補脾益腎方治療潰瘍性結腸炎臨床觀察*

張新春 劉世舉 李 巖

潰瘍性結腸炎(UC)是常見的非特異性的腸道炎癥性疾病，病變范圍廣泛分布于結腸和直腸表面的黏膜層和黏膜下層，很少累及肌層，可延伸到降結腸、橫結腸，臨床表現以黏液膿血便、腹痛、腹瀉等為主[1，2]。目前，臨床上對UC病因病機的研究尚未完全明晰，其中遺傳因素、免疫因素和腸道菌群紊亂是誘發此病的潛在因素。腸道菌群在人體的健康中起到關鍵性作用，一旦腸道菌群紊亂，可能導致機體的免疫系統失衡，最終引起免疫反應損傷和代謝紊亂引起的腸道組織損傷[3]。近年來的研究已表明腸道菌群紊亂是UC發病的始動因素，且在UC的發病、發展中發揮著關鍵性作用[4]。西醫學對UC的治療以美沙拉嗪等藥物為主，但療效欠佳，復發率高。中醫學認為此病早期多由濕熱邪氣內蘊大腸、脾胃運化失司等所致，損傷腸絡而表現為黏液膿血便、腹痛腹脹等癥狀；日久則導致脾虛腸損、泄瀉反復發作，表現為脾腎陽虛證[5]。對于病程日久的脾腎陽虛證多采用補脾益腎、祛濕清熱等藥物治療。河南中醫藥大學第三附屬醫院對UC患者在西藥治療基礎上應用自擬補脾益腎方治療取得滿意的療效，調節了腸道菌群平衡，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南中醫藥大學第三附屬醫院2020年1月—2021年1月收診的UC患者80例為研究對象，根據隨機數字表法分成2組，各40例。對照組中：男26例，女14例；年齡26～55歲，平均(40.2±5.5)歲；病程3～10年，平均(7.32±2.11)年。試驗組中：男25例，女15例；年齡23～56歲，平均(40.5±5.7)歲；病程3～12年，平均(7.36±2.13)年。2組的一般資料比較，差異無統計學意義，P>0.05，有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合UC的診斷標準；②中醫辨證為脾腎陽虛證；③病情嚴重程度為輕度、中度；④年齡≥18歲，且<60歲，性別不限；⑤知情同意，簽署知情協議書。排除標準：①合并結腸癌、腸穿孔等其他腸道疾病的患者；②合并嚴重肝腎功能不全、血液系統疾病、免疫系統疾病等其他疾病；③妊娠期、哺乳期患者；④過敏體質、對本研究藥物過敏的患者；⑤臨床資料不完整者。

1.3 治療方法對照組患者給予西醫療法，選擇美沙拉嗪腸溶片和柳氮磺吡啶治療，口服美沙拉嗪腸溶片2 片/次，3 次/d；口服柳氮磺吡啶1.0 g/次，4 次/d；持續服藥3個月。同時將5 mg地塞米松與1 g柳氮磺吡啶1.0 g與100 ml生理鹽水混合后給予患者保留灌腸，每晚1次，持續2周后停藥。試驗組在上述西醫療法的基礎上加用補脾益腎方治療，組方：山藥、馬齒莧、炙黃芪各30 g，白及20 g，黨參、茯苓、補骨脂、龍眼肉各15 g，陳皮、白術各12 g，砂仁(后下)9 g，肉豆蔻、五味子、干姜各6 g，吳茱萸3 g，炙甘草6 g。可隨癥加減，對于腹脹明顯者加木香和烏藥，對于腰膝酸軟者加菟絲子和杜仲，對于腹瀉者加石榴皮、赤石脂；對于便血者加艾葉和仙鶴草。水煎服，每日1劑，煎汁400 ml分成早晚2次飯后溫服，持續服藥3個月。

1.4 觀察指標①炎癥因子：治療前、治療3個月后分別采集晨起空腹外周靜脈血5 ml，在室溫下以3000 r/min轉速離心15 min分離血清，將血清置于EP管中，置入-80 ℃冰箱中保存待檢，采用ELISA法檢測血清白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②腸道菌群：治療前后分別取自然排出的新鮮糞便于厭氧罐中送檢，采用培養基計數法計算菌落，計算大腸桿菌、雙歧桿菌和乳酸桿菌的計數。③安全性：主要有惡心、頭暈、頭痛等。

1.5 療效判定標準2組患者均于治療3個月后復查腸鏡，結合臨床癥狀和腸鏡檢查結果判斷治療效果，顯效：大便正常，無其他癥狀，且腸鏡檢查結腸黏膜正常。有效：臨床癥狀明顯緩解，腸鏡檢查顯示黏膜潰瘍面縮小≥50%。無效：未達到上述標準者。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統計學方法收集整理本次研究中相關數據資料，輸入到SPSS 23.0軟件中檢驗，計數資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者總有效率對比治療3個月后，試驗組的總有效率97.50%高于對照組的總有效率80.00%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者總有效率比較 (例，%)

2.2 2組患者炎癥因子水平比較試驗組治療后的血清IL-8和TNF-α水平均低于對照組，且血清IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者炎癥因子水平比較

2.3 2組患者腸道菌群比較試驗組治療3個月后的大腸桿菌計數低于對照組，且雙歧桿菌和乳酸桿菌計數均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者腸道菌群比較

2.4 2組患者不良反應發生率比較對照組治療期間出現3例輕度不良反應，其中1例惡心，2例頭暈，發生率7.50%(3/40)；試驗組治療期間出現5例輕度不良反應，其中1例惡心，1例頭暈，2例頭痛，1例嘔吐，發生率12.50%(5/40)；2組之間比較差異無統計學意義(χ2=0.139，P=0.709>0.05)。

3 討論

西醫學認為UC的發病多與黏膜免疫系統、飲食結構改變、腸道內環境破壞等因素有關，在潰瘍發生后釋放大量致炎因子刺激腸道黏膜，進一步破壞腸道黏膜。在治療中西醫學以保護腸道黏膜、抑制炎癥反應、改善腸道菌群平衡等為主，常應用美沙拉嗪等藥物治療，能取得一定療效，但是部分患者用藥后臨床癥狀改善效果不佳，且在停藥后復發率較高。因此，亟需尋找安全有效的治療方案提高UC的治療效果。

中醫學中無UC的病名，根據其臨床表現可歸屬到“痢疾”“腹痛”“泄瀉”等范疇，認為此病多為脾腎兩虛、肝脾失調、濕熱阻滯大腸所致，為本虛標實證。本虛為脾腎虧虛，標實為濕熱瘀毒等壅滯于大腸[6，7]。此病纏綿遷延不愈，損傷正氣，致脾胃虛弱，在病情后期表現為脾腎陽虛癥狀，以黏液膿血便、腹脹腹痛、面白肢冷、肛門墜脹等為主要表現，在臨床治療中以補益脾腎為主。本研究中對患者應用自擬的補脾益腎方治療，方中山藥具有益氣養陰、補益脾腎之效；炙黃芪能補氣健脾；黨參具有健脾胃、補中氣之效；補骨脂能溫腎助陽之邪，緩解脾腎陽虛的各種癥狀龍眼肉能健脾養血；白術具有健脾益氣、利水滲濕之效；砂仁能行氣化濕利水，緩解腹脹腹痛等癥狀；肉豆蔻能溫中澀腸之邪，緩解因脾腎陽虛證所致的久瀉久利、脘腹脹痛等癥狀；五味子則能收斂固澀、益氣生津；干姜能溫中燥濕，緩解痢疾瀉下癥狀；吳茱萸能散寒止痛、助陽止瀉；馬齒莧具有清熱利濕、散血消腫之效，對多種痢疾療效肯定；陳皮能理氣燥濕，具有理氣行氣之效；白及能收斂止血生肌；甘草調和諸藥藥性。本方中的黃芪、黨參、補骨脂、白術、茯苓、山藥、龍眼肉等藥具有補益脾腎、補血生血之效，能固后天之本，兼有燥濕利濕、生津助運之效；白術、茯苓、砂仁、馬齒莧、干姜等藥能清熱化濕、燥濕解毒，能清除濕熱之邪；久瀉則多陰津不足，五倍子能益氣生津；肉豆蔻、五倍子等能收斂固澀止瀉。全方諸藥以溫腎健脾為主，并輔以利水滲濕、補氣行氣等藥物，促進患者腹瀉、腹痛等癥狀緩解。現代藥理學研究指出：本方中的黃芪、黨參、茯苓、白術、山藥等藥具有調節免疫功能的作用，龍眼肉、五倍子、干姜、吳茱萸、馬齒莧等藥具有抗炎抗菌之效，對大腸桿菌、痢疾桿菌等具有顯著的抑制作用。在UC患者治療中應用中藥補脾益腎方治療能有效抑制腸道的炎癥反應，并減少腸道內的大腸桿菌，增加乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌，調節腸道菌群的動態平衡[8]。

本結果發現，試驗組患者的總有效率高于對照組，且治療后的血清IL-10水平高于對照組，血清IL-8和TNF-α水平均低于對照組(P<0.05)，這提示中藥補脾益腎方的應用能提高治療效果，降低腸道的炎癥反應，緩解腸道黏膜的病變程度，提高治療效果。試驗組治療后的大腸桿菌少于對照組，雙歧桿菌和乳酸桿菌多于對照組(P<0.05)，補脾益腎方的應用能調節腸道菌群平衡。在安全性方面，2組差異無統計學意義，且未發生嚴重不良反應，安全性較高。

綜上所述，中藥補脾益腎方在UC治療中應用效果肯定，能調節腸道菌群動態平衡，緩解腸道炎癥反應，安全性高，值得推廣。