屈螺酮炔雌醇輔助治療子宮內膜息肉的效果

李祖萍，羅兢蓉

湖北省宜都市第一人民醫院婦產科，湖北宜都 443300

重癥子宮內膜息肉為婦科較為常見疾病，其發病機制尚未闡明，多數學者認為其與機體內分泌異常存在一定相關性，臨床表現上有白帶異常、陰道不規則流血、反復腹痛等[1]。治療上以藥物為基礎，手術切除則為首選，其中最常用的手術方式包括宮腔鏡手術切除，其對肉眼可見息肉可有效切除，但術后存在一定的復發率[2]。以往研究提示對于重癥子宮內膜息肉患者，在實施宮腔鏡手術切除后，聯合藥物干預，在確保手術切除息肉效果同時，可改善患者臨床癥狀，降低術后息肉復發率[3]。本研究選擇2018 年7 月—2019 年11 月宜都市第一人民醫院收治的重癥子宮內膜息肉患者80 例為研究對象，主要探討宮腔鏡聯合屈螺酮炔雌醇對重癥子宮內膜息肉的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的重癥子宮內膜息肉患者80 例為研究對象，所有入組者均通過術后病理組織活檢確診。入組前簽署入組同意書并申報醫院倫理委員會批準。按照隨機數表法分為兩組，各40 例。觀察組年齡 20～40 歲，平均(32.2±1.4)歲；診斷子宮內膜息肉時間 1 周～3 個月，平均（1.8±0.2）個月；息肉種類：單發息肉者23 例，多發息肉者17 例。對照組年齡 20～40 歲，平均(32.3±1.5)歲；診斷子宮內膜息肉時間1 周～3 個月，平均（1.9±0.2）個月；息肉種類：單發息肉者22 例，多發息肉者18 例。兩組年齡、診斷子宮內膜息肉時間、息肉種類等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：20～40 歲；月經周期不規則；診斷子宮內膜息肉；精神狀況正常。

排除標準：明確惡性腫瘤者；精神疾病者；嚴重心肺肝腎功能不全者；既往實施盆腔手術治療者；既往行卵巢手術者；對擬定藥物過敏者。

1.3 方法

對照組在靜脈全身麻醉下實施宮腔鏡下息肉電切術，手術時機選擇為月經結束7 d 左右，術中將宮腔鏡置入宮腔內，充入5%甘露醇膨宮液，充分暴露宮腔內部結構，全面探查子宮腔內情況，明確息肉病灶情況，并通過電切環對息肉進行電切術，對于單發息肉考慮一次性切除，多發息肉則實施電切、電凝聯合清宮術。

觀察組聯合使用屈螺酮炔雌醇（國藥準字J20080085，批號201806235；規格：0.02 mg∶3 mg×28片/盒）口服，1片（含屈螺酮3 mg和炔雌醇0.03 mg）/次，1 次/d，連續服用 3 周為 1 個療程，并在月經后 5 d 再次規律服用，連續3 個月經周期為1 個療程。

1.4 觀察指標

比較兩組術后第4 個月經周期不同時期雌激素水平，術后半年隨訪時兩組性生活質量指標變化，比較術后半年隨訪時兩組月經排卵期相關性激素水平變化，統計術后1 年隨訪期間兩組存在月經不規則和息肉復發率。

1.5 評定標準

雌激素主要測定雌二醇(esaadiol,E2)水平，測定時期包括卵泡期（成年人正常參考值17～330 pmol/L），排卵期（成年人正常參考值370～1 850 pmol/L），黃體期（成年人正常參考值184～881 pmol/L）。

其他性激素包括：促卵泡生長激素（follicle stimulating hormone,FSH）：成年人正常參考值8～20 mIU/mL，黃體生成素(luteinizing hormone,LH)：排卵期成年人正常參考值75～150 mIU/mL。

性生活質量通過女性性生活質量標準指標量表（Female Sexual Function Index,FSFI）進行評估，主要包括性欲望評分、性興奮程度、性高潮獲得、陰道濕潤程度及性交痛幾大項目，各項目得分最高6分，最低0 分，得分越高壽命受試者性生活質量越理想。

1.6 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以()表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后第4 個月經周期不同時期雌激素水平比較

月經周期的卵泡期、排卵期及黃體期，觀察組雌激素水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者術后第4 個月經周期不同時期雌激素水平比較[(),pg/mL]

表1 兩組患者術后第4 個月經周期不同時期雌激素水平比較[(),pg/mL]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值卵泡期63.2±3.1 211.4±15.1 60.805＜0.001排卵期219.8±3.5 616.5±13.2 183.723＜0.001黃體期263.5±5.9 519.6±18.6 83.008＜0.001

2.2 術后半年隨訪時兩組性生活質量指標比較

隨訪半年期間，觀察組性欲望評分、性興奮程度、性高潮獲得、陰道濕潤程度及性交痛得分均顯著大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 術后半年隨訪時兩組患者性生活質量指標比較[(),分]

表2 術后半年隨訪時兩組患者性生活質量指標比較[(),分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值性欲望評分3.5±0.3 2.1±0.3 20.870＜0.001性興奮程度3.5±0.2 2.5±0.3 17.541＜0.001性高潮獲得3.4±0.2 2.7±0.2 15.652＜0.001陰道濕潤程度3.6±0.3 2.8±0.3 11.926＜0.001性交痛3.2±0.2 2.7±0.3 8.771＜0.001

2.3 術后半年隨訪時兩組月經排卵期相關性激素水平比較

術后半年隨訪時，觀察組月經排卵期E2、FSH及LH 水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 術后半年隨訪時兩組患者月經排卵期相關性激素水平比較()

表3 術后半年隨訪時兩組患者月經排卵期相關性激素水平比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值E2(pg/mL)133.5±10.1 318.9±24.3 44.558＜0.001 FSH(mIU/mL)8.6±0.5 17.8±1.9 29.616＜0.001 LH(mIU/mL)70.2±10.5 120.1±21.1 13.310＜0.001

2.4 術后1 年隨訪期間兩組存在月經不規則和息肉復發比例比較

術后1 年隨訪期間，觀察組仍存在月經不規則和息肉復發的比例均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 術后1 年隨訪期間兩組患者存在月經不規則和息肉復發比例比較[n(%)]

3 討論

研究提示，重癥子宮內膜息肉占比子宮內膜息肉中的30%以上[4]，其將導致嚴重陰道不規則流血、月經周期不規則、時間延長、月經量增多等，是導致育齡期女性不孕癥的常見病因[5]。以往治療上多以子宮彩色超聲為引導實施刮宮治療，其因對較小息肉存在一定程度漏刮以及誤刮[6]，和（或）破壞正常子宮內膜組織等缺點。隨著宮腔鏡技術的臨床應用，越來越多的研究證實宮腔鏡下息肉摘除，其效果顯著優于超聲引導下刮宮術[7]。但單純實施宮腔鏡手術，術后復發率高，且患者術后月經周期恢復慢。故需要一定藥物治療，以促進月經周期早期恢復，并減少復發率。

針對重癥子宮內膜息肉，本研究對照組行宮腔鏡下息肉摘除術，觀察組則在術后持續應用屈螺酮炔雌醇，連續3 個月，比較兩組術后第4 個月經周期不同時期雌激素水平發現，月經周期的卵泡期、排卵期及黃體期，觀察組雌激素水平均低于對照組（P＜0.05）。提示針對重癥子宮內膜息肉，實施宮腔鏡下息肉摘除聯合術后屈螺酮炔雌醇應用，能有效地調節機體雌激素水平。馮倩[8]研究稱宮腔鏡下息肉摘除聯合術后屈螺酮炔雌醇治療重癥子宮內膜息肉，術后隨訪4 個月經周期其雌激素水平均明顯降低，其中月經周期的卵泡期、排卵期及黃體期雌激素水平均降至（60.0±3.0）、（220.0±10.0）、（265.0±15.0）pg/mL。另外比較術后半年隨訪時兩組性生活質量指標發現，觀察組性生活質量評分中FSFI 中性欲望評分、性興奮程度、性高潮獲得、陰道濕潤程度及性交痛得分均顯著大于對照組（P＜0.05）。證明針對重癥子宮內膜息肉，行宮腔鏡下息肉摘除聯合屈螺酮炔雌醇，對提高患者術后性生活質量有重要價值。其與白煜[9]認為宮腔鏡下息肉摘除聯合術后屈螺酮炔雌醇治療重癥子宮內膜息肉，其術后FSFI總分將超過15 分的結果相一致。

同時比較術后半年隨訪時，兩組月經排卵期相關性激素水平發現，觀察組月經排卵期E2、FSH 及LH 水平分別為（133.5±10.1）pg/mL、（8.6±0.5）mIU/mL和（70.2±10.5）mIU/mL 均明顯小于對照組（P＜0.05）。進一步證明針對重癥子宮內膜息肉，行宮腔鏡下息肉摘除聯合屈螺酮炔雌醇，對調節患者性激素尤其是卵巢功能有重要意義。最后統計術后1 年隨訪期間兩組存在月經不規則和息肉復發比例發現，觀察組仍存在月經不規則和息肉復發的比例均顯著低于對照組（P＜0.05）。進一步證實針對重癥子宮內膜息肉，行宮腔鏡下息肉摘除聯合屈螺酮炔雌醇，能有效降低術后復發率，促進規律月經周期的建立。以上結果與閆真等[10]研究中宮腔鏡下息肉摘除聯合術后屈螺酮炔雌醇治療重癥子宮內膜息肉，治療后月經排卵期E2、FSH 及LH 水平為（125.5±10.0）pg/mL、（8.5±0.5）mIU/mL 和（70.0±10.0）mIU/mL 水平的結果相一致。

本研究觀察組術后聯合使用的屈螺酮炔雌醇，屬于新型口服避孕藥，有效成分為屈螺酮和炔雌醇，其中屈螺酮為17-a 螺內酯衍生物，其化學結構與內源性孕激素相似，藥理活性則與孕酮相似，是一種強活性的孕激素類似物[11]?？诜o藥后能競爭性抑制雙氫睪酮受體活性，有效提高5-a 還原酶活性[12]，降低體內雄激素水平并抑制其活性[13]，進而改善子宮內膜息肉導致的機體高雄激素狀態，同時還能抑制腺垂體促性腺激素的分泌[14]，對降低黃體生成素和卵泡刺激素有重要意義[15]。針對重癥子宮內膜息肉患者實施宮腔鏡手術摘除后，可有效調節其內分泌平衡，降低雌激素水平[16]，同時維持孕激素于正常水平，進而提高自然妊娠率[17]，尤其對于增殖期子宮內膜轉向分泌期、減少術后息肉復發有重要意義[18]。

綜上所述，針對重癥子宮內膜息肉，在宮腔鏡下息肉摘除術后聯合使用屈螺酮炔雌醇，能有效地調節機體性激素水平，促進規律月經周期的建立，提高性生活質量，降低術后復發率。