血清總膽紅素、D-二聚體及IL-6 在老年膿毒癥患者病情及預后評估中的價值分析

袁法偉 鄭鯤

鄂東醫療集團黃石市中心醫院湖北理工學院附屬醫院重癥醫學科腎臟疾病發生與干預湖北省重點實驗室，黃石 435000

膿毒癥是以寒戰、發熱、心慌、氣促、精神狀態改變等為主要癥狀的器官功能障礙綜合征，按嚴重程度可分為膿毒癥、膿毒性休克，老年患者因自身免疫功能下降，患病時病情更嚴重，病死率高［1］。因此，及時診斷并評估老年膿毒癥患者病情，施以對癥治療對改善患者預后極為重要［2］。血清學指標常用于感染性疾病的診斷和預后評估［3］。總膽紅素（total bilirubin，TBil）系人體血紅蛋白代謝產物，被證實與炎性反應密切相關［4］。D-二聚體系纖維蛋白原降解產物前體，是評估機體凝血功能的重要指標［5］。而白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）系一種具有多重功能的免疫調節因子，被證實與膿毒癥發生有關［6］。但目前尚未有研究探討三者在老年膿毒癥患者病情及預后評估中的價值。為此，本研究回顧性分析不同病情及預后情況的老年膿毒癥患者血清TBil、D-二聚體及IL-6 水平差異，旨在分析其與老年膿毒癥患者病情相關性及對預后的評估價值，現報道如下。

資料與方法

1、一般資料

回顧性分析 2019 年 1 月至 2022 年 1 月收治的 166 例老年膿毒癥患者臨床資料，其中男97 例、女69 例，年齡65～86（75.5±4.0）歲。納入標準：（1）符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》（下稱“指南”）［7］相關診斷標準；（2）年齡≥65歲；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎功能障礙；（2）入院24 h內出院；（3）合并自身免疫病、血液系統疾病；（4）合并惡性腫瘤；（5）長期使用免疫抑制劑或糖皮質激素；（6）臨床資料缺失。

2、方法

2.1、病情及預后分組 根據病情分為膿毒癥組（134 例）、膿毒性休克組（32 例），分組標準參考指南制定。膿毒癥：對于感染或疑似感染患者，當膿毒癥相關序貫器官衰竭評分（SOFA）較基線上升≥2分即可診斷為膿毒癥；膿毒性休克：在膿毒癥基礎上出現持續性低血壓，在充分容量復蘇后仍需使用血管活性藥物來維持平均動脈壓≥65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、血乳酸＞2 mmol/L。患者入院后均接受液體復蘇、營養支持、預防應激性潰瘍、抗感染治療、呼吸支持、糾正酸堿平衡、臟器支持等綜合治療。根據治療28 d后的預后情況分為生存組（119例）、死亡組（47例）。

2.2、血清指標檢測 所有患者入院12 h 內完成血清指標檢測，抽取5 ml 靜脈血，離心半徑10 cm，3 000 r/min 離心處理獲得血清。采用貝克曼庫爾特AU5800 系列全自動生化分析儀檢測血清TBil 水平；采用免疫比濁法檢測血清D-二聚體水平，試劑盒為希森美康醫用電子（上海）有限公司產品；采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6水平，試劑盒為上海酶聯生物科技有限公司產品。以上檢測均嚴格按照儀器/試劑盒說明書進行。

3、統計學方法

數據采用SPSS 22.0 軟件處理，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；相關性采用Spearman相關性分析；評估價值采用受試者工作特征曲線（ROC）評估，曲線下面積（AUC）0.7～0.9時有一定準確性，ACU ＞0.9 準確性較高。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

結 果

1、不同病情老年膿毒癥患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平比較

膿毒性休克組患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平均明顯高于膿毒癥組患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 不同病情老年膿毒癥患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平比較（）

表1 不同病情老年膿毒癥患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平比較（）

注：TBil為總膽紅素，IL-6為白細胞介素-6

組別膿毒癥組膿毒性休克組t值P值IL-6（pg/ml）212.66±22.79 276.25±24.33 13.998＜0.001例數134 32 TBil（μmol/L）19.85±3.83 26.90±4.37 9.105＜0.001 D-二聚體（mg/L）2.10±0.89 4.86±1.14 14.854＜0.001

2、不同預后老年膿毒癥患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平比較

死亡組患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平均明顯高于生存組患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同預后老年膿毒癥患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平比較（）

表2 不同預后老年膿毒癥患者血清TBil、D-二聚體、IL-6水平比較（）

注：TBil為總膽紅素，IL-6為白細胞介素-6

組別生存組死亡組t值P值IL-6（pg/ml）221.36±20.91 245.33±22.72 6.492＜0.001例數119 47 TBil（μmol/L）20.05±3.56 24.15±4.09 6.404＜0.001 D-二聚體（mg/L）2.23±0.67 3.66±1.05 10.437＜0.001

3、血清TBil、D-二聚體、IL-6水平與老年膿毒癥患者病情的相關性

Spearman 相關分析顯示，血清 TBil、D-二聚體、IL-6 水平與老年膿毒癥患者病情均呈明顯正相關（r=0.531、0.626、0.627，均P＜0.001）。

4、血清TBil、D-二聚體、IL-6水平對老年膿毒癥患者預后的評估價值

ROC 分析顯示，血清 TBil、D-二聚體、IL-6 評估老年膿毒癥患者預后的AUC 分別為0.790、0.795、0.785，具有一定準確性；以ROC 靠左上方約登指數的最大切點作為最佳臨界 值（TBil 為 22.870 μmol/L，D-二 聚 體 為 3.175 mg/L，IL-6 為 244.315 pg/ml），該點評估靈敏度、特異度：TBil 為70.2%、80.7%，D-二聚體為53.2%、91.4%，IL-6 為57.4%、93.3%，具有一定評估價值。將TBil、D-二聚體、IL-6 納入logistic 回歸模型，通過回歸系數得出三項聯合的數值計算公式為：三項聯合=TBil+（-1.758/0.009）×D-二聚體+（-0.039/0.009）×IL-6，統計分析得出聯合數據。進一步ROC 顯示，三項聯合評估AUC 為0.892，靈敏度、特異度為84.5%、93.8%，均高于TBil、D-二聚體、IL-6 單項檢測，提示聯合評估價值較高。見表3、圖1、2。

表3 血清TBil、D-二聚體、IL-6水平對166例老年膿毒癥患者預后的評估價值

圖1 血清TBil、D-二聚體、IL-6 水平評估166 例老年膿毒癥患者預后的ROC

討 論

膿毒癥系一種感染所致的全身性炎性反應綜合征，病情發展迅速，隨著病情加重會出現炎癥風暴反應，導致多種重要器官功能衰竭，嚴重威脅患者生命［8］。近年來，盡管抗感染治療和器官功能支持技術取得了長足的進步，膿毒癥的病死率仍高達30%～70%［9-10］。因此，尋找準確有效的生物標志物來評估患者病情，指導治療方案制定，繼而評估患者預后，是改善患者預后的重要舉措。

近年來隨著膿毒癥發病機制的進一步研究，許多生物標志物被證實可用于膿毒癥病情及預后評估。TBil 為血紅素降解產物，能和血清蛋白結合形成復合物，促進血紅素脂氧合酶生成，抑制低密度脂蛋白分泌及脂質過氧化，對機體氧化應激反應具有重要作用［11］。Peng 等［12］研究表明，正常人血清中TBil水平較低，當發生膿毒癥時，其水平會異常升高，這提示其可能作為膿毒癥監測指標之一。D-二聚體為纖維蛋白降解產物，且為判斷彌散性血管內凝血的重要指標，而彌散性血管內凝血為膿毒癥凝血功能障礙的主要表現，因而D-二聚體可反映出膿毒癥患者病情嚴重程度［13］。IL-6作為一種由淋巴細胞、巨噬細胞、成纖維細胞等分泌的促炎因子，在機體發生感染時，可監測到其異常升高，是感染性疾病的常用監測指標之一［14］。已有大量研究指出，IL-6水平升高與膿毒癥發生、發展有關［15］。

圖2 血清TBil、D-二聚體、IL-6三項聯合評估166例老年膿毒癥患者預后的ROC

本研究結果表明，膿毒性休克組患者血清TBil、D-二聚體、IL-6 水平明顯高于膿毒癥組患者，且經Spearman 相關分析發現，血清TBil、D-二聚體、IL-6 水平與老年膿毒癥患者病情呈正相關，與參考文獻［16-18］研究結果相同，這提示血清TBil、D-二聚體、IL-6水平可有效評估老年膿毒癥患者病情。分析原因可能為，隨著患者病情加重，其細胞免疫功能、凝血功能受抑制程度加深，炎性反應加劇，導致血清TBil、D-二聚體、IL-6 水平升高。本研究還發現，死亡組患者血清TBil、D-二聚體、IL-6 水平明顯高于生存組患者，與參考文獻［19-20］研究結果一致，這提示各血清指標可能與老年膿毒癥患者預后有關。進一步ROC 分析顯示，血清TBil、D-二聚體、IL-6對老年膿毒癥患者預后具有一定評估價值，但各指標的靈敏度均不佳，說明血清TBil、D-二聚體、IL-6 水平均無法單獨用作老年膿毒癥患者預后評估。因此，本研究將以上指標聯合檢測，結果發現三項聯合評估老年膿毒癥患者預后AUC、靈敏度、特異度均較單項檢測明顯提升，提示三者聯合檢測時對老年膿毒癥患者預后具有較高評估價值。

綜上所述，檢測血清TBil、D-二聚體、IL-6 水平可有效評估老年膿毒癥患者病情，且三者聯合檢測時對患者預后具有較高評估價值。本研究存在一定局限，首先，本研究為單中心回顧性研究，樣本數量較少，可能對結果產生偏倚；其次，本研究僅選取了血清TBil、D-二聚體、IL-6 作為觀察指標，未納入如病原學檢測、耐藥情況等可能對患者病情、預后產生影響的指標；最后，本研究未詳細探究血清TBil、D-二聚體、IL-6 對老年膿毒癥患者病情及預后的具體影響機制。以上局限均有待進一步多中心、大樣本、前瞻性隨機對照研究予以完善。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突