化療聯合曲妥珠單抗靶向治療HER2陽性轉移性乳腺癌的效果及對血清腫瘤標志物的影響

王 沛 陳麗景 錢春香

（臨潁縣人民醫院腫瘤科 漯河 462000）

轉移性乳腺癌患者中存在人表皮生長因子受體2（HER2）過表達現象者占比達25%-30%，此類患者往往表現出更為嚴重的病情及更高的惡性程度，治療難度更大，預后較差[1]。目前，臨床上對于該疾病主要采用化療治療，可控制病情發展[2]。近些年來，隨著醫療技術的發展出現了治療轉移性乳腺癌的靶向藥物曲妥珠單抗，在化療基礎上聯用該新型靶向藥物能夠取得更好的療效，延長患者生存時間[3-4]。基于此，本文以我院2018年1月～2021年6月收治的60例HER2陽性轉移性乳腺癌患者為例，對聯合應用化療與曲妥珠單抗靶向治療的效果進行了研究分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共納入60例HER2陽性轉移性乳腺癌患者，以奇偶數分組法隨機分為兩組。研究組30例，年齡34～70歲，平均（49.52±7.27）歲；轉移部位：肝轉移5例，肺轉移7例，骨轉移18例；性別：均為女性。對照組30例，年齡34～70歲，平均（50.03±7.65）歲；轉移部位：肝轉移4例，肺轉移5例，骨轉移21例；性別：均為女性。兩組患者基本臨床資料無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準：①臨床診斷為轉移性乳腺癌[5]；②免疫組化染色檢查結果顯示患者HER2陽性；③生存時間評估不低于3個月；④神志清楚，愿意配合治療；⑤已簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②對化療所用藥物、曲妥珠單抗過敏者；③合并精神異常者。

1.2 方法

對照組患者僅采用化療治療：首先使用輝瑞制藥（無錫）有限公司生產的注射用鹽酸表柔比星（批準文號：國藥準字H20000496，規格：10mg）與江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產的注射用環磷酰胺（批準文號 ：國藥準字H32020857，規格：0.2g）進行治療：①鹽酸表柔比星。以靜脈滴注方式給藥，90mg/m2，連續治療8周；②環磷酰胺。以靜脈滴注方式給藥，600mg/m2，連續治療8周。之后使用江蘇紅豆杉藥業有限公司生產的紫杉醇注射液（批準文號：國藥準字H20067344，規格：16.7ml:100mg）進行治療：以靜脈滴注方式給藥，175mg/m2，連續治療8周。治療期若發現異常情況立即停止治療。研究組在對照組基礎上使用上海復宏漢霖生物制藥有限公司生產的注射用曲妥珠單抗（批準文號：國藥準字S20200019，規格：150mg*1瓶）進行治療：以靜脈滴注方式給藥，初始劑量4mg/kg，之后每次2mg/kg，每周1次，連續治療16周。治療期間若發現異常情況立即停止治療。

1.3 觀察指標

①臨床治療效果：完全或基本消除患者體內腫瘤病灶，且持續時間不低于4周為“完全緩解”（CR）；部分消除患者體內腫瘤病灶（50%以上），且持續時間不低于4周為“部分緩解”（PR）；部分消除患者體內腫瘤病灶（50%以下）或病灶體積增加不超過25%為“穩定”（SD）；腫瘤病灶體積增加25%以上或有新病灶出現為“進展”（PD）。②血清腫瘤標志物水平：檢測多肽特異性抗原（TPS）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原125（CA125）水平。③不良反應發生情況：觀察記錄消化道反應、骨髓抑制、肝腎功能損傷及皮膚損害等發生例數。

1.4 統計學分析

使用SPSS19.0軟件處理數據，計量、計數資料分別行t、χ2檢驗。P＜0.05表示組間數據對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果對比

與對照組相比，研究組患者總緩解率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比[n（%）]

2.2 兩組血清腫瘤標志物水平對比

治療后與對照組相比，研究組TPS、CEA、CA125水平均更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

表2 兩組血清腫瘤標志物水平對比（±s）

組別 例數 TPS（IU/ml） CEA（ng/ml） CA153（IU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 30 418.26±102.47 225.86±49.82 10.24±0.98 5.15±0.59 68.69±6.54 28.76±3.42對照組 30 415.89±104.02 350.41±63.65 10.19±0.96 7.61±0.88 69.08±6.70 46.77±4.49 t 0.089 8.440 0.200 12.718 0.228 17.477 P 0.929 0.000 0.842 0.000 0.820 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比

兩組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討論

現代臨床研究發現乳腺癌病程進展與HER2表達存在密切聯系，HER2陽性會對乳腺癌患者預后產生多方面的不良影響[6]。目前，臨床上主要采用化療等方法治療該疾病，能夠對患者病情發展進行控制，同時還能夠使患者腫瘤病灶分期降低，從而為符合條件的患者的實施手術治療。表柔比星屬于蒽環類藥物，在臨床抗腫瘤治療中應用廣泛，其有效成分能夠通過對DNA和RNA復制轉錄進行抑制，達到抑制腫瘤細胞生長的目的[7-8]。臨床上在治療HER2陽性轉移性乳腺癌時常將該藥物與環磷酰胺聯合應用，可將每次用藥劑量適當減少。紫杉醇是屬于抗微管類藥物，其有效成分進入人體后能夠使紡錘體向管蛋白亞單位的聚合進程加快，從而提高微管裝配效率，并且該作用不受正常微管裝配所需介質缺失的影響，可形成穩定且無功能的微管。有調查研究指出[9]，紫杉醇能夠對微管系統內部動態平衡產生干擾，使細胞停滯在G2晚期與有絲分裂期，從而對細胞復制進行有效抑制，減輕神經功能損傷。目前，表柔比星、環磷酰胺聯合紫杉醇的化療方案已經廣泛應用于乳腺癌的治療中，取得了較好的效果。

2002年美國上市了第一種乳腺癌靶向治療藥物—曲妥珠單抗，隨后的諸多臨床研究指出在常規化療方案基礎上聯用曲妥珠單抗能夠進一步提高臨床療效[10-11]。曲妥珠單抗進入人體后能夠通過結合HER2進入腫瘤細胞核內部，將HER2循環到腫瘤細胞有效阻斷，從而加快HER2蛋白質的旁路降解，進而對腫瘤細胞向惡性表型轉導進行抑制。另外，該藥物能夠通過與人體免疫細胞結合，聚集免疫細胞將腫瘤細胞有效殺滅，同時還能克服HER2過表達引起的乳腺癌細胞對化療的耐受，從而使化療療效進一步提高[12-13]。在本次研究中治療后研究組TPS、CEA、CA125水平均低于對照組（P＜0.05），TPS可對腫瘤生物學行為進行良好反映，腫瘤細胞活躍增殖會使其含量明顯上升，CEA是一種廣泛存在于乳腺、胃、腸等癌組織中的腫瘤標志物，CA125在乳腺癌、卵巢癌等癌組織中廣泛存在，患者病情惡化會導致其水平升高[14-15]。以上研究結果提示，在化療基礎上聯用曲妥珠單抗能夠進一步降低患者體內腫瘤標志物水平，分析原因一方面是因為曲妥珠單抗一方面能夠有效抑制腫瘤細胞向惡性表型轉導，另一方面還能夠改善機體免疫功能，對腫瘤細胞進行有效殺滅，從而使能夠反應腫瘤惡性程度的標志性物質TPS、CEA、CA125水平明顯降低。在本次研究中，研究組總緩解率較對照組更高（P＜0.05），再次證實化療聯用曲妥珠單抗能夠取得更好的治療效果，控制患者病情發展。另外，兩組兩組不良反應發生率無明顯差異（P＞0.05），提示加用曲妥珠單抗在提升臨床療效的同時，仍具有較高的安全性。

綜上所述，聯合應用化療與曲妥珠單抗療效更佳，安全性高，可有效降低患者血清腫瘤標志物水平。