柴胡桂枝干姜湯聯合康復新液保留灌腸治療寒熱錯雜型潰瘍性結腸炎臨床觀察

李玉鋒 郭志英

潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性炎癥，病理表現為黏膜水腫、充血、灶性出血，繼之形成小潰瘍，并逐漸融合成片狀。目前關于UC病因與發病機制尚在研究中，認為可能與遺傳、免疫、環境、過敏、感染等因素有關，在多因素共同作用下而發病。臨床表現因病變累及的范圍及病理損害嚴重程度而輕重不一，易反復發作，主要發作誘因包括過度精神應激、過度疲勞、飲食失節、腸道微生物感染等[1]。其臨床治療方法包括對因治療、對癥支持治療、腸道局部藥物治療等，臨床常多種方法綜合應用以期最大程度緩解癥狀，但可引起不良反應，且不能完全避免復發[2]。目前中醫藥治療包括內服、外用、針灸等，具有簡便驗廉的特點，且不良反應少。筆者臨床應用中藥內服結合外用治療UC，對于寒熱錯雜型的患者，口服柴胡桂枝干姜湯加減方的同時予以康復新液保留灌腸治療，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年8月—2021年8月在北京市昌平區中醫醫院肛腸泌尿科住院治療的UC患者，辨證分型為寒熱錯雜型，共入組68例，隨機分為觀察組和對照組各34例。2組患者在性別、年齡、疾病嚴重程度、病變累及范圍以及患病天數等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，基線一致。見表1。

表1 2組患者基本資料比較 (例，

1.2 診斷標準診斷標準及中醫辨證標準：參照《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見(2017年)》[3]及《中醫肛腸科學》[4]擬定。主癥：①下痢，每日多次，質稀薄，有黏凍；②肛門灼熱感；③腹部脹滿疼痛，痛勢較輕，喜溫喜按。次癥：①畏寒怕冷，四肢不溫；②煩渴，不喜飲，或喜熱飲；③納差，不欲飲食。舌脈：①舌紅或淡紅，舌苔薄黃；②脈弦或細弦。符合主癥、次癥中各2項，并參考舌脈，即可診斷。

1.3 納入標準①符合UC的診斷標準，嚴重程度分級屬輕度、中度者；②符合寒熱錯雜型的辨證標準；③年齡18～60周歲；④可耐受灌腸治療，自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準①患有嚴重心、腦、肝、腎等疾病、血液病、精神類疾病；②或合并有腸梗阻、腸道腫瘤、腸道出血等并發癥；③過敏體質；④女性患者處于妊娠期、哺乳期。

1.5 干預方法2組患者均予以柴胡桂枝干姜湯加減治療，方藥組成：柴胡15 g，黃芩9 g，桂枝9 g，甘草6 g，干姜9 g，黃連6 g，山藥18 g，炒白術18 g，黃柏6 g，牡蠣9 g，茯苓18 g，天花粉15 g。每日1劑，煎煮400 ml，分早晚2次服用，每次200 ml。觀察組同時給予康復新液(生產企業：昆明賽諾制藥股份有限公司；國藥準字Z53020054)100 ml灌腸。操作方法：患者臀部墊高約20°，取左側屈膝臥位，將灌腸管插入肛門20～30 cm，把38～40 ℃的康復新液100 ml后滴入，滴速40～50滴/min，灌腸結束后保持臀部墊高的情況下可變換體位，使腸黏膜與藥液充分接觸，藥物保留1 h以上。對照組給予美沙拉秦栓(商品名：莎爾福，生產企業：Vifor AG Zweigniederlassung Medichemie Ettingen，批準文號：H20140948，規格0.5 g/枚)，每次1枚納肛，每日3次。所有藥物用藥療程均為6周。

1.6 觀察指標

1.6.1 中醫證候積分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]，選取6個主要癥狀：腹脹、腹痛、腹瀉、里急后重、黏液膿血便、肛門灼熱，按照癥狀無、輕、中、重分別計0、2、4、6分。

1.6.2 內鏡療效判定參照《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療共識意見(2017年)》[3]，依據改良的Mayo活動指數表中內鏡單項評分制定：①內鏡愈合，評分為0或1分；②內鏡應答，評分下降1分；③無效，評分無變化或加重。總有效率=(內鏡愈合+內鏡應答)例數/總例數×100%。

1.6.3 生活質量評分應用炎癥性腸病患者生活質量分析表(IBDQ量表)，治療前后分別進行問卷評分，分別統計腸道癥狀、全身癥狀、情感能力、社會能力4個方面評分以及總分，進行對比分析。

2 結果

2.1 中醫證候積分治療前，2組中醫證候積分比較差異無統計學意義(P>0.05)，基線一致；治療6周后2組中醫證候積分均降低，且觀察組降低情況較對照組更為明顯(P=0.032)。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫證候積分比較 (分，

2.2 內鏡療效治療6周后，通過對比內鏡積分判定內鏡療效，結果顯示觀察組、對照組的內鏡總有效率分別為88.24%、73.53%，觀察組高于對照組(P=0.034)。見表3。

表3 2組患者治療后臨床療效比較 (例，%)

2.3 生活質量評分治療前，2組IBDQ總分及4個方面亞評分差異均無統計學意義。治療后，IBDQ總分及腸道癥狀、全身癥狀、情感能力3個亞評分觀察組均優于對照組(P<0.05)，社會能力評分2組差異無統計學意義。見表4。

表4 2組患者治療前后IBDQ評分比較 (分，

3 討論

UC治療目標為控制癥狀、維持臨床緩解、促進黏膜愈合，防治并發癥，預防疾病復發[6]。臨床治療需根據疾病分期、嚴重程度、病變范圍等不同而制定不同治療方案，常用藥物包括氨基水楊酸鹽、糖皮質激素以及免疫調節劑等[3]。本研究中對照組應用的美沙拉嗪栓劑為氨基水楊酸鹽類，局部應用可減輕腸道炎癥反應。

UC可按中醫“久痢”“休息痢”辨證論治。中醫認為此病發病基礎為素體脾胃虛弱，脾虛失健，痰濕內生，在此基礎上感受濕邪，或長期飲食不節、蘊濕生痰，或情志不暢、氣滯血瘀，而致發病。其中脾胃虛弱為內因，外邪、食傷、情志等因素為外因，內外因綜合作用而致邪郁大腸，腐敗成膿，出現臨床一系列癥狀。基本病機為虛實夾雜，濕熱蘊腸、氣滯絡瘀為標，脾胃虛弱為本。寒熱錯雜型是UC常見證型之一，為寒熱錯雜、虛實夾雜之證。患病日久傷陽而致內寒，故出現腹痛喜按、喜溫怕冷、四肢不溫、渴不欲飲等，熱邪未去，故仍存在里急后重、肛門灼熱、口渴、苔黃等，臨床癥狀寒熱并見，病機虛實夾雜[3]。

柴胡桂枝干姜湯源自《傷寒雜病論》少陽病篇，劉渡舟教授認為該方證為“膽熱脾寒”，治療應一方面“清少陽之熱”，一方面“溫太陰脾寒”[7]。筆者臨床治療潰瘍性結腸炎患者發現，此類患者多長期服用苦寒清熱燥濕之藥，往往造成熱毒未清，脾陽已傷，頗與劉渡舟教授提出的“膽熱脾寒”吻合[7]，故臨床應用該方治療寒熱錯雜的UC患者，并根據病癥適當加減。柴胡桂枝干姜湯原方中柴胡、黃芩針對少陽膽熱，清利肝膽；桂枝、干姜針對脾寒，味辛發散，溫振脾陽；牡蠣散少陽郁結；天花粉潤燥生津；甘草益氣和中。針對熱毒未清，加用黃連、黃柏清熱燥濕以治標，針對正氣已傷，加用茯苓、山藥、白術健脾益氣、淡滲利濕以治本。全方合用切合UC本虛標實的病機，從而起到溫中補虛、清熱化濕的作用。本方與治療UC寒熱錯雜證常用的烏梅丸比較，筆者認為柴胡桂枝干姜湯無附片、細辛、花椒等大辛大熱之品，同時保留了桂枝、干姜，溫陽而不助內熱，臨床更適宜應用。

目前研究認為免疫損傷機制是UC發病的機制之一。正常情況下，腸道黏膜對于體內抗原物質處于正常反應狀態，而UC患者由于機體免疫系統以及腸道局部的免疫功能失調、紊亂，導致異常的免疫反應，引起組織損傷，從而發病[8]，可見腸道局部免疫功能失調是發病的核心。中藥灌腸正是針對腸道局部免疫功能而設立的治法，與口服藥物相比，灌腸藥物不經過消化酶代謝，通過腸黏膜吸收，可直接作用于腸道潰瘍部位，調節腸道的局部免疫功能而促進潰瘍愈合、減少復發[9]。本研究中觀察組采用康復新液保留灌腸治療，康復新液的主要成分為美洲大蠊的提取物，可通利血脈、養陰生肌，內服主要治療上消化道潰瘍出血等；外用于各種創面，包括金瘡、潰瘍、燙傷等。現代研究認為康復新液含有多糖、肽類、氨基酸、多元醇、生物堿等多種活性物質，藥理研究發現其可以消腫抗炎、促進組織修復[10]。鄭利等[11]應用康復新液保留灌腸治療潰瘍性結腸炎患者，結果顯示可有效改善癥狀，縮短疾病病程，提高治愈率。

本研究應用中西醫結合治療、整體治療與腸道局部治療相結合的方法干預UC患者，結果顯示中藥內服、灌腸結合治療能降低單個癥狀積分，提高內鏡療效。對于生活質量評分方面，中藥內服、灌腸結合除改善腸道癥狀外，還能較對照組更好地改善全身癥狀及情感能力，說明中醫治療注重整體調節、綜合治療，這體現了中醫治療的優勢。綜上所述，采用柴胡桂枝干姜湯內服聯合康復新液保留灌腸治療寒熱錯雜型UC患者，可有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效。