小劑量阿司匹林對重度宮腔粘連術后患者子宮內膜容受性的影響

蔡樂，劉巖松

沈陽市婦嬰醫院 婦科(遼寧 沈陽 110000)

宮腔粘連屬于子宮內膜損傷性疾病，多因診斷性刮宮、人工流產以及宮腔鏡手術等多種宮腔侵入性操作導致。這些操作導致子宮內膜損傷持續發生，顯著增加了宮頸管以及宮腔肌壁的粘連發生率，繼而導致宮腔解剖結構發生異常，宮腔部分閉鎖或是宮腔全部閉鎖，誘發月經量減少、閉經以及不孕等嚴重癥狀，危害患者的身心健康[1]。從調查結果中可以發現，很多患者在早中期并未出現明顯不適癥狀，所以患者未及時前往醫院就診。所以，確診宮腔粘連的患者以重度為主。對這一類患者，臨床多給予宮腔粘連電切術治療，可有效解除宮腔粘連狀態，可促使患者恢復正常。再者，該手術在宮腔鏡直視狀態下操作，可規避盲目操作造成的風險，手術安全性與有效性比較好，可作為疾病首選治療方案[2]。但是，宮腔粘連電切術后，患者有較高的幾率復發疾病，如何預防疾病復發成為臨床重點研究問題。臨床認為，宮腔粘連電切術后給予大劑量雌激素類藥物治療，可促進受損子宮內膜生長，可構建物理屏障，預防疾病方法[3]。但也有研究[4]指出，宮腔粘連電切術后應用大劑量雌激素類藥物治療的同時，聯合應用阿司匹林，可進一步提升治療效果。基于此，本文抽取2017年1月至2020年12月收治的115例重度宮腔粘連手術患者為研究對象，探討分析術后應用不同藥物治療的效果，詳見下文。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2017年1月至2020年12月，將在本院確診為重度宮腔粘連并進行宮腔粘連電切術治療的115例患者作為本次研究對象，并按照單雙數分組法將115例患者分為觀察組(患者58例)、對照組(患者57例)。觀察組年齡大小在21～38歲，平均(29.77±3.54)歲；體質指數是20～24kg/m2，平均(22.37±1.18)kg/m2；月經周期23～60天/次，平均(47.86±12.11)天/次。對照組年齡大小在21～37歲，平均(29.42±3.51)歲；體質指數是20～24kg/m2，平均(22.25±1.14)kg/m2；月經周期20～90天/次，平均(49.27±12.04)天/次。兩組患者的上述資料對比結果顯示，結果無差異(P>0.05)。

納入標準：(1)患者均滿足《婦產科學》中的重度宮腔粘連診斷標準[5]；(2)患者均經宮腔鏡檢查確定有重度宮腔粘連存在；(3)患者均具備正常理解能力，對研究知情同意。

排除標準：(1)存在宮腔粘連電切術禁忌證；(2)置入節育環；(3)無法為臨床提供完整資料，術后用藥依從性不高患者。

1.2 方法

兩組均行宮腔粘連分離術，觀察組手術時間約10～28分鐘之間，平均時間為(18.23±4.35)分，對照組手術時間約9～30分鐘之間，平均時間為(17.69±4.78)分，兩組患者的手術時間對比結果無差異(P>0.05)。且術后未預防宮腔粘連復發，宮腔內均注射醫用透明質酸鈉1支，宮腔內留置宮腔球囊1枚，術后3～5天拔除。兩組均在術后采用戊酸雌二醇片(藥品規格：1mg×21片)口服治療，從術后第一天開始用藥，一次用藥1片/1mg，一天用藥3次。觀察組聯合應用小劑量阿司匹林腸溶片(藥品規格：25mg×100s)口服治療，術后第一天開始用藥，一次用藥3片/75mg，一天用藥1次。連續口服28天停藥，后7天聯合口服地屈孕酮片(藥品規格：10mg×20s)，一次用藥2片/20mg，一天用藥1次；連續用藥2個周期后返院復查。

1.3 觀察指標

(1)子宮內膜容受性。在兩組患者用藥前后分別評估患者的子宮內膜類型、子宮內膜厚度、子宮內膜血流指數(包含搏動指數PI、阻力指數RI)、子宮動脈血流指數(包含搏動指數PI、阻力指數RI)，采用彩色多普勒超聲檢查獲取，并進行統計分析。

(2)藥物治療效果。在兩組患者完成2個周期的治療后評估，療效標準[6]如下，顯效：患者的原有解剖結構恢復正常，雙側輸卵管可見開口。有效：患者的宮腔形態基本恢復正常，單側輸卵管可見開口。無效：患者的宮腔形態以及輸卵管開口情況與治療前比較無差異。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計學軟件分析，計量資料(子宮內膜厚度、子宮內膜血流指數、子宮動脈血流指數)組間差異比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料(子宮內膜類型、藥物治療效果)組內治療前后差異比較采用配對x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組子宮內膜類型比較

治療前，觀察組的子宮內膜類型是A型8例(13.79%)、B型34例(58.62%)、C型16例(27.59%)，對照組的子宮內膜類型是A型7例(12.28%)、B型33例(57.89%)、C型17例(29.83%)，兩組子宮內膜類型比較無差異(P>0.05)；治療后，觀察組的子宮內膜類型是A型26例(44.83%)、B型22例(37.93%)、C型10例(17.24%)，對照組的子宮內膜類型是A型16例(28.07%)、B型27例(47.37%)、C型14例(24.56%)，兩組子宮內膜類型比較，有顯著差異(P<0.05)。

2.2 兩組子宮內膜厚度與血流指數比較

治療后，組子宮內膜厚度比較無差異(P>0.05)，觀察組子宮內膜血流指數、子宮動脈血流指數小于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組子宮內膜厚度與血流指數比較

2.3 兩組藥物治療效果比較

兩組藥物治療效果比較，有顯著差異(x2=13.322，P=0.001<0.05)。詳見表2。

表2 兩組藥物治療效果比較 (n/%)

3 討論

宮腔粘連電切術是臨床比較推崇的重度宮腔粘連治療方法，在宮腔鏡直視狀態下，應用能量電極進行環形分離或是針狀分離，切除粘連形成的瘢痕組織。這種治療方法在重度宮腔粘連治療中應用，具有手術操作時間短、術中出血量少、可促使術后宮腔解剖結構恢復等優點。但進行電切治療時，所形成的能量會誘發組織熱效應，容易對周圍殘留或是正常子宮內膜造成損傷，術后滲出還會誘發感染現象，甚至會導致電切術治療無效，加重現有宮腔粘連程度，或是促使疾病復發。考慮到重度宮腔粘連電切術后的高復發率，臨床主張在術后積極利用干預措施預防宮腔粘連復發，提升手術治療效果，改善患者的預后的狀態。

現今比較推崇的預防方法是雌激素應用。臨床認為，雌激素和人體子宮內膜生長關系具有息息相關的作用，可和子宮內膜上雌激素受體進行有效結合，促使蛋白質不斷合成，促使人體子宮內膜持續生長，繼而抑制子宮內膜逐步朝分泌期轉化。雌激素治療可誘發殘余子宮內膜雌激素受體應答，可刺激子宮內膜有效生長，可覆蓋粘連部位的纖維化瘢痕，可預防宮腔再粘連的發生率。但是，臨床并未明確重度宮腔粘連術后的雌激素應用劑量，但有研究學者指出，中重度宮腔粘連宮腔鏡電切除術后口服大劑量雌激素，治療有效率是95.76%，未見術后并發癥，不會對凝血功能與肝腎功能造成不良影響。也有研究[7]指出，大劑量雌激素可促使人體子宮內膜生長，恢復子宮內膜功能，但用量過大也會對子宮內膜容受性造成不良影響，且患者的子宮內膜容受性短時間內無法恢復。所以，采用雌激素進行術后治療的同時，還需考慮患者的子宮內膜容受性問題。

多數重度宮腔粘連患者均存在不孕不育這一問題，所以術后預防再次宮腔粘連的同時，還需改善重度宮腔粘連導致的不孕不育，而子宮內膜容受性和女性孕婦能力存在直接關系，更是胚胎著床的主要因素之一。隨著超聲技術的不斷成熟進步，超聲可更好地展現人體子宮形態與子宮內膜情況，并且可充分展現子宮內膜血流狀態，更好的評估子宮內膜容受性。有研究[8]指出，想要改善重度宮腔粘連術后的子宮內膜容受性，應聯合應用雌激素藥物和抗凝藥物。本研究結果顯示，小劑量阿司匹林與大劑量戊酸雌二醇片聯合應用，可有效降低重度宮腔粘連患者的子宮動脈搏動指數及阻力指數，可增加子宮的血流量。主要因為人體前列腺素合成期間，阿司匹林直接作用于環氧化酶，令脂肪酸環氧化酶失活，抑制血栓素A2以及前列環素合成。再者，血小板環氧化酶的阿司匹林敏感性明顯更高，小劑量用藥便可有效抑制血栓素A2合成，但不會對血管壁PG12合成造成影響，可有效抑制血小板活性，降低微血栓的形成，改善宮腔局部血液循環狀態，促使子宮內膜血管持續生長，聯合雌激素藥物改善子宮內膜容受性，促使患者的孕育功能恢復，為胚胎著床提供良好基礎。

由上可知，重度宮腔粘連患者實施宮腔粘連電切術后，聯合應用小劑量阿司匹林與大劑量戊酸雌二醇，可有效改善子宮內膜容受性。