，隨著腫瘤臨床分期增加而增加，Ⅲ～Ⅳ期SCCA含量(16.21±3.15)ng/mL明顯高于Ⅰ～Ⅱ期患者(7.69±2.75)ng/mL，SCCA與臨床分期成正相關，相關系數為0.568。CROMBACH等人研究表明，宮頸鱗癌患者隨臨床期別的升高SCCA陽性率及中位值亦升高，從第Ⅰ期的29%增加到第Ⅳ期的89%，中位值從1.9 ng/mL增加到33.1 ng/mL。但有研究發現不一致結論，如REESINK-PETERS等的研究顯示ⅠB2期的血清SCCA水平高于ⅡA期，陽性率分別為62%、54%，這說明除了腫瘤臨床分期，還存在其他影響SCCA的因素。另有學者認為，COX回歸單變量分析和多變量分析得出結果也不同，一份回顧性分析顯示，在單因素分析中，197名宮頸鱗癌早期患者(Ⅰ～Ⅱ期)血清SCCA水平與病理分級、年齡、臨床分期無關，僅與復發有關。

綜上所述，血清SCCA對診斷宮頸鱗癌有一定臨床價值，當SCCA≥1.1 ng/mL時，2018年FIGO分期、腫瘤大小、浸潤深度是宮頸鱗癌患者SCCA的獨立影響因素，脈管浸潤及淋巴結轉移情況是否對SCCA有影響，有待開展大樣本研究。