小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結節的臨床療效研究

張建平

南京藥科大學第一附屬醫院（六合區人民醫院）內分泌科，江蘇南京 211500

甲狀腺結節是一種女性發病率較高的常見病，通常是由良性與惡性兩種構成的，同時，也可根據患者具體情況，分成多發與單發，其中以多發結節發病率更高，隨患者病情持續進展，可進展成甲狀腺癌[1-2]。甲狀腺結節的發生，通常與患者高碘、激素合成異常、缺碘等因素有關，使患者出現疾病發作與血管增多情況，其中患者常伴隨彌漫性增生等表現[3]。良性甲狀腺結節的發生，多與周邊環境、放射性接觸、自身免疫、碘攝入及遺傳等因素有關[4]。當前臨床治療良性甲狀腺結節，主要通過藥物治療對患者病情進展進行有效抑制，通常使用左甲狀腺素，通過調節血清中促甲狀腺激素（TSH）指標正常范圍，抑制其對甲狀腺細胞促生長，達到縮小患者甲狀腺結節目的[5]。研究指出，左甲狀腺素的不同使用劑量，能夠取得不同的治療效果，小劑量左甲狀腺素不光能縮小患者結節，還有助于提升患者游離甲狀腺素（FT4）、降低TSH，取得理想的治療效果，確保患者用藥安全性[6]。所以，本文選取2019年1月—2020年12月南京藥科大學第一附屬醫院收治的60例良性甲狀腺結節患者為研究對象，探討小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結節的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院收治的60例良性甲狀腺結節患者為研究對象，經隨機數表法分成兩組，其中接受常規劑量左甲狀腺素治療的30例患者入選對照組，另外接受小劑量左甲狀腺素治療的30例患者入選觀察組。對照組：男18例，女12例；年齡24～70歲，平均（47.59±4.32）歲；結節直徑2～13 cm，平均（5.63±0.42）cm；體質量58.63～86.46 kg，平均（72.71±3.62）kg。觀察組：男19例，女11例；年齡26～68歲，平均（47.34±4.15）歲；結節直徑1～12 cm，平均（5.35±0.63）cm；體 質 量59.37～87.59 kg，平 均 體 質 量（72.61±3.49）kg。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可行性。參與本研究前，患者均已全面閱讀知情同意書，并自愿參與本研究；本研究實施前，已獲得醫院倫理委員會審核與批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患者均接受甲狀腺激素檢查、甲狀腺超聲等檢查，確診為良性甲狀腺結節；患者臨床資料較為齊全。排除標準：伴有甲狀腺功能減退、冠心病、高血壓、心絞痛、動脈硬化、心肌梗死、黏液性水腫疾病患者；合并心肝腎等臟器疾病患者；伴有垂體前葉功能減退、認知功能障礙等疾病患者。

1.3 方法

對照組患者給予常規劑量左甲狀腺素（國藥準字J20160065；規格：50 μg×100片）治療，劑量為25 μg/次，1次/d，治療4周，劑量增加25～50μg/次，用藥1次/d。觀察組患者給于小劑量左甲狀腺素治療，劑量為12.5 μg/次，1次/d，隨后將劑量調整為25 μg/次，仍用藥1次，兩組患者均接受3個月的連續治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比患者甲狀腺激素水平運用全自動化學發光以免分析儀對患者組間游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、甲狀腺素（thyrotropinreleasing hormone，TSH）、游離甲狀腺素（free thyroxineIndex，FT4）3項甲狀腺激素指標水平進行檢測，其中FT3、FT4使用放射免疫法進行檢測，TSH使用熒光免疫分析法檢測。

1.4.2 對比患者游離甲狀腺素與甲狀腺結節體積記錄患者治療前后游離甲狀腺素、甲狀腺結節體積變化，并實施組間臨床對比。

1.4.3 對比患者不良反應詢問患者是否伴隨心悸、震顫、胸悶等不良反應，并對發生率進行臨床統計。

1.4.4 對比患者血清轉化生長因子-α、干擾素-γ水平抽取患者空腹靜脈血10 mL，經酶聯免疫吸附法對患者治療前后血清轉化生長因子-α（transforming growth factor-α，TGF-α）、干擾素-γ（Interferon-γ，IFN-γ）水平進行檢測。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺激素水平比較

治療前，兩組患者FT3、FT4、TSH甲狀腺激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FT3、FT4、TSH均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組患者甲狀腺激素水平比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值時間治療前治療前治療后治療后FT3（pmol/L）5.32±1.01 5.25±1.06 0.262 0.794 5.45±0.93 6.63±0.96 4.836＜0.001 FT4（pmol/L）10.98±1.07 10.95±1.08 0.108 0.914 11.49±1.36 13.52±1.06 6.448＜0.001 TSH（mU/L）8.23±1.35 8.18±1.23 0.150 0.881 6.97±0.58 3.56±0.65 21.440＜0.001

2.2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結節體積比較

治療前，兩組游離甲狀腺素、甲狀腺結節體積相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組游離甲狀腺素、甲狀腺結節體積優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結節體積比較(±s)

表2 兩組患者游離甲狀腺素與甲狀腺結節體積比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值游離甲狀腺素（mU/L）治療前16.57±2.58 16.86±2.47 0.445 0.658治療后20.72±2.69 25.38±2.23 7.305＜0.001甲狀腺結節體積（cm3）治療前12.19±1.96 11.55±0.26 1.773 0.082治療后12.17±1.99 8.59±0.25 9.777＜0.001

2.3 兩組患者不良反應比較

治療后，觀察組發生胸悶、震顫等不良反應患者1例，發生率僅為3.33%，顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應比較

2.4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較

治療前，兩組TGF-α、IFN-γ水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的TGF-α、IFN-γ水平均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較(±s)

表4 兩組患者TGF-α、IFN-γ水平比較(±s)

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值TGF-α（μg/L）治療前40.28±5.92 38.68±5.73 1.064 0.292治療后37.89±5.68 32.49±3.93 4.282＜0.001 IFN-γ（pg/L）治療前60.41±12.35 62.68±10.63 0.763 0.449治療后58.69±12.64 92.68±14.62 9.633＜0.001

3 討論

甲狀腺結節也稱甲狀腺內腫塊，患者甲狀腺內伴隨單個或多個可觸或不可觸性結節[7]。甲狀腺結節患者在疾病早期階段，可伴有不同形狀與大小，甲狀腺彌散時，分布較為對稱，雙側缺乏結節形成對稱情況，同時囊內還伴隨變性出血與疼痛癥狀，當結節出現增大情況，還會影響患者氣管、食道及神經，誘發多種相關癥狀[8-9]。隨著超聲診斷技術不斷提升，明確診斷出了患者的甲狀腺結節疾病。臨床治療甲狀腺結節疾病，需首先明確患者疾病良惡性，如為惡性病變，可采取手術方式治療，如為良性病變，可采取保守或手術治療[10]。甲狀腺細針穿刺細胞學檢查以其創傷小、直觀病理學檢查等優勢，能夠明確患者甲狀腺結節良惡性，給患者病情判定、制訂治療方案提供可靠依據[11]。

當前臨床尚未對良性甲狀腺結節形成統一、規范治療方案，主要使用甲狀腺素抑制劑進行治療，但如果大劑量使用，會導致患者出現多種不良反應，使患者難以耐受而出現中斷治療情況[12-13]。所以，本文針對良性甲狀腺結節患者，主要探究實施小劑量左甲狀腺素治療。左甲狀腺素主要用于防治黏液性水腫、克汀病、其他甲狀腺功能減退癥等疾病，此外，還可應用于粉刺、便秘等疾病，取得不錯療效[14]。左甲狀腺素能夠有效抑制垂體合成、是否促甲狀腺素過程，將其應用于臨床治療，可對卵巢癌、甲狀腺癌、乳腺癌等疾病發揮良好作用[15]。

臨床結果表明，經臨床治療，觀察組FT3（6.63±0.96）pmol/L、FT4（13.52±1.06）pmol/L、TSH（3.56±0.65）mU/L均優于對照組（P＜0.05）。該結果表示良性甲狀腺結節患者經小劑量左甲狀腺素治療，甲狀腺激素水平達到了理想的改善效果。這與國內學者的研究“治療后，觀察組FT3（2.69±0.12）pg/L、FT4（3.98±0.23）pmol/L、TSH（14.52±3.66）mU/L，顯著優于對照組（P＜0.05）”結果相一致[16]。由于左甲狀腺素是甲狀腺內源性左旋同分異構體，用藥后進入患者機體，可通過激素反饋調節機制，減少患者體垂千葉合成、降低TSH分泌，從而達到降低TSH促甲狀腺增殖目的[17]。觀察組治療后游離甲狀腺素（25.38±2.23）mU/L、甲 狀 腺 結 節 體 積（8.59±0.25）cm3，顯著優于對照組（P＜0.05）。該結果說明良性甲狀腺結節患者經小劑量左甲狀腺素治療，抑制患者甲狀腺結節增長，能夠縮小患者結節。產生這一現象的原因，一般與左甲狀腺素抑制腺體組織生長過程有關[18]。治療后，觀察組發生胸悶、震顫等不良反應患者1例，發生率僅為3.33%，顯著低于對照組（P＜0.05）。這表明與常規劑量相比，小劑量左甲狀腺素用于良性甲狀腺結節疾病治療，能夠有效降低患者的不良反應。這與其他學者的研究“觀察組治療后發生胸悶、心悸等不良反應患者2例，發生率9%，顯著少于對照組（P＜0.05）”結果相符合[19]。由于治療期間患者用藥劑量從12.5 μg開始，待患者適應后無不良反應，才將藥物劑量調整為25 μg，這從一定程度上降低了患者的用藥后不良反應。觀察組治療后TGF-α（32.49±3.93）μg/L、IFN-γ水平（92.68±14.62）pg/L，優于對照組（P＜0.05）。這一結果提示良性甲狀腺結節患者經小劑量左甲狀腺素治療，可改善患者血清TGF-α、IFN-γ水平。

綜上所述，良性甲狀腺結節患者接受小劑量左甲狀腺素治療，達到了理想的治療效果，對甲狀腺激素等指標改善效果明顯，用藥安全性明顯更高。