常用降壓藥不良反應分析及對策研究

張賢賢

（武山縣人民醫院，甘肅 武山 741300）

高血壓在臨床較為常見，是指在未用藥治療情況下，收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg。此病對人體危害較大，如患者血壓長期未得到有效控制，可對心、腦、腎等器官造成病理性損害，致心梗、腦卒中、尿毒癥等嚴重并發癥發生[1]。因此，高血壓患者需長期甚至終身服用降壓藥治療。目前，臨床應用的降壓藥頗多，其中使用頻度較高的是鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、β-受體阻滯劑、利尿劑等幾類。因個體具有差異性，加上部分患者存在不合理用藥等情況，故在應用上述降壓藥時均可能出現不良反應（ADR）[2]。ADR輕則可增加患者痛苦，影響患者對藥物的耐受性，重則可加重病情，甚至給其帶來致死性威脅。因此，應對降壓藥的使用安全性予以關注。本研究以武山縣人民醫院2018年9月—2020年8月上報的58例降壓藥ADR病例為研究對象，總結其ADR發生特點，以便有的放矢地制定有關對策，降低降壓藥ADR的發生風險。

1 資料與方法

1.1 資料

對2018年9月—2020年8月武山縣人民醫院上報的58例降壓藥所致ADR報告做回顧性分析，報告中涉及男25例，女33例；年齡最小32歲，最大86歲，平均（59.31±6.79）歲；高血壓病程最短2年，最長18年，平均（10.34±2.75）年；受教育程度：初中及以下31例，高中或中專19例，大專及以上8例；農村31例，城鎮27例。納入標準：致ADR的可疑藥品為降壓藥；藥名、ADR等信息確切。排除無法確定ADR和降壓藥直接有關的報告。

1.2 方法

使用Excel對58例降壓藥ADR報告中患者性別、年齡、用藥情況、降壓藥類別、ADR累及器官、臨床表現、轉歸情況等信息進行歸總、統計。按《新編藥物學（第17版）》[3]對降壓藥進行分類，ADR臨床表現分類參照《藥品不良反應術語使用指南》。同時依照《中國藥典臨床用藥須知》[4]及藥物說明書評價降壓藥使用合理性。

1.3 統計學方法

利用Excel軟件處理數據，采用例數、百分比（%）描述計數資料。

2 結果

2.1 ADR報告中患者性別、年齡分布

58例ADR報告中，男性與女性比例為1：1.32，女性略多于男性；年齡＞60歲的老年人所占比例明顯高于其他年齡段，詳見表1。

表1 ADR報告中患者性別、年齡分布

2.2 ADR報告用藥情況

58例ADR報告中，不合理用藥比例明顯高于合理用藥比例，詳見表2。

表2 ADR報告用藥情況

2.3 ADR涉及降壓藥類別

58例ADR報告中，構成比最高的降壓藥是鈣通道阻滯劑，為31.03%；其次是ACEI，構成比為25.86%，詳見表3。

表3 ADR涉及降壓藥類別

2.4 ADR累及器官及臨床表現

58例ADR報告中，ADR累及部位最高的是皮膚及皮下組織，構成比為32.76%；其次為消化系統（22.41%）、神經系統（17.24%），詳見表4。

表4 ADR累及器官、臨床表現

2.5 轉歸情況

ADR發生后通過停藥、對癥支持等處理，治愈39例（67.24%），好轉18例（31.03%），遺留后遺癥1例（1.72%）。

3 討論

3.1 降壓藥ADR和年齡、性別的關系

在本研究58例降壓藥ADR報告中，＞60歲這一年齡段出現ADR的比例明顯較其他年齡段高，和劉績[5]研究結果吻合。分析出現此結果的原因是老年人血管彈性下降，發生高血壓等心血管疾病的風險較高，為降壓藥的主要使用人群，故發生ADR的幾率亦有所提高；老年人常患有多種基礎病，用藥繁雜，多種藥物間產生相互作用，易導致ADR發生；老年人藥動學變化，表現在肝臟內部分酶活性減弱、腎功能減退等，致使藥物不能被有效排泄，藥物長時間留存于機體內，血藥濃度過高，易造成ADR發生[6]。本研究結果顯示，女性發生ADR的比例略高于男性。分析其原因和女性生理特點和男性不同有關。有關研究指出，女性絕經后由于卵巢功能衰退可導致雌激素分泌減少。雌激素對血管可起到保護作用，其分泌不足極易引起高血壓等心血管疾病[7]。部分女性患者因激素水平改變，導致其對多種降壓藥的耐受性差于男性，而ADR發生率亦會有所增加。因此，應將老年人、絕經后女性患者作為ADR監控的重點對象，需結合上述患者的生理特點及其他個體情況制定個體化的用藥方案，注意了解其用藥期間是否存在不適反應，并及時根據病情狀況進行用藥調整，以保證患者用藥安全性及有效性。

3.2 用藥情況和ADR的關系

本研究結果顯示，不合理用藥患者比例與合理用藥患者比例相比明顯較高。提示不合理用藥是導致患者發生降壓藥ADR的重要原因。不合理用藥的常見情形包括：（1）重復用藥，如非洛地平、硝苯地平均屬于鈣通道阻滯劑，同類降壓藥聯合應用即為重復用藥；（2）用藥劑量不當，通常為患者擅自增加用藥劑量；（3）長、短效藥物未按醫囑服用；（4）磺胺類藥物過敏者服用吲達帕胺。

出現上述情形，一方面可能是醫師藥學知識掌握不到位，對降壓藥配伍禁忌認識不足，或在開具處方前未充分了解患者情況；另一方面是患者對長期規范用藥的重要性缺乏了解，從而出現不當的用藥行為。這提示應加強對醫師藥學知識培訓，提高醫師藥學知識水平。同時，醫院內應加強處方規范化管理，定期抽取20%左右的降壓藥處方進行點評，如發現處方中用藥存在不當之處，需追究處方責任人的責任。此外，加強對患者的用藥宣教，宣教方式結合患者年齡、受教育程度等具體情況確定，以提高教育成效，促使患者保持良好的用藥行為。

3.3 降壓藥類別和ADR的關系

本研究結果顯示，鈣通道阻滯劑所致ADR的構成比最高，其次是ACEI。鈣通道阻滯劑為臨床使用頻度最高的一類降壓藥，其包括硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、尼莫地平等，適用于并發腎功能不全、糖尿病的高血壓患者。此類降壓藥的作用機制為阻止Ca2+流入心肌細胞內，誘使心肌收縮力降低及血管擴張，從而發揮降壓效果[8]。其常出現的ADR有消化系統反應、心血管系統反應、過敏反應等。ACEI在臨床亦較常應用，其包括的藥物有卡托普利、依那普利、貝那普利等。此類藥作用機制是抑制血管緊張素Ⅱ過多生成，使醛固酮減少，從而降低血壓[9]。此類藥物常見ADR有呼吸系統反應、神經系統反應、消化系統反應等。因上述兩類藥用藥頻度較高，且安全性相對較弱，故在使用前應使患者知曉所用藥物可能出現的ADR，并告知其處理方法，盡可能減輕ADR給患者帶來的危害。

3.4 ADR累及器官及臨床表現

ADR以累及皮膚及皮下組織為主，原因是皮疹、瘙癢、水腫等皮膚損害處于體表，易被覺察到。消化系統ADR構成比亦較高。原因是降壓藥以口服為主，胃腸道作為保護機體的第一道防線，可通過對藥物的吸收、排泄來減輕對機體的毒性效應，但長期用藥易使胃腸道受到損害，出現腹瀉、惡心等不適反應。而神經系統ADR構成比僅次于皮膚及皮下組織ADR、消化系統ADR，其出現可能和血管擴張有一定關系[10]。

綜上所述，常用降壓藥ADR受年齡、藥物類別、用藥是否合理等因素影響，提示臨床應做好老年患者的ADR監測，注意結合患者個體情況進行針對性用藥，并開展有效的用藥教育等，以提高患者用藥安全性。