麥角新堿與縮宮素治療產后出血的臨床效果及對凝血功能的影響

蘇平

徐州市賈汪區人民醫院婦產科，江蘇徐州 221000

子宮收縮乏力是產婦產后出血的主要原因，早期預防和積極治療子宮收縮乏力，可以降低產婦產后出血發生率或減少產后出血量，避免產婦出現失血性休克或死亡[1]。縮宮素是臨床預防和治療產后出血的常用藥物之一，可以刺激子宮平滑肌收縮，治療子宮收縮乏力性產后出血效果顯著，但是本藥物藥代動力學不足，應用具有局限性。對此，在縮宮素治療基礎上還需配合藥代動力學強的藥物治療產后出血，以達到最佳的臨床療效。麥角新堿是一種半合成類麥角生物堿，不僅能促進子宮收縮，還能延長子宮收縮時間，可彌補縮宮素單一治療產后出血的不足[2]。鑒于此，本研究選取徐州市賈汪區人民醫院 2019 年 1 月—2021 年 11 月收治 90 例產后出血患者，分析麥角新堿與縮宮素治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院收治90 例產后出血產婦作為研究對象，根據其不同治療方案分為參照組（45 例）與研究組（45 例）。參照組：初產婦24 例，經產婦21例；年齡21～37 歲，平均（28.21±3.15）歲；孕周37～42 周，平均（39.31±1.34）周；自然陰道分娩 21 例，剖宮產分娩24 例。研究組：初產婦22 例，經產婦23例；年齡20～37 歲，平均（28.64±3.28）歲；孕周37～42 周，平均（39.47±1.43）周；自然陰道分娩 20 例，剖宮產分娩25 例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均為宮縮乏力引起產后出血；符合《產后出血預防與處理指南（2014）》[3]中產后出血的診斷標準者；年齡＞18 歲。排除標準：合并子宮功能障礙或輸卵管功能障礙者；伴血液系統疾病者；免疫缺陷者；對縮宮素、麥角新堿等藥物過敏者。

1.3 方法

參照組給予縮宮素注射液（國藥準字H32025281，規格1 mL∶10 U）治療：根據產婦分娩方式，選擇縮宮素給藥途徑。針對剖宮產產婦，產后給予縮宮素宮體注射，20 U/次，再追加縮宮素20 U 加0.9%葡萄糖溶液混合，靜脈滴注。針對自然陰道分娩產婦，產后給予縮宮素肌肉注射，劑量20 U/次。

研究組在參照組治療基礎上采用馬來酸麥角新堿注射液（國藥準字H32024525，規格1 mL∶0.5 mg）治療：針對自然陰道分娩產婦，產后給予馬來酸麥角新堿肌肉注射，0.5 mg/次；針對剖宮產產婦，產后給予馬來酸麥角新堿宮體注射，0.5 mg/次，產后2 h 重復注射1 次。

1.4 觀察指標

比較兩組產婦產后30 min、產后1 h、產后2 h、產后24 h 的出血量，采用稱重法和容積法測量，容積法是剖宮產手術中，人工破膜，吸凈羊水，胎兒娩出后，采用負壓瓶收集血液，再將專用接血容器置于產婦臀下。稱重法是產后24 h，給予產婦使用專用護墊，收集稱重，計算使用前后重量變化值，即為出血量。

比較兩組產婦產前和產后24 h 的血紅蛋白（hemoglobin, Hb）、腦 鈉 肽（brain natriuretic peptide，BNP）、凝血功能指標，采集兩組產婦產前、產后24 h的靜脈血3 mL，離心取血清，采用全自動生化分析儀檢測凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、血漿纖維蛋白原（plasma fibrinogen，FIB）、Hb、BNP 水平。

比較兩組不良反應發生率，不良反應包括心率增加、血壓升高、胃腸道不適。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料采用（）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦不同時間出血量比較

研究組產后30 min出血量（185.26±26.64）mL、產后1 h出血量（226.41±18.47）mL、產后2 h出血量（306.19±22.33）mL、產后24 h出血量（318.52±36.16）mL均顯著少于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦不同時間出血量比較[()，mL]

表1 兩組產婦不同時間出血量比較[()，mL]

組別參照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值產后30 min 224.13±29.91 185.26±26.64 6.510＜0.001產后1 h 279.64±20.15 226.41±18.47 13.063＜0.001產后2 h 362.69±21.47 306.19±22.33 12.235＜0.001產后24 h 402.26±37.44 318.52±36.16 10.792＜0.001

2.2 兩組產婦Hb、BNP 水平比較

產后24 h，研究組Hb 水平（7.36±0.93）g/L 高于參照組，BNP 水平（35.48±2.25）pg/mL 低于于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產婦 Hb、BNP 水平比較 ()

表2 兩組產婦 Hb、BNP 水平比較 ()

組別參照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值Hb（g/L）產前10.64±1.46 10.84±1.13 0.727 0.469產后24 h 5.24±0.55 7.36±0.93 13.162＜0.001 BNP（pg/mL）產前73.16±2.31 73.54±2.28 0.785 0.434產后24 h 43.16±2.55 35.48±2.25 15.149＜0.001

2.3 兩組產婦凝血功能指標比較

產 后 24 h，研 究 組 PT（10.79±1.45）s、APTT（29.63±2.12）s、TT（13.15±1.36）s 均短于參照組，FIB水平（3.11±0.24）g/L 低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組產婦凝血功能指標比較()

表3 兩組產婦凝血功能指標比較()

組別參照組（n=45）研究組（n=45）t 值P 值PT（s）產前14.72±1.38 14.58±1.42 0.474 0.637產后24 h 12.86±1.43 10.79±1.45 6.819＜0.001 APTT（s）產前38.54±3.24 38.36±3.22 0.264 0.792產后24 h 32.74±2.17 29.63±2.12 6.877＜0.001 TT（s）產前20.67±2.31 20.51±2.28 0.331 0.742產后24 h 16.16±2.35 13.15±1.36 7.437＜0.001 FIB（g/L）產前4.36±0.25 4.41±0.29 0.876 0.383產后24 h 3.68±0.22 3.11±0.24 11.744＜0.001

2.4 兩組產婦不良反應發生率比較

兩組產婦不良反應發生率分別為11.11%和15.56%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組產婦不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

縮宮素注射液是產后出血預防和治療的一線藥物，經肌肉注射或靜脈滴注，都能快速發揮藥效，但唯一不足的是本藥物半衰期較長，注射或滴注完畢后藥物效應逐漸減退，需追加用藥劑量，這可能會增加產婦腎臟代謝負擔，增加不良反應發生風險[3-4]。麥角新堿注射液是由β-氨基丙醇和D-麥角酸組成的一種促子宮收縮劑，其作用模式與縮宮素相似，還具有起效快、藥效持續時間長等優勢，配合縮宮素治療產后出血可以彌補縮宮素用量限制的弊端[5-6]。

在本次研究中，研究組產后30 min 出血量（185.26±26.64）mL、產 后 1 h 出 血 量（226.41±18.47）mL、產后2 h 出血量（306.19±22.33）mL、產后24 h 出血量（318.52±36.16）mL 均顯著少于參照組（P＜0.05），表明縮宮素聯合麥角新堿可以快速減少產婦產后出血量。這可能與藥物作用的藥理學和藥代動力學有關，縮宮素注射液通過肌肉注射或靜脈滴注在5 min 內起效，15 min 內結合子宮受體，提高子宮受體飽和性，增加基礎子宮張力，逐漸增加子宮收縮頻率和強度，對子宮肌層纖維血管產生機械壓迫，迅速關閉胎盤附著位置血竇，進而逐漸減少產婦產后出血量[7-8]。但縮宮素作用持續時間僅30～60 min，尤其是靜脈滴注完畢后20 min 藥物效減退，造成產后出血控制效果不理想[9]。此外，縮宮素受體與宮體受體結合性較高，對子宮下段和宮頸受體結合性較差，故而對子宮下段區域平滑肌收縮改善效果欠佳[10]。麥角新堿注射液屬于麥角生物堿類物質，經肌肉注射或靜脈滴注后可在30 s 內發揮藥效，高度選擇性作用于子宮平滑肌，不僅對子宮底具有收縮作用，還對子宮頸部產生較強的收縮作用，使子宮肌強直性收縮，機械性壓迫纖維血管，快速關閉出血口[11]。而且肌內注射作用持續3 h，靜脈注射也使子宮節律性收縮持續3 h。因此，縮宮素聯合麥角新堿不僅快速發揮抑制產后出血的效果，還延長產婦子宮維持規律性收縮時間，從而有效減少產婦產后不同時間點的出血量。

Hb 是紅細胞內運輸氧的特殊蛋白質，其與紅細胞的使用價值相似，也直接反應紅細胞升高與降低情況，當人體出現手術大出血、外傷大出血或產后大出血時，血液中的紅細胞大量流失，使Hb 水平也大幅度降低[12]。BNP 由心室肌細胞合成和分泌，當心室負荷和室壁張力改變時，就會促進BNP 分泌，參與血壓、血容量調節，可反映產婦產后出血血容量變化情況，與其產后出血量呈正比[13]。本研究結果顯示，產后24 h，研究組Hb 水平（7.36±0.93）g/L高于參照組，BNP 水平（35.48±2.25）pg/mL 低于參照組（P＜0.05），提示縮宮素聯合麥角新堿可以減輕產婦產后血液流失和血容量的降低。這是因為麥角新堿可以選擇性結合不同區域的子宮平滑肌，擴大子宮收縮范圍，使宮體、子宮下段、宮頸纖維血管得到有效壓迫，避免血容量大幅度降低，同時縮宮素還能降低產婦腎上腺酮激素水平，達到降血壓效果[14]。所以麥角新堿聯合縮宮素治療產后出血產婦可顯著恢復血液循環，減輕產婦產后血液流失和血容量降低情況，Hb、BNP 水平較高。

PT、APTT、TT、FIB 是反映人體凝血功能的主要指標，孕產婦妊娠晚期會出現高凝狀態，激活纖溶系統，促進纖溶產物的產生，增加產后出血的風險，故而凝血功能指標也可以反映產婦產后出血情況[15]。本研究結果顯示，產后24 h，研究組PT（10.79±1.45）s、APTT（29.63±2.12）s、TT（13.15±1.36）s 均短于參照組，FIB 水平（3.11±0.24）g/L 低于參照組（P＜0.05），表明縮宮素聯合麥角新堿可以促進產后出血產婦凝血功能的改善。相關臨床研究也表明麥角新堿聯合縮宮素治療產后出血會顯著改善產婦凝血功能[16]。這可能是麥角新堿聯合縮宮素產生協同增效作用，作用迅速，藥效增強，延長子宮節律性收縮時間，使子宮肌層纖維血管持續性受壓迫止血，并縮短血液凝固時間[17]。

本研究結果顯示，兩組產婦不良反應發生率分別為11.11% 和15.56%，差異無統計學意義（P＞0.05）。在郭玲艷[18]的研究中，觀察組不良反應發生率為7.50%，對照組為15.00%，差異統計學意義（P＞0.05），與本研究結論一致。表明縮宮素聯合麥角新堿治療產后出血具有安全性。這是因為縮宮素經肝、腎代謝，經腎排泄后，極少積蓄在體內；麥角新堿在肝臟內代謝，經腎臟隨尿液排出體外，不會殘留在產婦體內，故兩種藥物聯用不良反應少。

綜上所述，采用麥角新堿聯合縮宮素治療可以快速減少產婦產后出血量，維持血容量穩定，恢復凝血功能，不良反應少。