非小細(xì)胞肺癌患者胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體、可溶性B7-H4的表達(dá)及臨床意義

褚來(lái)利，韓亞民，李 林

(1.徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院，江蘇 徐州221600；2.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院，江蘇 徐州221600)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)治療手段主要是手術(shù)，但由于肺癌發(fā)病快、病情隱匿，致使治療的最佳時(shí)機(jī)錯(cuò)過(guò)，只能通過(guò)放、化療來(lái)縮小原發(fā)病灶，抑制疾病發(fā)展，從而提高帶瘤生存率、生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生命周期[1]。但由于放、化療時(shí)間較長(zhǎng)，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，在一定程度上影響患者身心健康，給患者帶來(lái)心理壓力致使其放棄治療，導(dǎo)致臨床死亡率增高。臨床認(rèn)為盡早進(jìn)行診斷、治療是提高NSCLC治療的關(guān)鍵[2]。有研究認(rèn)為可溶性B7-H4(sB7-H4)可負(fù)向調(diào)控細(xì)胞免疫、抑制T淋巴細(xì)胞生物過(guò)程，而胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體(IGF-1R)參與細(xì)胞增值、分化及調(diào)亡，兩者均與NSCLC具有一定的聯(lián)系[3，4]。本研究對(duì)NSCLC患者IGF-1R、sB7-H4的表達(dá)及臨床意義進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年9月至2021年6月徐州醫(yī)科大學(xué)附屬徐州市立醫(yī)院收治的109例NSCLC患者(研究組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符號(hào)NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②資料齊全；③患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在重要臟器功能異常、免疫性疾病；②存在其他腫瘤；③存在精神疾病或相關(guān)家族史，無(wú)法配合研究者。其中男60例，女者49例；年齡41～85歲[(60.17±5.81)歲]；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期51例，Ⅲ～Ⅳ期58例。同時(shí)選取患者癌旁3 cm的正常組織為對(duì)照組。另收集同期我院體檢的正常人群81例為健康組，男44例，女37例，年齡36～80歲[(59.81±6.15)歲]。

1.2 方法患者在空腹?fàn)顟B(tài)下抽血5 ml；3000 r/min，離心10 min備用。采用ELISA及配套試劑盒檢測(cè)sB7-H4；采用免疫組化法[6]檢測(cè)IGF-1R的表達(dá)情況。組織標(biāo)本采用高壓枸櫞酸鹽抗原修復(fù)，清洗(溫水1次，PBS 3次)。滴加10%血清放入孵育箱(37 ℃，10 min)。滴加一抗IGF-1R(1∶100，4 ℃)，PBS清洗，滴加二抗IGF-1R放入孵育箱(37 ℃，10 min)，PBS清洗3次。滴加鏈霉素卵白素放入孵育箱(37 ℃，10 min)，熒光顯色(二氨基聯(lián)苯胺)，蘇木素復(fù)染，脫水、干燥封片，PBS為陰性對(duì)照。

1.3 觀察指標(biāo)比較研究組與對(duì)照組IGF-1R的表達(dá)情況，研究組與健康組sB7-H4的表達(dá)情況；比較不同TNM臨床分期患者IGF-1R、sB7-H4的表達(dá)情況；對(duì)出院患者進(jìn)行1年隨訪，記錄預(yù)后情況(生存、復(fù)發(fā)或病死)，以全因性死亡或復(fù)發(fā)再入院為隨訪終點(diǎn)，并將其作為預(yù)后不良的標(biāo)準(zhǔn)，分析預(yù)后的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比(%)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；影響因素分析采用多元Logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 IGF-1R表達(dá)情況及sB7-H4水平比較研究組IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)79例，陰性表達(dá)30例，對(duì)照組陽(yáng)性表達(dá)22例，陰性表達(dá)87例，研究組IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)明顯高于對(duì)照組(χ2=59.938，P<0.05)。研究組sB7-H4水平(60.38±12.51)μg/L，明顯高于健康組的(19.62±9.34)μg/L(t=25.673，P<0.05)。

2.2 不同TNM臨床分期患者IGF-1R、sB7-H4表達(dá)情況比較由表1可知，Ⅲ～Ⅳ期患者IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)、sB7-H4水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P<0.05)。

表1 不同TNM臨床分期患者IGF-1R、sB7-H4表達(dá)情況比較

2.3 不同預(yù)后患者臨床資料比較通過(guò)隨訪，預(yù)后不良患者33例，預(yù)后良好患者76例。兩組年齡、TNM臨床分期、IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)、sB7-H4水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同預(yù)后患者臨床資料比較

2.4 NSCLC患者預(yù)后的影響因素分析年齡、TNM臨床分期、IGF-1R、sB7-H4為影響NSCLC患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 NSCLC患者預(yù)后的影響因素分析

3 討論

肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，為支氣管黏膜上皮的高發(fā)性腫瘤，NSCLC占比80%[7，8]。NSCLC主要表現(xiàn)出發(fā)熱、胸痛、氣促、咳嗽等，無(wú)典型癥狀，使許多不了解該疾病的患者出現(xiàn)誤診，導(dǎo)致臨床上多數(shù)NSCLC確診時(shí)已為中晚期而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，臨床存活率較低[9，10]。據(jù)統(tǒng)計(jì)每年全世界大約患肺癌人數(shù)有120萬(wàn)，約有100萬(wàn)人數(shù)因NSCLC去世，已嚴(yán)重威脅人類的生命健康。因此臨床有學(xué)者認(rèn)為盡早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療，可提高存活率，改善預(yù)后[11]。研究認(rèn)為NSCLC發(fā)生、發(fā)展的病理過(guò)程較為復(fù)雜，涉及細(xì)胞增殖、凋亡的相關(guān)基因變化，因此掌握NSCLC發(fā)病機(jī)制的相關(guān)基因具有重要意義[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)研究組IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)、sB7-H4水平均高于對(duì)照組，同時(shí)Ⅲ～Ⅳ期患者IGF-1R陽(yáng)性表達(dá)、sB7-H4水平均高于Ⅰ～Ⅱ期，與既往研究相似[13]，說(shuō)明IGF-1R、sB7-H4參與NSCLC的發(fā)生、發(fā)展，具有一定的診斷價(jià)值。sB7-H4是B7家族的成員，對(duì)T細(xì)胞免疫反應(yīng)具有負(fù)調(diào)節(jié)作用，可抑制CD4+、CD8+增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生，使T細(xì)胞周期停滯，其高表達(dá)可避免表皮細(xì)胞失巢凋亡，促進(jìn)上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化[14，15]。IGF-1R是一種多肽類生長(zhǎng)因子，屬于跨膜酪氨酸受體家族成員，能與IGF家族配體結(jié)合，激活胞內(nèi)酪氨酸激酶，啟動(dòng)了體內(nèi)兩條信號(hào)通路，即細(xì)胞分裂素活化蛋白激酶和磷脂酰激醇3激酶/AKT信號(hào)通路，其能通過(guò)對(duì)多種作用機(jī)制的介導(dǎo)，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，使腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移速度加快[16，17]。研究認(rèn)為當(dāng)患者年齡越大，身體機(jī)能開始出現(xiàn)下降，會(huì)在一定程度上對(duì)患者恢復(fù)造成影響。同時(shí)臨床認(rèn)為TNM臨床分期越高，患者生存率越低[18，19]。對(duì)此本研究結(jié)果顯示年齡、TNM臨床分期、IGF-1R、sB7-H4為影響NSCLC患者預(yù)后的因素，與既往研究相似[20]，說(shuō)明IGF-1R、sB7-H4的異常表達(dá)影響患者預(yù)后。

綜上，IGF-1R、sB7-H4在NSCLC患者的不同表達(dá)可作為臨床病情及預(yù)后的參考指標(biāo)。