不同類型妊娠期高血壓疾病中同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平的研究

王娟，溫慶麗，李永慧，李潔

濰坊醫學院附屬醫院產科，山東濰坊 261000

妊娠期高血壓疾病是導致孕產婦及圍產兒死亡的主要原因之一，其包括妊娠期高血壓、子癇前期、重度子癇前期等多種類型[1]。目前血管內皮細胞受損被認為是該病發生的中心環節，而Hcy被認為是獨立危險因素。但Hcy水平在不同種類型妊娠期高血壓疾病中是否存在差異，與疾病的嚴重程度的相關性仍缺乏研究。葉酸、VitB12是Hcy代謝過程中的重要輔助因子，其缺乏可能導致Hcy代謝障礙，進而引發高Hcy血癥[2-3]。本研究選取2018年7月—2021年1月濰坊醫學院附屬醫院就診的140例妊娠期高血壓患者為研究對象，檢測其Hcy、葉酸、VitB12的水平差異并進行研究，力求為妊娠期高血壓疾病發病機制的探討、疾病的預測、治療提供依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院就診的140例妊娠期高血壓患者為疾病組，根據《婦產科學（第9版）》[4]對妊娠期高血壓疾病中妊娠期高血壓、子癇前期、重度子癇前期的診斷標準，將所有患者分為妊娠期高血壓組50例，子癇前期組50例，重度子癇前期組40例，并將同期本院進行產檢的50名健康孕婦作為健康組。健康組平均年齡（31.40±4.10）歲，平均孕周（33.96±3.11）周；妊娠期高血壓組平均年齡（31.40±3.47）歲，平均孕周（34.06±3.04）周；子癇前期組平均年齡（31.24±3.91）歲，平均孕周（33.96±3.15）周；重度子癇前期組平均年齡（31.85±4.32）歲，平均孕周（33.75±3.07）周。4組研究對象一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究所有研究對象均知情同意，并經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①臨床診斷符合妊娠期高血壓疾病及分類；②單胎妊娠；③規律產檢；④無其他妊娠合并癥；⑤近1周內未服用影響Hcy代謝的藥物。排除標準：①患有其他妊娠合并癥者；②存在原發疾病；③近1周內服用過影響Hcy代謝的藥物。

1.3 方法

實驗方法Hcy、葉酸、VitB12水平測定：所有患者均于明確診斷后的1周內入組，并于治療前清晨空腹抽取靜脈血約5 mL，室溫靜置30 min自然凝血，2 500 r/min離心15 min，取上層血清，采用循環酶法檢血清Hcy含量,儀器為雅培生化分析系統（ARCHITECTtc1600），試劑盒選用人Hcy檢測試劑盒，采用化學發光法測定血清葉酸、VitB12含量，儀器為美國雅培I1000全自動發光免疫分析儀,試劑選擇機器配套試劑。對照組選取同期孕檢的健康孕婦，采集空腹血并檢測。記錄兩組孕婦的Hcy、FA以及VitB12水平，并比較差異。

1.4 觀察指標

①比較疾病組（重度子癇前期組、子癇前期組、妊娠期高血壓組）與健康組血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、葉 酸、維 生 素B12（vitamin B12，VitB12）水平。②分析妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、葉 酸、VitB12與 疾 病 嚴 重 程 度 的Spearman相關性。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較進行LSD檢驗；采用Spearman分析相關性，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疾病組與健康組血清Hcy、葉酸、VitB12水平比較

疾病組Hcy水平高于健康組、葉酸水平低于健康組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組VitB12水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。重度子癇前期組Hcy水平，依次高于子癇前期組、妊娠期高血壓組和健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）；重度子癇前期組葉酸水平，依次低于子癇前期組、妊娠期高血壓組和健康組，差異有統計學意義（P＜0.05）；4組VitB12水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 健康組與疾病組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

表1 健康組與疾病組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

組別健康組(n=50)疾病組(n=140)t值P值Hcy（μmol/L）6.54±2.51 9.55±5.15-5.346＜0.001葉酸（ng/mL）11.62±5.27 7.13±5.34 5.117＜0.001 VitB12（pg/mL）207.24±26.89 198.69±32.46 1.669 0.097

表2 4組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

表2 4組Hcy、葉酸、VitB12水平比較(±s)

注：與健康組比較，aP＜0.05、AP＞0.05，與妊娠期高血壓組比較，bP＜0.05、BP＞0.05，與子癇前期組比較，cP＜0.05、CP＞0.05

組別健康組(n=50)妊娠期高血壓組(n=50)子癇前期組(n=50)重度子癇前期組(n=40)F值P值Hcy（μmol/L）6.54±2.51（6.96±3.48）A（9.73±4.50）ab（12.55±6.02）abc 19.248＜0.001葉酸（ng/mL）11.62±5.27（10.80±5.58）A（6.15±4.23）ab（3.77±3.18）abc 28.509＜0.001 VitB12（pg/mL）207.24±26.9（198.42±27.67）A（202.11±30.55）AB（194.74±39.87）ABC 1.342 0.262

2.2 妊娠期高血壓疾病患者血清Hcy、葉酸、VitB12與疾病嚴重程度的Spearman相關性

分析結果顯示：Hcy與妊娠期高血壓疾病嚴重程度呈正相關（r=0.473，P＜0.05），葉酸水平與疾病嚴重程度呈負相關（r=-0.576，P＜0.05），VitB12與疾病嚴重程度無相關性（r=-0.120，P＞0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠特有的一組疾病，嚴重威脅孕婦和胎兒的健康，目前認為其發病機理是血管內皮細胞損傷。而大量研究證實Hcy可以通過氧化應激反應損傷血管內皮細胞[5-6]，并引起內皮細胞內分泌異常，導致收縮血管因子的合成增加(如內皮素)，舒張血管因子的合成與釋放減少(如一氧化氮)[7]，從而引起血管收縮，導致小血管痙攣，引發一系列病理生理表現。因此考慮高Hcy血癥是導致妊娠期高血壓疾病的重要危險因素。

目前研究發現高Hcy血癥的成因為多因素導致的代謝障礙，具體有：①特定的基因突變會降低亞甲基四氫葉酸還原酶的水平及活性，影響Hcy代謝，從而誘發血漿高Hcy血癥，常見的突變有C677T、A1298C[8-9]。②腎功能不全可能累及腎臟代謝障礙導致Hcy的清除障礙而引發高Hcy血癥[10]，該機制尚未完全證實。③葉酸和VitB12作為輔酶參與Hcy的代謝過程，低葉酸和VitB12水平導致Hcy代謝障礙，引起Hcy體內蓄積[11]。妊娠過程中，隨著孕周的進展，蛋白合成加速，對葉酸和VitB12的需求量增加，而人體內葉酸和VitB12的主要來源為食物，若飲食中攝取不足會導致葉酸和VitB12水平下降，影響Hcy的代謝，導致其體內蓄積，形成高Hcy血癥，從而引發血管內皮細胞損傷，誘發妊娠期高血壓疾病。

本研究發現，妊娠期高血壓疾病組孕婦血清中Hcy水平明顯高于健康組孕婦（P＜0.05），葉酸水平明顯低于健康組孕婦（P＜0.05）；且重度子癇前期組Hcy水平（12.55±6.02）μmol/L依次高于子癇前期組（9.73±4.50）μmol/L、妊娠期高血壓組（6.96±3.48）μmol/L（P＜0.05），葉酸水平依次低于子癇前期組、妊娠期高血壓組（P＜0.05）。提示孕婦血清Hcy水平與妊娠期高血壓疾病的嚴重程度相關，相關性分析結果提示Hcy與妊娠期高血壓疾病嚴重程度呈正相關（r=0.473，P＜0.05）。曹陽等[12]研究發現子癇前期患者中重度子癇前期Hcy水平（13.12±3.83）μmol/L依次高于子癇前期（11.02±3.83）μmol/L、妊娠期高血壓患者（9.41±3.12）μmol/L，與本研究結果一致，說明高Hcy血癥是誘發妊娠期高血壓疾病并促進病情發展的重要致病因子，妊娠期保持Hcy的正常水平，有利于預防妊娠期高血壓疾病的發生，而定期檢測Hcy水平，對預測妊娠期高血壓疾病的發生及病情的發展存在積極作用。葉酸水平與疾病嚴重程度呈負相關（r=-0.576，P＜0.05），程坤等[13]研究發現重度子癇前期患者葉酸水平（14.70±4.0）nmol/L，子癇前期(16.59±4.06)nmol/L與病情嚴重程度呈負相關，與本研究結果一致，數值差異考慮來自檢測方法及檢測試劑差異。還有研究顯示妊娠期適當補充葉酸，可降低孕婦血Hcy水平[14-15]。

綜上所述，保持正常的葉酸水平，對降低Hcy，預防妊娠期高血壓疾病存在積極作用。