探討持續正壓通氣聯合肺表面活性制劑對呼吸窘迫綜合征新生兒肺功能的改善效果

劉 暢，陳 昌

潢川縣人民醫院兒科，河南 潢川 465150

新生兒呼吸窘迫綜合征的發生直接原因為胎兒出生后短期內肺結構中肺泡功能不成熟、肺表面活性物質缺乏，該疾病是早產兒常見并發癥，治療不及時甚至會導致患兒死亡。呼吸窘迫綜合征患兒發病時肺泡出現進行性萎縮，主要表現為呼吸困難、發紺甚至呼吸衰竭，相關數據顯示，在呼吸窘迫綜合征患病胎兒中，晚期早產兒占比約為23%［1］。隨著醫學技術的不斷進步，呼吸機輔助通氣在新生兒呼吸窘迫綜合征中的應用逐步變得廣泛，不斷提高了該疾病患兒的存活率。目前呼吸窘迫綜合征的治療主要重點在于預防患兒繼發感染，對患兒進行持續通氣等［2-3］。但也有研究［4］指出，持續正壓通氣（CPAP）、氧療等治療方式存在增加患兒肺損傷的隱患，治療后會對患兒的肺力學產生干擾或抑制，增加哮喘、反復呼吸道感染等并發癥的發生，從而影響患兒預后，因此在CPAP的基礎上聯合更加有效的藥物治療成為臨床關注重點。近年來肺表面活性物質治療也成為臨床研究的熱點，分布于肺泡液體分子層表面的肺表面活性物質具有降低肺泡表面張力、維護肺泡容量的穩定等作用，應用于新生兒的呼吸窘迫中可阻止肺泡內積蓄液體，改善患兒呼吸狀況［5］。本研究探討CPAP聯合肺表面活性制劑對呼吸窘迫綜合征新生兒肺功能的改善效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年1月潢川縣人民醫院兒科收治的118例呼吸窘迫綜合征新生兒為研究對象，隨機分為觀察組與對照組，每組各59例。入選患兒的生母均具備發病高危因素，入選患兒均符合相關診斷標準：患兒出生后6 h內出現進行性加重的呼吸急促癥狀，胸部X線片檢查中兩肺透光度下降。排除標準：一個月以內出現呼吸道感染者，合并嚴重心腦血管疾病者，其他疾病造成氣流受阻者。入選患兒被隨機分為觀察組59例與對照組59例。觀察組患兒胎齡29～38周，平均胎齡（31.92±1.57）周，體重1.4～2.6 kg，平均體重（1.88±0.40）kg。自然分娩者22例，剖宮產37例。對照組患兒中胎齡29～39周，平均胎齡（32.05±1.63）周。體重1.3～2.5 kg，平均體重（1.94±0.45）kg。自然分娩者25例，剖宮產34例。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究通過醫院醫學倫理會審批且所有納入患兒的家屬均知情同意。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予基礎治療，包括預防感染、保持呼吸道通暢、維持水電解質平衡等，同時注意監測生命體征。對照組患兒在基礎治療的基礎上應用CPAP進行治療：依據患兒出生天數、體質量、病情嚴重程度等實際情況調節呼氣末正壓值，吸入氧濃度21%～70%，飽和度90%～95%，通氣流量8 L/min，在具體治療中合理控制各項通氣治療的指標。

觀察組患兒在對照組的基礎上聯合肺表面活性制劑進行治療：清洗患兒氣道內分泌物，待患兒生命體征平穩后在無菌條件下行氣管插管，插管過程中患兒保持仰臥，注意操作要點，應保持輕柔、準確、迅速的手法。肺表面活性物質為意大利Chiesi Farmaceutici S.p.A.公司生產的產品（治療前于冰箱中妥善冷藏備用，使用前提前數分鐘取出，藥物溫度恢復至正常室溫之后，取適量的無菌生理鹽水將其溶解），參照說明依據患兒體重確定用藥量，首次劑量200 mg/kg，此后維持劑量100 mg/kg，治療中應嚴格把控注入時間與速度，時間以10～15 s為宜，每次給藥后給予適當的加壓給氧處理。兩組患兒連續治療5 d后評估療效。

1.3 觀察指標與療效判斷標準

（1）記錄并比較兩組患兒，并統計兩組患兒治療的有效率：治療后患兒臨床呼吸急促、呼氣呻吟、發紺、三凹征等均改善為有效，相關臨床表現不改善甚至病情惡化為無效，有效率=（有效患兒例數/總患兒例數）×100%。（2）在治療前及治療后于清晨測定兩組患兒的空腹動脈血氣情況（抽吸肝素液充分潤滑1 mL的無菌注射器，棄去余液，保證注射器內無殘留空氣；患兒取仰臥位，掌心向上，墊高并背屈腕部，對左手的食指、中指及局部皮膚進行消毒，在患兒腕部找到約第二腕紋近橈側1/3捫及動脈搏動最明顯處，固定血管，用提前處理好的注射器由動脈近心端向遠心端逆行穿刺，角度為40°～60°；見回血后固定針頭，采集夠所需血量后拔出針頭，推出一滴血后使針頭進入橡皮塞，手搓動注射器使血液與抗凝劑混勻，棉球順血管方向按壓針眼2～5 min），包括pH、PaCO2、PaO2水平。（3）比較兩組患兒治療前后的機械通氣參數，包括呼氣終未正壓（PEEP）、吸入氧濃度百分比（FiO2）及氧合指數（OI）。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 18.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效情況

治療后觀察組患兒平均住院時間較對照組顯著縮短，且有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒療效情況

2.2 兩組患兒治療前后血氣指標情況

與治療前相比，治療后兩組患兒血清中pH、PaO2水平顯著升高，PaCO2水平顯著下降，且觀察組上述指標的改善情況較對照組更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后血氣指標情況（±s）

表2 兩組患兒治療前后血氣指標情況（±s）

a表示與治療前相比，P＜0.05；b表示與對照組相比，P＜0.05。

組別觀察組（n=59）對照組（n=59）時間治療前治療后治療前治療后pH 7.12±0.07 7.47±0.08ab 7.10±0.09 7.32±0.06a PaCO2（mmHg）64.37±4.18 45.23±4.86ab 64.15±4.60 52.25±5.07a PaO2（mmHg）46.12±5.66 85.31±4.19ab 46.15±5.74 76.08±6.23a

2.3 兩組患兒治療后機械通氣參數情況

與治療前相比，治療后兩組患兒PEEP、FiO2及水平均顯著下降，OI指數水平顯著升高，且觀察組患兒上述指標水平改善程度較對照組更為顯著，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療后機械通氣參數情況（±s）

表3 兩組患兒治療后機械通氣參數情況（±s）

a表示與治療前相比，P＜0.05；b表示與對照組相比，P＜0.05。

組別觀察組（n=59）對照組（n=59）時間治療前治療后治療前治療后PEEP（cmH2O）5.64±0.96 3.26±0.71ab 5.70±0.88 4.15±0.79a FiO2（%）62.08±7.40 31.49±6.83ab 62.13±7.25 42.34±7.73a OI 100.74±28.37 175.82±26.43ab 100.19±28.42 138.25±26.57a

3 討論

臨床上呼吸窘迫綜合征新生兒主要接受的治療方式為經鼻持續正壓通氣，通氣后可相對減少機體的能量消耗，避免呼吸肌過度疲勞，并通過通氣間接增加跨肺壓，幫助患兒重新擴張已經萎陷的肺泡，增加功能殘氣量，進而改善氧合程度，但該方式干預無法達到良好的脫機效果，且治療后患兒可能發生并發癥［6-9］。目前臨床在治療新生兒呼吸窘迫綜合征中逐漸主張為患兒補充肺表面活性物質，旨在幫助患兒降低肺泡表面張力，預防或逆轉肺泡萎縮。肺表面活性物質是一種由脂質及表面蛋白構成的混合物，其結構特性導致其具有獨特的張力，新生兒第一次吸氣時，該物質可抵達肺泡表面并在肺泡表面迅速鋪展，呼氣時隨著表面膜面積的縮小，肺表面活性物質能降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，在肺部發揮機械性穩定作用，這一作用得以實現的原因在于：液體形式的肺表面活性物質鋪展于肺泡內襯層，通過氣液界面的吸附鋪展，隨后使萎陷的肺泡重新張開，并能在膨脹時保持肺泡的形態，因此健康的肺泡在呼氣末期不會塌陷。此外，呼吸道中的肺表面活性物質可以防止液體在管腔內聚集，促進肺泡內液體的清除，維持氣道穩定性，還以其特有方式參與到機體的免疫調節中，可促進呼吸綜合窘迫征患兒得到更好的預后［10-13］。本研究中在CPAP與常規治療的基礎上給予患兒肺表面活性物質進行治療，利用肺表面活性物質本身的鋪展特性及CPAP的作用可將其他藥物帶到患兒呼吸道末梢，提高藥物效果，且結果證實聯合治療方案在改善患兒呼吸功能并恢復其自主呼吸方面取得了一定效果，治療后觀察組患兒平均住院時間較對照組顯著縮短，且有效率顯著高于對照組。分析其原因，與肺表面活性物質有效舒張肺泡、提高肺順應性、預防胸廓塌陷并緩解呼吸肌疲勞的功效有關，而CPAP的應用顯著促進肺表面活性物質快速、均勻擴散于局部病灶［14］。

CPAP的應用誘導患兒肺泡重新舒張，提高患兒肺的順應性，因此在改善其肺部的氧合狀態與血氣狀態等方面具有積極意義。肺表面活性物質進入患兒氣道后，首先發揮降低肺表面張力的作用，并于CPAP聯合作用避免患兒肺泡進一步萎縮，治療過程中還能維持患兒肺泡內的壓力，幫助患兒肺部維持功能殘氣量以恢復自主呼吸［15］，這一功效在患兒血氣指標的改善方面得到體現。本研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組患兒血清中pH、PaO2、OI指數水平顯著升高，PaCO2、PEEP、FiO2及水平均顯著下降，且觀察組患兒上述指標水平改善程度較對照組更為顯著，提示CPAP聯合肺表面活性制劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征臨床療效突出，縮短患兒住院時間，改善其機械通氣參數與血氣指標，促進患兒預后，因此值得臨床進行參考應用。