GRACE評分聯合BNP、GDF-15在冠心病射血分數降低的心力衰竭中的診斷價值*

李海麗，吳永寧，劉南朝

海南西部中心醫院老年病科，海南儋州 571700

冠心病心力衰竭是由于各種心臟功能或結構性疾病導致心室射血或充盈能力受損所引發的一組臨床綜合征，近幾年來其發病率逐年升高，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。2016年國內外最新指南將心力衰竭分為射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)、射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)和射血分數中間值的心力衰竭(HFmrEF)，不同類型心力衰竭其發病和臨床特征各不相同[3]。全球急性冠脈事件注冊(GRACE)評分在臨床上常用于預測左室射血分數的大小。腦鈉肽(BNP)在心力衰竭的發生和病情進展中發揮重要作用；生長分化因子15(GDF-15)是一種新的生物標記物，可用于心力衰竭的臨床診斷和預后評估[4]。本研究選取本院2019年1月至2021年1月收治的冠心病心力衰竭患者192例，探討GRACE評分聯合血清BNP、GDF-15用于評估HFrEF發生風險的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年1月至2021年1月收治的冠心病心力衰竭患者192例，其中男109例、女83例，年齡39～76歲、平均(58.19±5.74)歲，按照美國紐約心臟病協會(NYHA)分級分為NYHA Ⅲ級145 例和NYHA Ⅳ級47例。納入標準：(1)均符合冠心病心力衰竭的診斷標準[5]；(2)所有患者依從性較好，可配合接受治療。排除標準：(1)瓣膜置換術后、主動脈瓣疾病、風濕性二尖瓣疾病等患者；(2)心力衰竭診斷證據不足或超聲心動圖資料不全的患者；(3)伴有惡性腫瘤、免疫系統疾病者。根據左室射血分數(LVEF)分為HFrEF組(LVEF<40%，n=75)、HFpEF組(LVEF≥50%，n=58)和HFmrEF組(LVEF為40%～<50%，n=59)；3組間一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有研究對象及家屬均簽署知情同意書，并通過醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1血清BNP、GDF-15水平檢測 所有研究對象均于入院后第2天清晨靜息空腹時采集肘靜脈血2 mL于無添加劑真空采血管中，室溫下血液自然凝固 30 min 以上，3 000 r/min 離心10 min，取上清液于-80 ℃冰箱保存待測，采用酶聯免疫吸附法測定血清BNP、GDF-15水平，儀器為貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀-貝克曼庫爾特，試劑盒購于武漢賽培生物科技有限公司，均按照試劑盒說明書進行操作。

1.2.2心功能指標測定 所有患者入院 48 h 內行超聲心動圖檢查，連續測量3次取平均值，測定指標包括左室前后徑(LAD)、左室后壁厚度(PwT)、舒張末室間隔厚度(IVST)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、LVEF。

1.3觀察指標 GRACE評分[6]：評價3組患者GRACE評分，包括年齡、血壓、心率、泵衰竭的Killip分級、血肌酐水平等8項指標，評分越高患者病情越嚴重，評分>118分為高危，89～117分為中危，<89分為低危。

2 結 果

2.13組一般資料比較 3組患者間性別、年齡、病程、NYHA分級等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組一般資料比較(n/n或

2.23組患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較 HFrEF組血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分均高于HFpEF組和HFmrEF組(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較

2.3不同NYHA分級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較 NYHA Ⅳ級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分顯著高于NYHA Ⅲ級HFrEF患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同NYHA分級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分比較

2.4GRACE評分、血清BNP、GDF-15與HFrEF患者NYHA分級的相關性分析 Pearson相關性分析表明，GRACE評分、血清BNP、GDF-15與HFrEF患者NYHA分級均呈正相關(r=0.419、0.329、0.378，P<0.05)。

2.5冠心病患者發生HFrEF的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析結果顯示，血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分升高是冠心病患者發生HFrEF的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 冠心病患者發生HFrEF的Logistic 回歸分析

2.6GRACE評分、血清BNP、GDF-15對冠心病患者發生HFrEF的診斷價值 ROC曲線分析顯示，BNP、GDF-15水平聯合GRACE評分診斷冠心病患者發生HFrEF的曲線下面積(AUC)為0.904，準確度為82.69%，靈敏度為85.14%，特異度為75.36%。見圖1。

圖1 GRACE評分、血清BNP、GDF-15診斷冠心病患者發生HFrEF的ROC曲線

3 討 論

近幾年來HFrEF在老年心力衰竭中的占比逐年升高，嚴重威脅患者的生命安全，早期診斷HFrEF有利于疾病的預防和治療[7-8]。BNP是利尿鈉肽家族的一員，是由32個氨基酸殘基組成的一種多肽，BNP是心力衰竭患者診斷、病情監測及預后評估的“金指標”，在臨床上常用于評估心力衰竭的病情嚴重程度[9]。BNP是由心臟分泌的，室壁張力及心室負荷的改變是刺激BNP 分泌的主要條件，可促進排尿和排鈉，具有較強的血管舒張作用，能夠對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的縮血管作用[10]。HFrEF患者擴張的左心室及其導致的返流等左心室重構可能是導致BNP升高的因素之一[11-12]。GDF-15是一種心肌標志物，在機體正常生理條件時GDF-15在心臟中幾乎不表達，當出現動脈粥樣硬化、缺血/再灌注損傷、心力衰竭等情況時，血清GDF-15水平明顯升高[13]。GDF-15具有抗心肌細胞肥大的作用，也能夠促進心肌成纖維細胞的生長及膠原的沉積。除此之外，相關研究表明GDF-15能夠通過抑制白細胞浸潤及巨噬細胞活化從而抑制過度炎性反應的發生[14]。GRACE評分是急性冠脈綜合征個體化治療和危險分層的主要依據，在臨床上常用于預測患者心臟功能，冠脈病變狹窄程度及血管支數是反映病情嚴重程度的重要指標[15-16]。

本研究結果顯示，HFrEF組血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分顯著高于HFpEF組和HFmrEF組(P<0.05)，提示BNP、GDF-15在HFrEF患者外周血中表達水平明顯升高，GRACE評分越高，病情越嚴重，說明HFrEF患者可能由于心肌缺血缺氧、壓力負荷過大等因素刺激BNP、GDF-15表達水平升高，與譚永錦等[17]研究結果相一致。NYHA Ⅳ級HFrEF患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分顯著高于NYHA Ⅲ級HFrEF患者(P<0.05)，GRACE評分、血清BNP、GDF-15與HFrEF患者NYHA分級均呈正相關(r=0.419、0.329、0.378,P<0.05)，提示HFrEF患者NYHA分級增加，患者血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分明顯升高，可用于評價HFrEF患者病情嚴重程度及危險分層的預測[17]。Logistic回歸分析結果顯示，血清BNP、GDF-15水平及GRACE評分升高是冠心病患者發生HFrEF的獨立危險因素(P<0.05)；BNP、GDF-15水平聯合GRACE評分用于診斷冠心病患者發生HFrEF具有較高的靈敏度、特異度和準確度，為臨床上早期診斷HFrEF提供了依據。

綜上所述，GRACE評分聯合血清BNP、GDF-15用于診斷冠心病患者發生HFrEF具有較高的靈敏度、特異度和準確度，能反映患者病情嚴重程度，對監測病情和判斷預后具有重要的臨床意義。