細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1、鱗狀細(xì)胞癌抗原在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及與臨床特征、預(yù)后的關(guān)系

袁 玫，賀道興，朱 影，張安莉

(1.安徽省宣城市人民醫(yī)院，安徽 宣城 242000；2.中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院，安徽 合肥 230036)

食管癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，鱗狀細(xì)胞癌約占所有食管癌的90%左右[1]。隨著年輕群體生活習(xí)慣的改變，近年來食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病率也出現(xiàn)上升趨勢(shì)[2]。當(dāng)前臨床對(duì)于發(fā)病初期的食管鱗狀細(xì)胞癌主要以手術(shù)治療為主，但由于該病早期臨床表現(xiàn)較為隱匿，病情呈跳躍性進(jìn)展特點(diǎn)，臨床檢查存在一定難度，大多數(shù)的患者在臨床確診時(shí)已為中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，預(yù)后較差[3]。有研究指出[4]，早期準(zhǔn)確預(yù)測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌患者的預(yù)后，對(duì)臨床早期治療指導(dǎo)意義重大。細(xì)胞質(zhì)胸苷激酶1(thymidine kinase 1，TK1)為細(xì)胞增殖S期DNA修復(fù)與合成進(jìn)程中的一類重要酶，與細(xì)胞增殖存在一定關(guān)聯(lián)。鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)能對(duì)腫瘤細(xì)胞的凋亡發(fā)揮抑制作用，且可推動(dòng)腫瘤細(xì)胞的增殖。本文分析TK1、SCCA在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及與其臨床特征、預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年1月至2020年1月于安徽省宣城市人民醫(yī)院就診的食管鱗狀細(xì)胞癌患者102例(研究組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合食管鱗狀細(xì)胞癌診斷且經(jīng)病理檢查證實(shí)；②入院前未接受放療、化療等治療；③臨床及實(shí)驗(yàn)室資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血液系統(tǒng)疾病者；②存在其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴(yán)重者；③未能接受隨訪者；④合并全身感染性疾病者。男68例，女34例，年齡43～77歲[(67.52±7.43)歲]。選擇同期健康體檢者97例為對(duì)照組，男65例，女32例，年齡40～74歲[(65.48±8.62)歲]。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2 方法①對(duì)照組于體檢當(dāng)日、研究組于入院24 h內(nèi)采集空腹靜脈全血5 ml，離心(3000 r/min，r=10 cm，10 min)，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TK1、SCCA表達(dá)水平，試劑盒廠家為上海研謹(jǐn)生物科技有限公司。所有操作均按配套說明書進(jìn)行，由專業(yè)人員操作。TK1正常范圍為0～2 pmol/L，SCCA正常范圍值0～1.5 ng/ml。②對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌患者隨訪2年，方式為門診、電話等，統(tǒng)計(jì)患者預(yù)后生存、死亡情況。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組TK1、SCCA表達(dá)水平；②比較不同臨床病理特征食管鱗狀細(xì)胞癌患者TK1、SCCA表達(dá)水平；③分析影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；采用Logistic回歸模型分析影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組TK1、SCCA的表達(dá)水平比較研究組TK1、SCCA水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TK1、SCCA表達(dá)水平比較

2.2 不同臨床病理特征食管鱗狀細(xì)胞癌患者TK1、SCCA表達(dá)水平比較不同年齡、性別食管鱗狀細(xì)胞癌患者TK1、SCCA表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者TK1、SCCA表達(dá)水平高于臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤直徑≤5 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床病理特征食管鱗狀細(xì)胞癌患者TK1、SCCA表達(dá)水平比較

2.3 影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析102例食管鱗狀細(xì)胞癌患者，在隨訪結(jié)束后死亡24例(23.53%)，存活78例(76.47%)。Logistic回歸模型分析顯示，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TK1>2.0 pmol/L、SCCA>1.5 ng/ml是影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

食管癌是指發(fā)生在食管粘膜上皮組織的惡性腫瘤，根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國的食管癌患病率和死亡率在世界上排名第五[5,6]。食管鱗狀細(xì)胞癌是中國最易見的食管癌組織病理類型，早期食管鱗狀細(xì)胞癌可以通過根治性手術(shù)切除達(dá)到臨床治愈的效果，然而，對(duì)于中晚期的患者則需要通過化療、放療和生物治療來控制腫瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展和擴(kuò)散[7,8]。據(jù)研究指出，通過檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物水平，有助于食管鱗狀細(xì)胞癌的診斷、治療于預(yù)后評(píng)估[9,10]。

TK1為機(jī)體內(nèi)同工酶的一種，在成人體內(nèi)含量極低[11]。據(jù)研究指出[12]，TK1參與細(xì)胞的分裂過程，在細(xì)胞周期的G1期和S期交界處其含量開始上升，直至到達(dá)G2期時(shí)含量達(dá)峰值。亦據(jù)研究指出[13]，TK1與DNA的合成有著顯著的正相關(guān)關(guān)系，腫瘤細(xì)胞增殖可使TK1快速增高，而一旦發(fā)生癌變，TK1含量增加可超過正常的2～100倍[14]。有研究顯示，TK1是有著較高特異性的評(píng)估細(xì)胞增殖的重要指標(biāo)，在臨床早期診斷中已成為多種疾病的早期腫瘤標(biāo)志物之一[15]。本研究結(jié)果顯示，研究組TK1水平高于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相符[16]。說明TK1在食管鱗狀細(xì)胞癌患者血清中表達(dá)明顯上升，推測(cè)TK1與食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生及發(fā)展存在一定的聯(lián)系。且臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者TK1表達(dá)水平高于臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤直徑≤5 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，表明血清TK1可能為促癌因子的一種，并可能參與食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展。究其原因?yàn)?，TK1參與細(xì)胞增殖的過程，且在嘧啶補(bǔ)救途徑中有著重要作用，而食管鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞分裂和增殖速度較正常細(xì)胞更快，故TK1的含量隨腫瘤的發(fā)生、發(fā)展升高。

SCCA為卵清蛋白中的一員，同絲氨酸蛋白酶抑制劑的作用相似[17,18]。據(jù)研究指出[19]，SCCA在多種鱗癌細(xì)胞中皆存在表達(dá)，對(duì)一些鱗癌細(xì)胞的病情檢測(cè)以及預(yù)后評(píng)估有著重要作用。亦據(jù)研究指出[20]，在機(jī)體處于正常情況下，SCCA在鱗狀細(xì)胞的胞質(zhì)中存在且含量較少，而當(dāng)存在惡性的鱗狀細(xì)胞時(shí)，SCCA的表達(dá)水平明顯增加，且會(huì)釋放至外周血，致使血清中SCCA的表達(dá)水平上升。本研究結(jié)果顯示，研究組SCCA水平高于對(duì)照組，且臨床分期Ⅰ～Ⅱ期、腫瘤直徑>5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者SCCA表達(dá)水平高于臨床分期Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤直徑≤5 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，表明SCCA的上調(diào)推動(dòng)了食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展。這可能與SCCA能對(duì)腫瘤殺傷T細(xì)胞的活化發(fā)揮抑制作用，促進(jìn)腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展有關(guān)。本研究通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，臨床分期高、出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TK1>2.0 pmol/L、SCCA>1.5 ng/ml為影響食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示TK1、SCCA為食管鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，臨床上可將上述指標(biāo)用于輔助性評(píng)估食管癌患者的預(yù)后。

綜上所述，TK1、SCCA在食管鱗狀細(xì)胞癌中表達(dá)均明顯上升，臨床可通過檢測(cè)TK1、SCCA的表達(dá)水平評(píng)估患者的預(yù)后情況。