梅毒感染對骨科術后深靜脈血栓形成的影響

陳 楚，陳偉芝，王孟飛，趙和平

西安市紅會醫院檢驗科，陜西西安 710054

梅毒是由梅毒螺旋體感染引起的慢性、系統性性傳播疾病，嚴重影響患者的生活質量，其發病率和病死率近年呈上升趨勢[1]。一期梅毒典型表現為無痛、質硬、邊緣較清晰、浸潤感明顯的淺在性潰瘍，硬下疳多見于外生殖器；二期梅毒已開始出現多器官受累，可出現淋巴結腫大、眼梅毒、梅毒性關節炎、神經梅毒及內臟損害等；三期梅毒則可表現為樹膠腫、結節性梅毒疹、骨梅毒、眼梅毒、心血管或神經梅毒[2]。骨科手術一直是深靜脈血栓形成(DVT)的高危因素[3]，梅毒患者特別是二期、三期梅毒患者體內多器官已受到損傷，包括與血栓形成有密切關系的心血管系統。梅毒感染是否會影響骨科手術后DVT及相關的血細胞參數，目前還缺乏相關研究。本研究分析了梅毒與骨科手術患者術后DVT的關系，旨在為梅毒患者骨科術后DVT的防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究采用回顧性研究，選擇2017年1月至2019年1月在本院就診的骨科手術患者，除梅毒外患者無其他影響凝血系統和骨骼發育的系統性疾病。最終納入研究的患者551例，其中男230例、女321例，平均年齡(55.61±13.82)歲，患者分為4組：梅毒陽性且術后DVT陽性患者(152例)作為梅毒+DVT組，梅毒陽性而DVT陰性患者(147例)作為梅毒組，梅毒陰性而DVT陽性患者(102例)作為DVT組，梅毒、DVT雙陰性患者(150例)作為對照組。各組性別及年齡分布見表1。本研究經西安市紅會醫院倫理委員會審批通過。

表1 各組患者年齡及性別分布情況[n(%)或

1.2方法

1.2.1實驗室檢測 梅毒的實驗室診斷[2]：使用北京科美東雅生物技術有限公司的ACL-1500全自動發光儀和配套的梅毒螺旋體抗體診斷試劑盒(化學發光法)。使用日本希森美康全自動凝血分析儀CS5100及上海太陽生物科技有限公司的D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產物(FDP)試劑(乳膠比濁法)檢測患者術后3～5 d血漿D-D和FDP水平。使用日本希森美康血細胞分析儀XN-2000及配套試劑檢測患者術后3～5 d的全血標本中血小板(PLT)計數、血小板分布寬度(PDW)、血小板平均體積(MPV)，以及白細胞(WBC)相關參數。

1.2.2DVT診斷 采用荷蘭飛利浦多普勒彩色超聲儀進行診斷，DVT診斷指征[4]：(1)靜脈管腔內可以探及血栓回聲；(2)通過加壓探頭檢查，靜脈腔不能壓癟或部分壓癟；(3)靜脈腔內記錄不顯血流頻譜或者是血流頻譜不隨呼吸而變化；(4)無彩色血流信號或出現充盈缺損。

2 結 果

2.1DVT發生率 共254例患者通過雙下肢超聲診斷為DVT，其中梅毒陽性患者152例，梅毒陰性患者102例，梅毒陽性患者DVT發生率高于梅毒陰性患者，差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 梅毒與骨科術后發生DVT的關系[n(%)]

2.2患者術后血栓標志物水平比較 梅毒+DVT組血漿D-D、FDP水平明顯高于梅毒組和對照組(均屬于無血栓組)，差異均有統計學意義(P<0.05)，而與DVT組比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 各組血漿D-D和FDP水平比較

2.3患者術后PLT相關參數的比較 梅毒+DVT組PLT、PDW水平均高于DVT組、梅毒組和對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。梅毒+DVT組MPV水平高于DVT組和梅毒組，差異有統計學意義(P<0.05)，與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 各組PLT相關參數的比較

2.4患者術后WBC相關參數的比較 梅毒+DVT組單核細胞比例均低于其他3組，差異有統計學意義(P<0.05)；梅毒+DVT組淋巴細胞比例高于DVT組和梅毒組，而低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 各組WBC相關參數的比較

3 討 論

梅毒的主要傳播途徑為性傳播、血液傳播和母嬰傳播[5]。既往研究表明，梅毒螺旋體能隨血流沖擊附于血管內壁上，其表面的黏多糖酶與血管內皮細胞相黏附，可分解血管內皮黏多糖，從而破壞神經間質的小血管內皮細胞。血管被破壞后，出現局部缺血和梗死。梅毒的組織病理顯示，各分期的梅毒均有血管受累，導致動脈內膜炎和外膜炎，在樹膠腫損害出現時發生肉芽腫性炎癥[6]。血管內皮細胞受到炎癥因子刺激后，血管內皮屏障通透性增加，小分子物質、離子等通過率升高，可造成局部水腫。

內皮損傷是骨科手術患者發生DVT的主要機制之一。骨折后由于創傷會引起不同程度的應激反應，進而打破機體內各系統的動態平衡，引起凝血功能、PLT功能的明顯改變[7]，若未及時處理，則可能會誘發DVT，甚至引起肺栓塞等嚴重并發癥。當梅毒感染所致血管內皮損傷與骨科手術導致的損傷疊加，可能會導致梅毒患者骨科手術后DVT發生率升高。馬天雨[8]回顧性分析了梅毒與骨折的關系，發現平均100例骨折患者中至少有2例是梅毒患者，長達6年的病例統計顯示，有1/3的梅毒患者發生過骨折。

本研究發現血漿D-D和FDP水平只在血栓組(梅毒+DVT組和DVT組)和非血栓組(梅毒組和對照組)間存在差異，不受梅毒因素影響，但梅毒對PLT有較大影響，不僅體現在PLT計數，也體現在PLT體積和PDW上。PLT在止血和凝血過程中，具有形成血栓、堵塞創口、釋放與凝血有關的各種細胞因子等功能。在小血管破裂處，PLT聚集成PLT栓子，堵住破裂口，并釋放腎上腺素、5-羥色胺等具有收縮血管作用的物質，是促進血液凝固的重要因素之一[9]。骨科領域的研究發現，多發性骨折患者圍手術期DVT發生率明顯高于單發性骨折患者，這與多發性骨折患者凝血功能、PLT活性異常改變的程度高于單發性骨折患者密切相關[10]。梅毒導致的內皮損傷對PLT的激活以及骨折對PLT的活化作用，可能是導致梅毒+DVT組中PLT數量、形態異常的原因。

本研究檢測了WBC相關參數，發現梅毒+DVT組單核細胞比例明顯低于對照組，而淋巴細胞比例可能由于樣本量問題，梅毒+DVT組淋巴細胞比例高于DVT組和梅毒組，卻低于對照組，但整體仍呈升高趨勢，這一結果與宮頸癌與梅毒的相關性研究中淋巴細胞比例升高而單核細胞比例降低的結果類似[11]。循環中活化PLT能通過P-選擇素與WBC表面的P-選擇素糖基蛋白配體相結合，形成PLT與WBC的聚合物，WBC中單核細胞結合的比例最高，這可能是單核細胞比例較低的原因[12]。

本研究分析了梅毒與骨科術后DVT的關系，發現梅毒患者骨科術后PLT異常變化可能為DVT的高危因素，這為梅毒患者骨科術后DVT的防治提供了理論基礎。