柴胡疏肝湯聯合丙戊酸鈉治療氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇臨床觀察

尚 琦 宋麗萍

癲癇是屬于慢性腦部疾病之一，患者發作時的臨床癥狀各不相同，且會出現病情反復的情況，會突然間沒有受到任何外界刺激時就發作，可表現為兩眼發直、痙攣、抽搐、昏厥、凝視等臨床癥狀，具有短暫性、發作性、重復性和刻板性的特征[1]。治療以藥物治療為主，不同的藥物對于患者有不同的療效。而中醫治療中，其應用范圍廣，不良作用少，且在癲癇治療上具有獨特優勢，能夠以疏肝理氣為主，活血化瘀為輔開展治療[2]。將營口市中醫院收治確診為氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇患者作為本次研究對象來源，在其中隨機抽取98例，診療時間在2019年1月—2020年12月，遵循公平原則，以隨機抽簽的方式分組。現對調研結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將營口市中醫院收治確診為氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇患者作為本次研究對象，在其中隨機抽取98例，診療時間在2019年1月—2020年12月，遵循公平原則，以隨機抽簽的方式平均分組。所有患者均符合疾病診斷標準，臨床資料完整，無中途退出。此外，在回顧患者基線資料中，觀察組男性和女性患者各有23例、 26例；年齡為22～79歲，平均年齡(49.36±4.12)歲。對照組男性患者和女性患者各有24例、25例；年齡為20～74歲，平均年齡(51.01±3.82)。本次研究經過醫院的倫理委員會以及患者的同意。2組患者的基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準既往有癲癇史以及其他疾病誘發的癲癇；孕婦以及哺乳期女性以及伴有嚴重肝臟疾病、心血管疾病；對本次治療藥物過敏。

1.3 治療方法對照組患者口服丙戊酸鈉片(批號：國藥準字H11020183；廠家：北京賽而生物藥業有限公司)，初始劑量為1 d 一次，一次0.2 g。觀察組則給予柴胡疏肝湯聯合丙戊酸鈉治療。方藥組成：柴胡、丹參、白芍、當歸各15 g，地龍、香附、陳皮、姜黃各10 g，紅花、炙甘草各6 g。水煎服200 ml，早晚各1次。在丙戊酸鈉片的使用上與對照組一致。

1.4 觀察指標治療效果：如果患者的發作頻率減少超過75%，則視為顯效。如果發作頻率為50%～75%，則視為有效。如果減少不足50%則視為無效，如果發作次數增加，則視為惡化。

對患者進行QOLIE-31量表的對比分析，覆蓋7個部分的內容。在治療前后分別測評1次。對比治療期間不良反應發生率，包括失眠、皮疹、腹瀉等。

1.5 統計學方法所有數據均采用SPSS 25.0統計軟件處理。計數資料與計量資料分別采用卡方檢驗、t檢驗，P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果觀察組患者的癲癇控制總有效率為91.84%，對照組為83.67%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者癲癇控制有效率比較 (例，%)

2.2 發作頻率和癲癇持續時間觀察組發作頻率和癲癇持續時間均優于對照組，差異具有統計學意義。見表2所示。

表2 2組患者癲癇發作頻率以及癲癇持續時間比較 (例，

2.3 QOLIE-31量表觀察組治療前評分為(53.96±4.85)分，對照組則為(54.52±4.36)分，差異無統計學意義。治療后，觀察組評分(62.36±3.25)分，對照組則為(58.56±2.79)分，差異具有統計學意義，P<0.05。

2.4 不良反應觀察組患者僅出現2例失眠，發生率為4.08%(2/49)；對照組出現失眠、腹瀉患者各有1例，皮疹3例，發生率為10.20%(5/49)，觀察組的不良反應發生率更低(P<0.05)。

3 討論

隨著疾病種類的增多，人類致力于各種藥物的研究，藥物的種類在不斷地增加，但是不一定每種都適用。丙戊酸鈉是治療癲癇的臨床藥物。丙戊酸鈉可以促進合成GABA，并且減少降解GABA，使得GABA的濃度得到抑制，降低神經元的興奮性而抑制發作[3]，但是會出現腹瀉、嘔吐、頭痛等不良反應，對患者的肝功能以及聽力都有一定的損害。

而在中醫理論中，癲癇的發病原因在于瘀血，實乃氣機不暢，氣滯血瘀，形成了氣滯、瘀血致癇的病理理論[4]。而對于缺血性腦卒中患者，其腦血管動脈狹窄，出現了血液循環障礙，這也會導致動脈供血不足，導致缺血缺氧。瘀血則屬于中風和癲癇的共同致病因素，由此，在治療中，應當以瘀血為治療之本，故提出調暢氣機的治療方案，即依賴于臟腑功能的調節[5]。而以活血化瘀為治標方案，能夠通絡氣血，舒緩筋脈。

在本次的治療調研中，最終的目的是控制癲癇的發作，提升患者的生活質量，降低致殘率。在當下的主要治療措施中，關于規范性的缺血性腦卒中后癲癇的用藥指南尚不統一，而抗癲癇藥物則是主要治療策略[6]。丙戌酸鈉作為常見的廣譜抗癲癇藥物，對于全面性發作以及局灶性發作患者具有較好療效，并有助于加快腦內GABA合成，有助于維持細胞膜的穩定性。除此之外，該藥物不僅能夠控制癲癇，還有助于改善神經功能，促使這一問題得到恢復。在西藥研究中，丙戊酸鈉口服吸收快，生物利用度高，且可以達成一定療效。

在中藥治療方案中，采用了柴胡疏肝湯加減治療，以達到“疏肝理氣、活血化瘀”的目的。該藥方可適用于肝氣郁滯引起的疾病，也是在柴胡疏肝散上逐步發展而成的[7]。作為經典藥方，柴胡可以疏肝解郁，條達肝氣；川芎可以活血行氣；香附可以疏肝行氣，陳皮可以行氣通滯，丹參可以活血祛瘀，白芍可以補血養肝，當歸不僅可以補血，還可以活血，聯合使用可以達到行氣化瘀的目的[8]。

從現代藥理學的分析中，柴胡可具有抗癲癇，保護肝細胞以及抗炎的藥理作用。此外，還有學者提出，關于柴胡抑制癲癇的作用機制在于，提高抑制神經遞質y-羥基丁酸的免疫反應陽性細胞含量，并抑制興奮性神經遞質GA水平[9]。除此之外，在大鼠研究中，也發現柴胡皂苷a可以促進GA天冬氨酸轉運體的表達，以及神經元GA的提取，從而具有抗驚厥的效用[10]。而川芎的藥理機制在于抗癲癇，改善循環以及抗血栓等，可以起到保護神經元的作用。此外，川芎可以通過調節白細胞介素-2和白細胞介素-6以及腫瘤壞死因子對疾病進行治療，發揮抗癲癇的免疫機制。

在臣藥中，香附的主要成分為揮發油類物質，可具有抗抑郁、焦慮以及鎮靜、抗炎的作用，在相關調研中，其可證明香附的使用可以減少血漿纖維蛋白原含量，有助于改善患者血液黏稠度，從而有助于發揮出活血化瘀的功效。陳皮，則具有保護神經，抗氧化、抗腫瘤的作用，其主要成分橘紅素可以抑制MMPs蛋白酶活性，并起到保護神經細胞的作用。在進一步的調研中可見，橘紅素具有保護神經，抗炎的作用，其發生機制在于抑制了絲裂原活化蛋白激酶以及蛋白Akt磷酸化水平，并有助于降低NF-kB蛋白含量，從而減少白細胞介素-1和白細胞介素-6以及腫瘤壞死因子的產生。姜黃的主要成分是姜黃素，其具有抗驚厥，抗氧化以及抗腫瘤的作用，在具體的研究中，姜黃素可以調節自噬蛋白Beclin-1以及LC3水平，并由此來保護神經元細胞，防止癲癇發作，從而達到較好的治療效果。紅花則具有抗血栓，保護腦組織的作用，羥基紅花黃色素A作為主要成分，可以進一步激活神經細胞SOD活性，通過抑制膠質細胞活化，發揮出對腦保護的作用，并減少炎性損傷。丹參具有丹參酮、丹參多酚等活性成分，具有抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化等藥理作用。在調研中可見，通過建立腦缺血再灌注損傷大鼠模型，其可以下調基質金屬蛋白酶9的水平，從而抑制腦缺血再灌注損傷，除保護神經元外，還具有抗驚厥的特點。而丹參酮則可以通過GAGB受體的親和力，具有拮抗GA興奮毒性作用，從而發揮了自身功效。

在佐藥中，白芍具有多種成分，可保護神經、保護肝以及抗氧化、鎮痛等。在調研中柴胡與白芍配伍，可以發揮出協同增效的功效，聯合使用，在抗驚厥上效果更優，可發揮抑制細胞凋亡和保護神經細胞的作用。此外，芍藥苷可以減少腦缺血免疫，減輕對患者神經功能的損傷。當歸，則具有調節免疫功能，抗氧化的作用，在小鼠模型的建立中具有保護神經的作用，可以激活ERK信號通路，并進一步抑制缺血再灌注引起的神經細胞凋亡。地龍其主要是抗癲癇作用，可以縮短患者癲癇的持續時間，在增加神經元密度、神經功能損傷的恢復上效果顯著。同樣，甘草也具有延緩癲癇發作的作用，甘草甜素則可以抑制神經小膠質細胞活化，并與炎性標志物有關。

從整體治療療效上看，采用柴胡疏肝湯作為治療措施，能夠多途徑地發揮抗癲癇、抗驚厥的作用，并由此減少發作次數，也延長了發作的潛伏期，對于疾病的穩定控制效果良好。觀察組的療效也可以說明中藥復方制劑可以控制癲癇發作，發揮出抗癲癇、抗驚厥的作用。不僅如此，在QOLIE-31評分中，觀察組的評分優勢顯著，即在中西醫聯合治療下可以發揮出標本兼治的作用，也為疾病的治療提供了強有力的保障。

綜上所述，柴胡疏肝湯聯合丙戊酸鈉治療氣滯血瘀型缺血性卒中后癲癇效果顯著，不僅控制了癲癇的發作情況，還有助于改善患者的生活質量，療效好，具有可推廣價值。