生脈注射液對肺癌合并冠心病患者炎癥介質及腫瘤標志物的影響

荊珍，潘穎

河南省靈寶市第一人民醫院心內科，靈寶 472500

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發病率和病死率均位于惡性腫瘤首位，臨床主要表現為咳痰、胸悶、胸痛、呼吸困難等癥狀［1］。肺癌早期癥狀輕微，患者甚至無任何不適，大多數發現時已被確診為肺癌晚期，錯失手術治療機會，因此臨床多采取化學藥物治療（以下簡稱：化療）手段［2］。然而，由于肺癌患者機體素質較差，新陳代謝速率減慢，極易發生冠心病。肺癌合并冠心病死亡率較高，給臨床治療增加了難度。化療常導致藥物不良反應，且部分患者易產生耐藥性，嚴重影響臨床療效及預后［3］。常規對癥治療可緩解化療引起的部分不良反應，但效果較差。因此，尋求一種有效且安全性較高的治療策略對肺癌患者的治療至關重要。

生脈注射液由五味子、紅參、麥冬組成，其中麥冬養陰生津、潤肺清心，五味子收斂固澀、益氣生津、補腎寧心，紅參生津補氣、補脾益肺、安神益智。生脈注射液具有益氣養陰、復脈固脫的功效，用于氣陰兩虧，脈虛欲脫的心悸、氣短及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等具有上述證候者，可增強機體的防御能力、保護心臟與骨髓功能、促進蛋白質合成，還可用于治療慢性阻塞性肺疾病、腫瘤等［4］。有研究顯示，腫瘤的發生、發展和擴散過程與炎癥反應密切相關，血清腫瘤標志物水平可為腫瘤的診斷、療效評價及預后判斷提供參考［5-6］。基于此，本研究給予肺癌合并冠心病患者生脈注射液聯合常規化療，以臨床療效、炎癥因子、腫瘤標志物、免疫功能指標及不良反應發生情況為評價指標進行分析，以期為臨床治療肺癌合并冠心病提供一定的參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月～2022年1月本院腫瘤科收治的90例肺癌合并冠心病患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組：男性27例，女性18例；年齡34～81歲，平均年齡（60.93±6.43）歲；觀察組：男性29例，女性16例；年齡36～85歲，平均年齡（61.11±6.54）歲。兩組一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準后實施，所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

納入標準：①經病理學檢查或穿刺活檢確診為肺癌者。②符合冠心病診斷標準［7］者，即由于活動、情緒等誘發心前區疼痛，持續30min以上，硝酸甘油用藥后不能緩解，并伴有嘔吐、惡心，甚至發紺、血壓降低、心力衰竭等癥狀和體征。③經十八導聯心電圖、血液學檢查、冠狀動脈造影及血管內成像技術、心肌酶等確診為冠心病者。④耐受化療藥物者。

排除標準：①肝腎功能嚴重不全者。②精神異常、無法正常交流者。③患肺癌以外腫瘤者。④伴有血液系統疾病者。⑤伴有免疫系統疾病者。⑥肺癌伴遠處轉移者。⑦肺功能嚴重受損者。⑧臨床資料不完整者。

1.2 研究方法

所有患者均接受肺癌常規化療和冠心病常規治療。給予阿司匹林維C腸溶片（哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23023502，規格阿司匹林0.25g，維生素C 25mg）3片/次，bid；阿替洛爾片（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11021112，規格100mg）起始劑量為6.25～12.5mg/次，bid，根據患者自身耐受量可增加至每日50～200mg；復方卡托普利片（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H19983138，規格卡托普利10mg，氫氯噻嗪6mg）1片/次，bid或tid；硝酸甘油片（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H37021445，規格0.5mg）1片/次，舌下含服，每5min可重復1片，直至疼痛緩解。

化療方案具體如下：第1天和第8天靜脈滴注25mg/m2酒石酸長春瑞濱注射液［江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H19990278，規格1ml∶10mg（按 C45H54N4O8計）］，第 1～3 天靜脈滴注30mg/m2順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20213819，規格 50ml∶50mg），用 500ml氯化鈉注射液（上海華源安徽錦輝制藥有限公司，國藥準字H34022630，規格250ml∶2.25g）稀釋，qd，連用3日。順鉑治療過程中常規水化。3周為1個療程，所有患者至少連續治療2個療程。

對照組在化療基礎上給予常規對癥治療。如患者出現惡心、嘔吐，則給予維生素B6片（上海新黃河制藥有限公司，國藥準字H31020308，規格10mg）1～2片/次，qd，鹽酸昂丹司瓊膠囊［石家莊四藥有限公司，國藥準字H10980185，規格8mg（按C18H19N3O計）］ 1粒/次，bid或tid；化療1～2天后根據患者血常規檢查結果對癥治療，若患者的白細胞下降，則給予注射用人粒細胞巨噬細胞刺激因子（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字 S20043035， 規 格 400μg/支 ）3～10μg/（kg·d）等。觀察組在對照組基礎上，于化療前2天給予生脈注射液治療，即250ml葡萄糖注射液（湖州邦健天峰藥業有限公司，國藥準字H33020489，規格100ml∶葡萄糖5g）與30ml生脈注射液（江蘇蘇中藥業集團生物制藥有限公司，國藥準字Z32021056，規格每支裝20ml）混合均勻后，靜脈滴注，30～40滴/min，qd，14天為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

根據嘔吐、乏力、少食、胸悶不適、腰膝酸軟等癥狀的出現頻率進行評分［8］。其中，患者無明顯上述癥狀為0分，癥狀輕微或偶然出現為1分，癥狀時輕時重或間斷出現為2分，癥狀主動訴說或反復出現為3分。以治療前后癥狀積分下降值判斷臨床療效。其中，積分值下降≥8分為顯效，5分≤積分值下降≤7分為有效，0分≤積分值下降≤4分為無效。臨床治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 炎癥因子

于治療前、治療結束后分別采集兩組患者空腹外周血5ml ，采用LDZ-5-2自動平衡離心機（北京京立離心機有限公司，r=15cm），室溫下以3000r/min離心15min，留取上清液待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清中腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）水平。所有試劑盒均購于上海酶聯生物科技有限公司（批號：ml077385、ml059930、ml092638）。

1.3.3 腫瘤標志物

于治療前、治療結束后分別采集兩組患者空腹外周血5ml，離心（條件同上），取上清液。應用化學發光法檢測血清中腫瘤標志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）和糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平。CEA、NSE、CA125水平正常值分別為0～10U/ml、0～16.3ng/ml、0～35U/ml，當 CEA、NSE、CA125水平分別超過 10U/ml、16.3ng/ml、35U/ml時為陽性。

1.3.4 免疫功能指標

于治療前、治療結束后分別采集兩組患者空腹外周血5ml，離心（條件同上），取上清液。應用FACSCalibur流式細胞分析儀（美國BD公司）及其配套CD4/CD8/CD3三色試劑盒（批號：340298）檢測血清中 CD8+、CD4+、CD3+水平，并計算CD4+/CD8+比值。

1.3.5 不良反應發生情況

記錄兩組整個治療過程（包含常規化療、冠心病治療、生脈注射液治療）中高血壓、骨髓抑制、白細胞下降Ⅲ/Ⅳ、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以x±s表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為具有統計學差異。

2 結果

2.1 基線資料

兩組病程、肺癌類型等基線資料比較均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較 n=45，x±s，n（%）

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率（95.56%）高于對照組（77.78%，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 n=45，n（%）

2.3 炎癥因子

治療前，兩組TNF-α、IL-6及hs-CRP等炎癥因子水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較 n=45，x±s

2.4 腫瘤標志物

治療前，兩組CEA、NSE及CA125等腫瘤標志物表達水平比較無統計學差異（P＞0.05）；治療后，觀察組各指標表達水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組腫瘤標志物水平比較 n=45，x±s

2.5 免疫功能指標

治療前，兩組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+等免疫功能指標比較無統計學差異（P＞0.05）。治療后，兩組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均降低（P＜0.05），且觀察組均高于對照組（P＜0.05）；而CD8+水平均升高（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組免疫功能指標水平比較 n=45，x±s

2.6 不良反應發生情況

觀察組不良反應總發生率（15.55%）低于對照組（42.22%，P＜0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況 n=45，n（%）

3 討論

約1/3的肺癌患者確診時已是晚期，無法采取改良根治術進行治療，因此臨床常對晚期肺癌患者進行化療和放射治療等［9］。研究表明，紫杉醇聯合鉑類（paclitaxel and cisplatin，TP）化療方案對肺癌的治療效果顯著［10］，但化療在一定程度上會損傷正常細胞且維持時間較短。肺癌患者常合并冠心病等其他慢性疾病，臨床多采用藥物介入、手術等治療手段，但患者均出現惡心、嘔吐、厭食等不良反應且對癥治療的療效欠佳［11］。肺癌的發病機制尚不明確，其發病因素復雜，目前認為晚期肺癌合并冠心病的中醫病機是氣陰兩虛、心血瘀阻和本虛標實，導致氣血瘀滯、血行不暢，表現為胸痛、心悸、氣短、胸悶等；患者化療后出現的不良反應可能是由熱毒傷陰、耗傷氣血所致。因此，治療當以兼顧陰陽、養陰益氣、調養脾胃為原則［12］。

生脈注射液是根據我國古驗方生脈散研制而成，由紅參、麥冬和五味子的提取物組成，三藥合用可養陰斂汗、復脈固脫、益氣生津，現代藥理學研究表明其具有擴張血管、增加冠脈血流量、抗休克、抗心絞痛等作用，是臨床上常用的補益類中藥注射液［13］。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率（95.56%）高于對照組（77.78%），與文獻報道一致［14-15］，表明生脈注射液對肺癌合并冠心病患者的療效較佳。推測是由于生脈注射液中的麥冬總皂苷可改善細胞能量代謝；紅參中人參總皂苷、人參單體皂苷、紅參酸性多糖可增強免疫功能，抑制腫瘤細胞增殖；紅參與麥冬、五味子配伍，可調節機體心肌供血與代謝、增強機體的免疫功能。三藥合用可改善肺癌合并冠心病患者心功能、增強機體的抗癌功能［16］。

IL-6可通過影響T淋巴細胞、B淋巴細胞等調控肺癌細胞的生長，而肺癌細胞可增強機體的局部炎癥反應，進而誘導IL-6的產生；hs-CRP是通過高靈敏度方法測定的CRP，CRP是一種急性時相蛋白，當機體出現感染、組織損傷、惡性腫瘤等情況時，其表達水平迅速升高，可作為惡性腫瘤診斷、療效判定的指標［17］；TNF-α可激活中性粒細胞及內皮細胞的表面黏附受體，促進炎癥因子的釋放，在腫瘤患者血清中的表達水平高于正常機體［18］。CEA作為最早的廣譜腫瘤標志物，其在血清中的異常表達對肺癌的診斷及治療具有提示作用；NSE作為肺癌的腫瘤標志物，已獲得國內外的廣泛認可［19］；CA125是一種糖類抗原，當細胞被炎癥或腫瘤因素刺激后，會增加CA125的分泌，其水平變化對肺癌發生發展的預測、評價均具有一定的價值［20］。本研究結果顯示，治療后兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP、CEA、NSE、CA125水平均降低，且觀察組各指標水平均低于對照組（P＜0.05），表明生脈注射液聯合常規化療可有效降低肺癌合并冠心病患者的血清炎癥因子和腫瘤標志物的表達水平。推測是由于4-O-去甲基麥冬苷元E可降低促炎因子生成而發揮抗炎作用［21］；五味子多糖可抑制腫瘤細胞生長、誘導腫瘤細胞凋亡，還可增強機體免疫功能和抗癌能力［22］。

肺癌患者的免疫功能較低，因此臨床也需改善患者機體的免疫功能［23］。CD3+可反映CD4+、CD8+的總體水平，CD4+可反映機體免疫功能，CD8+可抑制T淋巴細胞活化后分泌可溶性抑制因子，使腫瘤避免免疫攻擊，其與腫瘤的發生、發展及宿主的免疫抑制狀態密切相關［24］。結果顯示，經治療后，兩組CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均降低，且觀察組各指標均高于對照組（P＜0.05）；此外，兩組CD8+水平升高，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明生脈注射液可提高肺癌合并冠心病患者的免疫功能，有效減緩因化療造成的免疫功能受損。推測是由于生脈注射液中人參皂苷可增加動物脾臟、胸腺指數及保護免疫器官損傷，增強機體防御能力，調節免疫功能［25］；五味子粗多糖、水煎劑均可增強免疫功能；麥冬多糖可促進巨噬細胞的吞噬、分泌，提高淋巴細胞的增殖，增強細胞和體液免疫，從而調節免疫系統［26］。此外，本研究結果還顯示，觀察組不良反應總發生率低于對照組（P＜0.05），提示生脈注射液聯合常規療法治療肺癌合并冠心病患者安全性較高。

綜上所述，生脈注射液聯合常規療法治療肺癌合并冠心病的臨床療效顯著，可有效降低患者血清炎癥因子和腫瘤標志物水平，改善患者免疫功能，且安全性較高。