疏肝解郁湯治療肝郁氣滯型多囊卵巢綜合征臨床研究*

張愛萍，侯玉華，吳琴玲，張榮榮，趙玉玲，劉立慧，張艷慧

1.深圳平樂骨傷科醫院，深圳市坪山區中醫院，廣東 深圳 518001； 2.黃河科技大學，河南 鄭州 450006

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)患病率在育齡婦女中為5%～20%[1]，以月經不規律、月經稀發、閉經、肥胖、不孕、男性型禿發、黑棘皮癥等為主要臨床癥狀，還會出現糖脂代謝異常、胰島素抵抗等并發癥。此外，肥胖、多毛、痤瘡及不孕等因素易造成患者出現自卑、焦慮等心理障礙。因此，越來越多的學者在研究提高PCOS臨床療效的同時，更關注患者生活質量的提高。PCOS患者由于長期月經異常，多伴有情志不遂、肝郁氣滯等表現，許多研究者在西醫治療同時輔以疏肝、理氣、解郁之法，均可獲得滿意療效。筆者采用疏肝解郁湯治療PCOS，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年8月至2021年8月就診于深圳市坪山區中醫院婦科的肝郁氣滯型 PCOS 患者80例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組，每組各40例。治療組年齡20～32(26.62±2.85)歲；病程6個月～9(3.62±1.19)年。對照組年齡19～36(25.32±2.41)歲；病程1～11(4.02±1.31)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準依據2003年荷蘭鹿特丹會議推薦的診斷標準[2]：①稀發排卵或無排卵；②臨床和/或實驗室檢查有高雄激素血癥的征象(痤瘡、多毛、肥胖、雄激素升高)；③卵巢呈多囊樣改變(超聲顯示卵巢體積≥10 mL，或同一切面上直徑2～9 mm的卵泡個數≥10個)。以上3項中符合2項即可診斷為PCOS。

1.2.2 中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]《中醫婦科學》[4]制定的中醫證候診斷標準。主癥：脅肋脹痛、善太息、情志抑郁或急躁易怒；次癥：口干口苦、腹脹、食少納呆、腸鳴、苔薄黃、脈弦細。凡具備主癥2項加任意次癥1項，脈象基本符合，可診斷。

1.3 病例納入標準符合西醫診斷標準；中醫辨證屬肝郁氣滯證者；簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準不符合上述中西醫診斷標準者；存在其他內分泌疾病者；合并嚴重精神疾病患者；對治療藥物過敏者；治療過程中不能配合治療者；出現嚴重并發癥者。

1.5 治療方法對照組給予炔雌醇環丙孕酮片(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，批號：國藥準字J20140114)，月經周期第5天或孕酮撤退性出血第5天開始服藥，每次1片，每天1次，連續服用3周。鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，批號：國藥準字H20023370)，每次1片，每天2次，隨餐服用，連續服用3個月。

治療組在對照組治療的基礎上服用疏肝解郁湯，具體藥物組成：當歸10 g，白芍15 g，柴胡10 g，枳殼10 g，茯苓15 g，牡丹皮10 g，梔子10 g，白術 10 g，郁金10 g，烏藥10 g。每日1劑，水煎200 mL，早晚分服。

1.6 觀察指標比較兩組患者治療前后體質量指數(body mass index，BMI)、腰臀比(waist hip ratio，WHR)、胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR)變化情況。檢測兩組患者治療前后促卵泡激素(follicle stimulating hormone，FSH)、黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、睪酮(testosterone，T)及抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone，AMH)水平。記錄兩組患者脅肋脹痛、善太息、急躁易怒、口干口苦、痤瘡發生情況。

1.7 療效判定標準參照《中華婦產科學》[5]制定。痊愈：PCOS癥狀消失，月經周期恢復正常，保持3個及以上月經周期，B超監測有成熟卵泡及卵子排出，或治療后妊娠；顯效：月經基本恢復正常，但不能保持3個周期，臨床癥狀明顯減輕，B超監測偶有優勢卵泡，但未見排卵；有效：臨床癥狀部分減輕，B超監測偶有優勢卵泡，但未見排卵；無效：治療前后月經無變化，臨床癥狀未見消失或減輕，B超監測無優勢卵泡。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

2 結果

2.1 兩組PCOS患者臨床療效比較治療組有效率為87.5%，對照組有效率為67.5%，兩組有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組PCOS患者臨床療效比較 例

2.2 兩組PCOS患者臨床癥狀發生率比較治療組臨床癥狀發生率均低于對照組，但僅有善太息及口干口苦癥狀發生率與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組PCOS患者臨床癥狀發生率比較 例(%)

2.3 兩組PCOS患者治療前后BMI、WHR、HOMA-IR比較兩組患者治療BMI、HOMA-IR低于本組治療前，且治療后治療組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組PCOS患者治療前后BMI、WHR、HOMA-IR比較

2.4 兩組PCOS患者治療前后FSH、LH、T、AMH水平比較兩組患者治療后FSH、LH、T、AMH水平低于本組治療前，且治療后治療組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組PCOS患者治療前后FSH、LH、T、AMH水平比較

3 討論

PCOS是婦科常見的內分泌疾病之一，青春期、育齡期、圍絕經期均可發病，但以育齡期多發，主要臨床表現為月經稀發或閉經、排卵障礙、卵巢呈多囊樣改變、不孕、多毛、肥胖、痤瘡、禿發等[6]，遠期可導致糖尿病、子宮內膜癌、心血管疾病、乳腺癌等并發癥的發生[7]。本病發病原因尚未明確，多數研究者認為[8]，高雄激素血癥、胰島素抵抗是引起PCOS的主要發病機制，治療以降低雄激素水平、改善胰島素抵抗為主要原則。炔雌醇環丙孕酮片是降低雄激素的臨床常用藥物，可降低T、LH水平，恢復正常月經，但部分患者可出現惡心、嘔吐、體質量增加、水腫等不良反應[9]。鹽酸二甲雙胍已被廣泛應用于PCOS的治療中，不僅可糾正糖脂代謝紊亂、減輕胰島素抵抗，還可改善機體高雄激素狀態，具有一定的促排卵作用，從而使月經恢復正常，降低糖尿病、心血管疾病等遠期并發癥的發生[10-11]。

PCOS屬中醫學“月經先后不定期”“閉經”“不孕”等范疇。中醫認為，PCOS與肝、腎、脾等關系密切，肝、脾、腎功能失調使沖任失調，從而導致月經紊亂，甚至閉經、不孕[12]。腎精不足是PCOS的基本病機[13]，情志不遂、肝郁氣滯、上擾髓海、下阻沖任、耗傷腎精是PCOS發生的重要誘因[14-15]。肝腎同源，肝藏血，精血互生，腎中精氣的充盛有賴于肝血的滋養；肝主疏泄，腎主封藏，藏泄互用，肝之疏泄可使腎精藏而不閉，開闔有度。《景岳全書·婦人規》云：“后期而至者，本屬血虛……有血逆而留滯者，不得不為疏利……情懷不暢，則沖任不充，沖任不充則胎孕不受。”閔靜紅[16]認為，PCOS最基本的病理變化是肝氣郁結，腎虛、痰瘀是肝氣郁結病理發展的結果，治療強調以肝氣調達為先。肝主疏泄，性喜條達，可通過調暢氣機及藏血的功能調節內分泌水平，也直接影響下丘腦-垂體-卵巢軸的功能。若情志抑郁或濕熱之邪客于肝臟，肝失條達、氣機失調、氣郁化火、血行瘀滯、胞宮血海不寧，以致月經不調或不孕[17]。譚瓊芳等[18]認為，PCOS的病機為肝郁化火，治療應以瀉法為主，肝藏血而疏泄正常，陰血下注血海而為經水。疏肝解郁湯中當歸、白芍補血活血調經；炒白術、茯苓健補中焦，益氣化濕，使氣血化生有源；枳殼、烏藥、郁金等疏肝理氣之品使肝氣條達、氣機疏利，同時伍用柴胡輕清升散，更助行氣疏肝解郁之力；牡丹皮、梔子清熱涼血，以杜絕血熱停而為瘀[19]。諸藥合用，共奏疏肝解郁之功效。有臨床報道結果提示，疏肝清熱法治療PCOS，不僅可調節患者內分泌水平，提高排卵率，還可改善子宮內膜容受性，提高妊娠率[20-22]。

本研究結果顯示，治療組有效率為87.5%，對照組有效率為67.5%，兩組有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療組臨床癥狀發生率均低于對照組，但僅有善太息及口干口苦癥狀發生率與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療BMI、HOMA-IR、FSH、LH、T、AMH水平低于本組治療前，且治療后治療組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。AMH異常升高是診斷PCOS的重要指標之一，AMH對卵泡生長發育具有一定的調節作用，通過血腦屏障進入中樞系統，使LH升高，促進卵泡膜分泌雄激素，從而抑制卵泡生長[23-25]。周慧等[26]認為，AMH的檢測可提高PCOS的診斷率，AMH與LH、雄激素之間呈正相關，但其與胰島素抵抗之間的關系尚不明確。因此，PCOS患者AMH水平與內分泌代謝異常的內在聯系有待進一步深入研究。

綜上，疏肝解郁湯治療肝郁氣滯型PCOS，可明顯改善患者臨床癥狀，調節激素水平。