五丹胃福湯聯合針刺治療慢性萎縮性胃炎臨床研究*

鄧科軍，夏晗，王海波，孫文杰

鐘祥市中醫院，湖北 鐘祥 431900

慢性萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis，CAG)是胃黏膜固有腺體萎縮，常伴腸上皮化生及異型增生的一種胃部疾病[1]，主要病因是幽門螺桿菌感染[2]。CAG發病緩慢，遷延難愈，且有癌變風險[3]，因此，需高度重視并積極治療。西醫常采用弱酸治療和抗幽門螺桿菌等治療方式，但不良反應較大。CAG屬中醫學 “胃脘痛”范疇，多由風熱等外邪侵襲，飲食無節制，精神過度緊張，起居失宜致氣機阻滯、胃失和降所致[4]。肝胃氣滯證、脾胃虛寒證、胃熱陰虛證等為臨床常見證型[5]。五丹胃福湯是邵祖燕教授治療CAG的經驗方，由枳實、木香、丹參、砂仁、烏藥及沉香等中藥組成，具有調節胃動力、促進消化液分泌及保護胃黏膜等作用。核轉錄因子-κB(nuclearfactor -kappaB，NF-κB)是一種蛋白質復合物，與免疫細胞活化、應激反應、細胞凋亡等多種細胞活動有關[6-7]。環氧化酶-2(cyclooxygenenase-2，COX-2)可觸發炎癥反應[8]。筆者采用五丹胃福湯聯合針刺治療CAG，以期觀察臨床療效及其對患者胃黏膜病理組織學、NF-κB和COX-2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年5月至2021年5月在鐘祥市中醫院確診的98例CAG患者，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組各49例。觀察組男23例，女26例；年齡54～79(66.74±6.13)歲；病程1～10(5.58±1.94)年；腺體萎縮程度：輕度33例，中度11例，重度5例。對照組男19例，女30例；年齡52～77(64.81±5.92)歲；病程1～9(5.16±1.75)年；腺體萎縮程度：輕度29例，中度17例，重度3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會通過。

1.2 病例納入標準①符合西醫CAG診斷標準[9]，有胃痛、胃脹及消化不良等表現，觸診胃脘部有壓痛；胃鏡和病理檢查顯示有黏膜顏色改變，黏膜下血管顯露，黏膜皺襞細小或消失，黏膜呈顆粒狀，增生或腸上皮化生。②符合中醫脾胃虛寒證的診斷標準[10]。主癥：腹脹納少、胃脘疼痛、胃寒神倦，次癥：大便溏泄、泛吐清水、手足不溫，舌脈象：舌淡胖嫩，舌苔白潤，脈沉遲，符合2項主癥及2項次癥即可診斷為脾胃虛寒證。③患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 病例排除標準①惡性腫瘤；②嚴重肝腎功能異常；③對本研究藥物過敏；④針刺穴位皮膚有破損或瘢痕者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥除脾胃虛寒證外的其他證型。

1.4 治療方法兩組患者均在醫師的指導下給予根除幽門螺桿菌治療、抑酸或抗酸治療，根據患者具體病情給予胃黏膜保護劑、動力促進劑或消化酶制劑等基礎治療。

1.4.1 對照組給予針刺治療，取穴：足三里、內關、脾俞、胃俞、章門、中脘。針刺前嚴格消毒針具、雙手及針刺穴位。操作方法：患者取平臥位，右手持針，左手按壓穴位周圍的皮膚以輔助進針，緊靠左手指甲面，右手捻動針柄，將針刺入患者皮膚，用小幅度、快頻率的提插動作，結合左右捻轉，使針身產生輕微震顫。留針與否及留針時間長短依患者病情而定。每天1次，針刺6 d休息1 d，持續治療1個月。

1.4.2 觀察組在對照組治療的基礎上聯合五丹胃福湯治療，具體藥物組成：丹參、黃連、砂仁各 15 g，枳實、木香各10 g，烏藥6 g，沉香4 g。中焦濕熱者加用黃芩9 g，梔子9 g，半枝蓮15 g；陰虛火旺者加蒲公英20 g，連翹20 g。每日1劑，水煎服，分早晚兩次服用。持續治療1個月。

1.5 療效判定標準

1.5.1 臨床療效判定標準參照參考文獻[11]制定標準。顯效：患者治療后胃痛、胃脹及消化不良等癥狀明顯改善，深壓胃脘部無疼痛；有效：患者治療后胃痛、胃脹及消化不良等癥狀較治療前減輕，深壓胃脘部無疼痛或仍有不適感；無效：患者治療后臨床癥狀無改善甚至加重，深壓胃脘部疼痛劇烈。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

1.5.2 病理組織學療效判定標準參照《中國慢性胃炎共識意見(2006年，上海)》[12]。痊愈：病理檢查顯示患者炎癥、萎縮、糜爛和腸化生癥狀消失；顯效：病理檢查顯示患者炎癥、萎縮、糜爛和腸化生癥狀減輕，評分比治療前降低≥2分；有效：病理檢查顯示患者炎癥、萎縮、糜爛和腸化生減輕，評分比治療前降低1～2分；無效：未達上述標準。

有效率=(痊愈+顯效+有效)/n×100%

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分參考《證候類中藥新藥臨床研究技術指導原則》[13]對兩組患者治療前后腹脹納少、胃脘疼痛及胃寒神倦等證候進行評分，計分值范圍1～4分，分數越高，說明癥狀越嚴重。

1.6.2 胃黏膜病理組織學評分通過胃鏡采集兩組患者胃竇大彎、小彎和胃體處活檢組織進行病理檢查。按照胃黏膜病理組織學評分標準[14]評估兩組患者治療前后的胃黏膜組織學變化。根據胃鏡檢查結果胃黏膜病變有炎癥、萎縮、糜爛和腸上皮化生，根據其嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，分別計0分、1分、2分、3分。

1.6.3 血清NF-κB和COX-2表達水平采用酶聯免疫吸附試驗法檢測兩組患者治療前后血清NF-κB和COX-2表達水平，分別于治療前和治療1個月后采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，3 000 r·min-1離心10 min后分離血清，置于 -20 ℃ 環境中儲存待檢，試劑盒均購自上海富雨生物科技有限公司。

2 結果

2.1 兩組CAG患者臨床療效比較觀察組有效率為93.88%，對照組有效率為79.59%，兩組患者有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組CAG患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組CAG患者治療前后中醫證候積分比較兩組患者治療后中醫證候積分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組CAG患者治療前后中醫證候積分比較 分)

2.3 兩組CAG患者治療前后胃黏膜病理組織學評分比較兩組患者治療后胃黏膜病理組織學評分低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組CAG患者治療前后胃黏膜病理組織學評分比較 分)

2.4 兩組CAG患者病理組織學療效比較觀察組有效率為87.76%，對照組有效率為71.43%，兩組患者有效率比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組CAG患者病理組織學療效比較 例(%)

2.5 兩組CAG患者治療前后NF-κB和COX-2水平比較兩組患者治療后NF-κB和COX-2水平低于本組治療前，且治療后觀察組低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組CAG患者治療前后NF-κB和COX-2水平比較

3 討論

目前，關于CAG的發病機制尚無統一的報道，多認為與飲食習慣、遺傳和機體免疫水平有關。現代醫學認為，CAG主要是由于胃的泌酸功能被幽門螺桿菌破壞，胃酸分泌減少，打破了酸堿平衡，加速了細菌繁殖，使胃部逐漸呈現胃萎縮狀態。CAG的主要臨床表現為明顯腹痛伴惡心、嘔吐，嚴重時會有胃酸反流癥狀，且有癌變風險[15]，需積極治療。CAG屬中醫學“胃脘痛”“呃逆”“痞滿”等范疇，基本病機為脾胃虛弱、運化失調致水濕不化，聚濕生痰，瘀血阻絡。本病多由于先天稟賦不足、素體虛弱、外邪入體，久之致脾胃不和，胃陰失養，不得滋潤，逐漸萎縮。針刺療法主要通過調節臟腑功能，達到陰陽平衡，以改善臨床癥狀，還可預防并發癥及降低復發率[16]。

本研究結果顯示，觀察組有效率為93.88%，高于對照組的79.59%，說明五丹胃福湯聯合針刺治療可顯著提高CAG的臨床療效。兩組患者治療后中醫證候積分低于本組治療前，且觀察組患者低于對照組，說明兩種治療方法均可改善CAG患者的中醫證候，五丹胃福湯聯合針刺治療效果更佳。針刺足三里穴可調理脾胃，防治胃腸疾病，還可通經活絡，增強身體免疫力；針刺內關穴能峻疏三焦之氣血，可和胃降逆，主治中焦氣機失調之胃痛、脅痛、嘔惡、反酸、胃灼熱等癥狀；針刺脾俞穴能治療脾胃不和導致的脾胃功能失調、腹痛、腹脹、消化不良等；針刺胃俞穴可治療消化不良、腹脹、腹瀉、胃炎等；針刺中脘穴可疏肝養胃、消食導滯、和胃健脾，治療慢性胃炎、胃潰瘍。

五丹胃福湯中枳實可破氣消積、化痰除痞，對胃腸平滑肌有興奮作用，臨床用以治療胸脘痞滿、胃擴張、胃下垂、胃腸無力性消化不良等疾病[17]；木香行于中焦而調中氣，可理氣調中、行滯止痛、健脾消食；砂仁可化濕開胃、溫脾止瀉；烏藥對胃腸平滑肌有雙重作用，還可增加消化液的分泌；沉香可行氣止痛、溫中止嘔；丹參可促進受損組織恢復，且具有殺菌的功效，對常見葡萄球菌和大腸桿菌等細菌有著很強的殺滅作用；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒；蒲公英具有清熱解毒、散結消腫之功效[18]；黃連具有清熱瀉火、解毒燥濕的功效，善清胃火，可抑制幽門螺桿菌及胃酸分泌，保護胃黏膜[19]。諸藥合用，共奏清熱解毒、健脾和胃之功效，聯合針刺治療可改善CAG患者腹脹納少、胃脘疼痛及胃寒神倦等癥狀。

CAG患者常伴有腺體萎縮、炎癥、糜爛及腸上皮化生等病理組織學改變。本研究結果顯示，觀察組胃黏膜病理組織學有效率為87.76%，高于對照組的71.43%，進一步說明五丹胃福湯聯合針刺治療，可改善CAG患者病理組織學形態。兩組患者治療后NF-κB和COX-2水平低于本組治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。NF-κB是細胞內重要的核轉錄因子，參與調節細胞凋亡、應激反應的細胞活動[20]。NF-κB過度激活可導致炎癥及癌癥的發生。COX-2為誘生型同工酶，當細胞受到炎癥等刺激時，其在炎癥細胞中的表達水平升高，可導致炎癥反應和組織損傷[21]。CAG患者NF-κB和COX-2水平較高，提示機體存在炎癥及感染，且有癌變風險。本研究中，五丹胃福湯聯合針刺治療可抑制NF-κB和COX-2的分泌，可有效控制炎癥及CAG病情的發展，對改善患者的預后具有重要意義。

綜上所述，五丹胃福湯聯合針刺治療CAG，改善患者的中醫證候，抑制胃黏膜病理組織學變化，降低血清NF-κB和COX-2水平。