235例川崎病患兒臨床特點及引起冠狀動脈損害危險因素的分析

王 玲，范曉晨

（1.安徽醫科大學第一附屬醫院兒科，安徽 合肥 230022；2.安徽省兒童醫院感染性疾病科，安徽 合肥 230051）

川崎?。↘awasaki disease，KD）又被稱為皮膚黏膜淋巴結綜合征（Mucocutaneous lymphnodesyndrome，MCLS），是一種以全身性血管炎為主要病理特點的急性非感染性、發熱出疹性、自限性疾病。此病在4 個月～5 歲的兒童中具有較高的發病率。目前臨床上尚未徹底闡明KD 的病因及發病機制。現階段，此病在兒童群體中的發病率已超過風濕性心臟病，成為了導致兒童罹患后天獲得性心臟病的首位原因。研究指出，未經治療的KD 患兒并發冠狀動脈損害（Coronary artery lesion，CAL）的幾率為16% ～25%[1]。但目前關于導致KD 患兒發生CAL 的危險因素尚無統一定論。本文主要是分析KD 患兒的臨床特點，并總結導致其發生CAL 的危險因素

1 資料和方法

1.1 基線資料

收集安徽省兒童醫院感染科2016 年1 月1 日至2019 年12 月31 日收治的KD 患兒共241 例。其納入標準是：病情符合2017 年美國心臟協會（AHA）發布的KD 的診斷標準[1]；年齡＜15 歲；首次診斷的時間在2 周以內，有完整的臨床資料及實驗室檢查資料；其家長對研究內容知曉，并簽署了知情同意書。其排除標準是：入院前已在外院使用過丙種球蛋白（IVIG）進行治療；病程超過15 d ；病歷資料不完整；合并有肝病、腎病或血液系統疾病。剔除其中不符合要求的病例6 例，共納入病例235 例

1.2 方法

收集患兒的性別、年齡、臨床表現、治療情況及實驗室檢查結果等資料，觀察其發生CAL 的情況，并通過多因素Logistic 回歸分析總結導致其發生CAL的危險因素。CAL 的診斷依據是《諸福棠實用兒科學（第八版）》[2]。

1.3 統計學方法

用SPSS 23 軟件對本研究中的數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料用±s表示，偏態分布的計量資料用中位數（四分位間距）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗或秩和檢驗；計數資料用n% 表示，組間對比用χ2檢驗，采用多因素Logistic回歸分析法分析導致KD 患兒發生CAL 的危險因素，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2016 年至2019 年我院KD 的檢出率

2016 年至2019 年我院KD 的檢出率呈逐年遞增的趨勢（P＜0.05）。詳見表1。

表1 2016 年至2019 年我院KD 的檢出率

2.2 235 例KD 患兒的一般情況

在235 例KD 患 兒 中， 有 男144 例（ 占61.28%），女91 例（占38.72%），男女的比例約為1.58:1。其中位發病年齡為18 個月，其中最小發病年齡為1 個月26 d，最大發病年齡為10 歲6 個月，其中5 歲以下的患兒有200 例（占85.11%），5 歲以上的患兒有35 例（占14.89%）。所有患兒均有發熱癥狀，其中出現口腔改變（口唇紅伴干裂出血、楊梅舌等）的患兒有221 例（占94.04%），出現球結膜充血的患兒有215 例（占91.49%），出現皮疹的患兒有213 例（占90.64%），出現頸部淋巴結腫大的患兒有155 例（占65.96%），出現四肢改變（手足硬性水腫或紅腫等）的患兒有131 例（占55.74%），出現肛周改變（肛周皮膚潮紅、脫皮等）的患兒有22 例（占9.36%），出現卡疤紅腫的患兒有11 例（占4.68%）。在235 例KD 患兒中，發生CAL 的患兒有67 例（占28.51%），未發生CAL 的患兒有168 例（占71.49%）。

2.3 KD 合并CAL 的危險因素分析

多因素Logistic回歸分析中變量的賦值見表2。經多因素Logistic回歸分析發現，男性、年齡＜1 歲、發熱持續時間≥10d、患iKD 及Hb、血Na 水平降低是導致KD 患兒發生CAL 的獨立危險因素。詳見表3。

表2 多因素Logistic 回歸分析中變量的賦值

表3 KD 合并CAL 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

KD 是一種好發于學齡前兒童的由自身免疫介導的發熱出疹性全身血管炎綜合征[3]。本研究中，235例KD 患兒中有男144 例（占61.27%），女91 例（占38.72%），男女的比例約為1.58:1。男性KD 的發病率偏高可能與男性具有特異的易感基因有關。本研究中5 歲以下的KD 患兒有200 例，占85.11%，這與國內外的多項研究報道[4-5]相一致。本研究的結果顯示，2016 年至2019 年我院KD 的檢出率呈逐年遞增的趨勢（P＜0.05）。分析原因可能是近年來兒童感染性疾病的發病率呈逐漸升高的趨勢[6]，而大量的國內外研究[7-8]表明KD 的發生與感染有關，加之現階段兒科醫生對KD 認識逐步提高，進而導致KD 的確診率不斷提升。本研究中，235 例KD 患兒臨床癥狀和體征的出現頻率由高到低排序依次為：發熱235 例（占100.00%），口腔改變221 例（占94.04%），球結膜充血215 例（占91.49%），皮疹213 例（占90.64%），頸部淋巴結腫大155 例（占65.96%），四肢改變131例（占55.74%），肛周改變22 例（占9.36%），卡疤紅腫11 例（占4.68%）。提示KD 患兒均有發熱的癥狀。除發熱以外，口腔改變、球結膜充血、皮疹也是KD 患兒常見的癥狀和體征，此病患兒肛周病變及卡疤紅腫的發生率相對較低。因此，當臨床上遇到肛周改變或卡疤紅腫這種川崎病比較少見的癥狀時，尤其要警惕是KD 的可能。CAL 是KD 患兒最嚴重的并發癥，早期識別CAL 并及時進行治療是改善KD 患兒預后的關鍵。全球各國學者都對KD 并發CAL 的危險因素做了大量、深層次的研究。國內的一項研究[9]對110例KD 患兒進行回顧性分析，結果顯示，年齡＜3 歲、患不完全KD 及白細胞、白細胞介素-6、NT-proBNP水平升高是導致KD 患兒發生CAL 的危險因素。本研究的結果顯示，男性、年齡＜1 歲、發熱持續時間≥10d、患iKD 及Hb、血Na 水平降低是導致KD 患兒發生CAL 的獨立危險因素。發熱作為KD 患兒最常見的臨床癥狀，同時也是預測其是否會發生CAL 的重要因子之一[10]。KD 患兒發熱持續的時間越長，其機體產生的炎性介質就越多，血管炎癥損傷亦越嚴重。故針對性別為男性且熱程長的KD 患兒，臨床上應給予高度重視。早期有效的診治是預防KD 患兒發生CAL 的關鍵。KD 患兒常伴有炎癥介導的貧血，原因可能是鐵調素高表達導致紅細胞生成受損，使機體Hb 的水平降低。而Hb 水平的降低可導致組織供氧明顯不足，引起冠狀動脈血管壁破裂，進而可導致CAL的發生。研究指出，Hb 水平的降低可使KD 患兒發生CAL 的風險增高[11]。本研究發現血Na 水平的降低可能引起或加重CAL，這可能與KD 急性期分泌炎癥介質引起血管炎，導致血Na 代謝紊亂有關。

本研究的結果證實，KD 患兒以男性居多，其年齡多小于5 歲，且多存在發熱、口腔改變、球結膜充血、皮疹、頸部淋巴結腫大等典型臨床表現。KD 患兒CAL 的發生率較高。導致此病患兒發生CAL 的危險因素有男性、年齡＜1 歲、發熱持續時間≥10d、患iKD 及Hb、血Na 的水平降低。本研究也有一定的不足之處，如樣本量較小、納入調查的因素不夠全面等，今后還需要進行大樣本、多中心及全面的研究，以為KD 的診治提供幫助。