不同年齡的肺腺癌患者臨床病理特征對比分析

徐 謙，艾美鳳，盧仙榮

1.福建省南平市第二醫(yī)院病理科，福建 南平 354200；

2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九〇七醫(yī)院體檢中心彩超科，福建 南平 353000

肺腺癌（LADC）好發(fā)于老年群體，中青年群體尚不多見，但流行病學調(diào)查顯示，近年來LADC發(fā)生率呈年輕化趨勢發(fā)展［1］。相關研究表明，在多種惡性腫瘤中，不同年齡患者臨床病理特征各異，而臨床病理特征與患者預后密切相關［2］。于雪婷等［3］研究顯示，年齡＜35歲的乳腺癌患者腫瘤細胞侵襲性更強，TNM分期Ⅲ-Ⅳ期占比更高，且患者預后更差。由此猜想，LADC患者年齡可能與臨床病理特征有關，而明確LADC患者年齡與臨床病理特征的關系，可能對臨床制定治療方案、改善患者預后有積極意義，但目前相關研究較少。鑒于此，本研究通過比較不同年齡LADC患者臨床病理特征差異，旨在分析不同臨床病理特征與患者年齡的關系，為未來臨床制定治療方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析福建省南平市第二醫(yī)院2015年5月—2020年6月收治的150例LADC患者臨床資料。其中男94例，女56例，年齡38～69歲，平均年齡（54.69±4.26）歲，身體質量指數(shù)（BMI）17.5～24.8 kg/m2，平均BMI（21.03±1.05）kg/m2，有吸煙史76例，有惡性腫瘤家族史24例。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①LADC符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》［4］中相關標準，且經(jīng)組織病理學確診為LADC。②均為首次就診。③均為原發(fā)性惡性腫瘤。（2）排除標準：①合并胃癌、結直腸癌等其他惡性腫瘤。②合并心肌炎、腎衰竭等重要臟器疾病。③既往接受手術或放化療治療。④合并感染性肺炎、乙型肝炎等感染性疾病。

1.3 臨床病理特征評估方法

設計基線資料填寫表，仔細閱讀患者病歷、免疫組化檢查結果等資料，記錄研究所需相關資料。（1）腫瘤直徑（＜3 cm、≥3 cm）。（2）TNM分期（Ⅰ-Ⅳ期）［5］。（3）淋巴結轉移［6］。參照國際肺癌研究協(xié)會提出的胸內(nèi)淋巴結轉移相關標準，結合CT檢查提示淋巴結最短直徑＞10 mm，且無鈣化表現(xiàn)即可判定。（4）組織病理學類型。取手術切除的病理組織，常規(guī)石蠟包埋、切片，厚4μm，免疫組化法染色后，根據(jù)免疫組化結果判斷組織病理學類型，免疫組化試劑選用福州邁新生物技術開發(fā)有限公司。組織病理學類型包括原位腺癌、微浸潤腺癌、浸潤性腺癌。（5）腫瘤細胞分化程度。高分化腺上皮腫瘤細胞呈肺泡狀、管狀、乳頭狀排列，細胞無明顯異型，少見核分裂表現(xiàn)。中分化腺上皮腫瘤細胞呈管狀或片狀排列，無黏液分泌，細胞異性明顯，少見核分裂、壞死表現(xiàn)。低分化腺上皮腫瘤細胞呈片狀或實質狀排列，有灶性腺樣結構或黏液分泌，細胞異型明顯，可見核分裂、壞死表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 150例LADC患者臨床病理特征情況

150例LADC患者臨床病理特征，見表1。

表1 150例LADC患者臨床病理特征情況

2.2 150例LADC患者年齡分布情況

150例LADC患者中年齡＜45歲29例，占19.34%（29/150），年齡于45～59歲71例，占47.33%（71/150），年齡≥60歲50例，占33.33%（50/150）。

2.3 不同年齡的LADC患者臨床病理特征情況

不同年齡的LADC患者腫瘤直徑、組織病理學類型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。不同年齡LADC患者TNM分期、淋巴結轉移、分化程度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。＜45歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結轉移、腫瘤細胞低分化占比高于45～59歲、≥60歲患者，且45～59歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結轉移、腫瘤細胞低分化占比高于≥60歲患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同年齡的LADC患者臨床病理特征情況 例（%）

2.4 LADC患者臨床病理特征與年齡的相關性分析

2.4.1 LADC患者TNM分期、腫瘤細胞分化程度與年齡的相關性分析 經(jīng)Kendall’s tau-b相關系數(shù)檢驗分析結果顯示，LADC患者年齡與TNM分期、腫瘤細胞分化程度均呈負相關，差異有統(tǒng)計學意義（r＜0，P＜0.05），即LADC患者年齡越低，TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細胞低分化風險越高，見表3。

表3 LADC患者TNM分期、腫瘤細胞分化程度與年齡的關系分析情況

2.4.2 LADC患者淋巴結轉移與與年齡的相關性回歸分析 將LADC患者淋巴結轉移情況作為因變量（1=轉移，0=未轉移），將LADC患者年齡作為自變量（變量賦值：2=＜45歲、1=45～59歲、0=≥60歲），經(jīng)logistic回歸分析檢驗，LADC患者年齡與淋巴結轉移有關，患者年齡低可能是淋巴結轉移的風險因子，差異有統(tǒng)計學意義（OR＞1，P＜0.05），見表4。

表4 LADC患者淋巴結轉移與與年齡的相關性回歸分析結果

3 討論

年齡是肺癌或其他惡性腫瘤發(fā)生的危險因素之一，且既往研究顯示，發(fā)病年齡＜40歲的肺癌患者約占全部肺癌的5.1%［7］。但本研究發(fā)現(xiàn)，150例LADC患者中有19.34%

a表示與＜45歲LADC患者同指標比較，P＜0.05；b表示與45～59歲LADC患者同指標比較，P＜0.05。的患者年齡＜45歲，顯著高于上述研究結果，這一結果差異可能與兩個研究納入肺癌類型不同有關，也說明臨床應重視肺癌患者發(fā)病年齡。

目前，吸煙與肺癌的關系已被臨床證實，且據(jù)報道，煙草接觸呈年輕化趨勢，同時吸煙者每日吸煙量逐漸上升，從而中青年群體肺癌發(fā)生風險逐漸升高。同時，相關研究指出，中青年群體LADC發(fā)生率遠高于老年群體［8］。顧磊［9］研究指出，不同年齡結直腸癌患者臨床病理特征各異，且年輕的結直腸癌患者腫瘤細胞惡性度越高，總體3年生存率低下。因低年齡結直腸癌患者腫瘤細胞惡性度高，總體生存率較低，因此，明確不同年齡LADC患者臨床病理特征情況，對臨床制定針對性治療方案尤為必要。本研究結果顯示，＜45歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細胞低分化占比高于45～59歲、≥60歲患者，且45～59歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細胞低分化占比高于≥60歲患者，初步說明＜45歲LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細胞低分化高風險。進一步經(jīng)Kendall’s tau-b相關系數(shù)檢驗分析結果顯示，TNM分期、腫瘤細胞分化程度與LADC患者年齡均呈負相關，說明年齡較低LADC患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、腫瘤細胞低分化風險較高。分析其原因在于：老年LADC患者病情早期支氣管受侵犯可能會出現(xiàn)刺激性咳嗽、痰血等癥狀，加之老年患者多合并自身基礎疾病，需到醫(yī)院定期就診，從而可能會早期發(fā)現(xiàn)疾病。相反，青年、中年LADC患者早期臨床表現(xiàn)不顯著，僅有咳嗽、胸痛等癥狀，患者自身重視度低，同時醫(yī)生容易忽視青年、中年患者病情，且青年、中年患者機體代謝較快，腫瘤生長速度較快，從而病情可能會進展至TNM分期Ⅲ-Ⅳ期。在腫瘤細胞分化程度方面，青年、中年LADC患者在察覺自身癥狀后，多會自主服用抗生素治療，待癥狀長期未緩解或緩解一段時間復發(fā)后再就醫(yī)，此時病情已進展，腫瘤細胞侵襲度增強，從而可能會導致腫瘤細胞快速增殖，增加腫瘤細胞低分化風險［10］。本研究初步比較不同年齡LADC淋巴結轉移情況，后經(jīng)logistic回歸分析檢驗，LADC患者年齡與淋巴結轉移有關，患者年齡低可能是淋巴結轉移的風險因子，說明年齡低LADC患者也可能存在淋巴結轉移風險。同時有研究顯示，惡性腫瘤患者TNM分期與淋巴結轉移有關，TNM分期高的患者淋巴結轉移風險更高［11］。因此，本研究也發(fā)現(xiàn)TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的青年、中年LADC患者可能存在淋巴結轉移風險，因此，對于TNM分期Ⅲ-Ⅳ期的青年、中年患者，應盡早進行淋巴結轉移檢查，以早期明確病情，并及時采取治療措施。此外，有報道［12］指出，相比老年LADC患者，青年、中年患者預后較好，這一結果可能與青年、中年患者免疫系統(tǒng)相對平衡、腫瘤免疫應答較好有關。但本研究并未觀察不同年齡LADC患者預后情況，研究存有局限，未來仍需展開不同年齡LADC患者預后對比研究，以明確青年、中年LADC患者預后情況。針對本研究得出的結果建議，對于年齡＜45歲的LADC患者，臨床確診后應盡早采取手術、放化療等綜合治療，以遏制疾病進展，改善患者預后。

綜上所述，LADC患者TNM分期、淋巴結轉移、腫瘤細胞分化程度與年齡有關，且年齡＜45歲的患者TNM分期Ⅲ-Ⅳ期、淋巴結轉移、腫瘤細胞低分化高風險，臨床可據(jù)此提出針對性治療方案，可能對改善年齡＜45歲的LADC患者預后有積極意義。