美沙拉嗪+雙歧桿菌三聯活菌治療潰瘍性結腸炎的臨床效果及對炎性因子水平的影響

陳文旭 張建惠

潰瘍性結腸炎（UC）常表現為腹痛、腹瀉以及黏液血便等，由于近年來人們生活節奏加快，飲食結構的變化造成該疾病的發病率呈上升趨勢[1～3]。臨床常用美沙拉嗪治療，該藥主要成分是5-氨基水楊酸，可以在一定程度上控制炎癥，但是無法改善UC患者的黏膜屏障異常[4～7]。魯峻等[8]研究表明，采用雙歧桿菌三聯活菌能夠改善UC患者腸道微生態環境，從而促進UC患者的恢復。本研究為了提高療效，采用美沙拉嗪+雙歧桿菌三聯活菌對UC患者進行治療，分析該方法的治療效果以及對炎性因子水平的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年6月～2021年12月在我院進行治療的UC患者98例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組48例，男23例，女25例；年齡36～50歲，平均（44.04±5.38）歲；病程2～24 個月，平均（10.23±2.34）個月；改良 Truelove和Witts疾病嚴重程度分型：重度6例，中度19例，輕度23例；其中直腸型20例，廣泛結腸型12例，左半結腸型16例。觀察組50例，男21例，女29例，年齡38～51歲，平均（43.57±4.67）歲；病程3～ 23個月，平均（10.76±2.14）個月；改良 Truelove 和Witts疾病嚴重程度分型：重度7例，中度19例，輕度24例；其中直腸型21例，廣泛結腸型14例，左半結腸型15例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。。

納入標準：①符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見（2018年，北京）》中潰瘍性結腸炎診斷標準[9]；②對本研究藥物無過敏；③自愿參加本研究。排除標準：①難治性UC患者；②精神疾病患者。

1.2 方法 對照組患者單用美沙拉嗪腸溶片（廠家：Losan Pharma GmbH；批準文號：H20171358；規格：0.5g/粒），2片/次，3次/天，持續8周。

觀察組患者在對照組基礎上，給予雙歧桿菌三聯活菌散（廠家：上海信誼藥廠有限公司；國藥準字：S10970104；規格：2g/包），1包/次，3次/天。持續8周。

1.3 檢查指標 ①療效標準：顯效為腸鏡檢查顯示正常，黏膜恢復，且臨床癥狀消失；有效為腸鏡檢查顯示存在較少的假性息肉，臨床癥狀基本消失；無效為與上述不符。有效率=1-無效率。②炎性因子：取患者空腹靜脈血3ml，進行常規離心處理，冷藏待測，利用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③氧化應激指標：利用比色法檢測一氧化氮（NO）水平，利用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化脂質（LPO）水平。④腸道菌群水平：利用全自動微生物鑒定和藥敏分析儀（廠家：貝克曼庫爾特；型號：MicroScan WalkAway plus 96/40）檢測患者腸道腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件，計數資料用%表示，行χ2檢驗，計量資料用±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者氧化應激指標比較 治療前兩組患者NO、SOD、LPO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者NO、LPO水平低于對照組， SOD水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者腸道菌群水平比較 治療前兩組患者腸道菌群水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對照組，腸桿菌、腸球菌水平低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表4。

表2 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

組別 例數 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 167.43±15.35 87.75±10.55 62.43±5.86 17.75±3.55 85.45±12.46 24.04±7.65對照組 48 165.76±15.27 130.34±14.56 61.56±5.87 37.34±4.56 85.54±12.37 41.54±9.03 t 0.540 16.631 0.734 23.785 0.036 10.366 p 0.591 0.000 0.465 0.000 0.971 0.000

表3 兩組患者氧化應激指標對比（±s）

表3 兩組患者氧化應激指標對比（±s）

組別 例數 NO（U/ml） SOD（U/ml） LPO（mol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 18.51±3.46 8.84±2.45 22.52±3.34 45.64±5.87 7.85±1.41 5.54±0.75對照組 48 18.49±3.65 11.94±3.56 22.55±3.54 35.43±5.54 7.84±1.37 6.34±0.73 t 0.028 5.039 0.043 8.847 0.036 5.348 p 0.978 0.000 0.966 0.000 0.972 0.000

表4 兩組患者腸道菌群水平對比（±s，lg CFU/g）

表4 兩組患者腸道菌群水平對比（±s，lg CFU/g）

組別 例數 腸桿菌 乳酸桿菌 腸球菌 雙歧桿菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 9.29±1.36 7.14±1.27 6.07±1.52 9.04±1.06 9.24±2.68 6.16±1.16 7.04±1.06 9.42±1.46對照組 48 9.34±1.37 8.34±1.26 6.03±1.43 7.54±1.07 9.23±2.86 7.26±1.17 7.09±1.07 8.14±1.48 t 0.181 4.694 0.134 6.971 0.018 4.673 0.232 4.310 p 0.857 0.000 0.894 0.000 0.986 0.000 0.817 0.000

3 討論

UC屬于結、直腸的非特異性炎性疾病，該病青壯年高發，病因尚未完全明確。相關研究表明，UC易反復發作，多遷延日久，導致該現象的主要原因是患者腸道上皮屏障受損，機體炎性因子表達異常，造成反復發作[10～12]。隨著深入研究，發現該疾病與感染、環境以及腸道黏膜屏障功能相關，而細菌感染是引起該疾病的啟動因子，其產生的毒素易引發腸道炎癥及免疫反應。臨床常用美沙拉嗪治療，該藥能夠控制體內白三烯、前列腺素等合成，有效緩解機體炎癥反應，但臨床實踐表明，停藥后易反復，因此臨床用藥存在一定局限性[13]。吳娜等[14]研究表明，采用美沙拉嗪與雙歧桿菌活菌聯合，可以有效提升治療效果，緩解機體炎癥反應，同時有利于腸道微生態環境的平衡。

TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子通過環氧化酶誘導機體合成髓過氧化物酶、一氧化氮氧化酶、信號轉導因子，降低患者自身抗氧化能力，誘發氧化應激反應，加重臨床癥狀[15]。LPO是多聚不飽和脂肪酸與氧自由基反應產物，病理下脂質過氧化反應會導致體內LPO水平升高，損害細胞、細胞膜結構與功能。SOD有消除生物體產生有害物質的作用，可促進氧化氫的轉化，減少氧化應激損傷。同時因腸道中微生物眾多，以細菌為主，分為有益菌、有害菌，二者相互掣肘，保持平衡，從而保證結腸黏膜完整性。腸道代謝以及免疫調節作用被稱為結腸黏膜生物屏障，而UC患者體內遭到外來細菌、病毒入侵，引發感染，增加腸桿菌、腸球菌等有害菌群總數，菌群平衡被打破，導致致病菌大量分泌腸毒素，致使腸上皮細胞受損，誘發炎癥。故炎性因子、氧化應激指標以及腸道菌群異常對UC患者病情進展具有重要作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組腸桿菌、腸球菌水平低于對照組，乳酸桿菌、雙歧桿菌水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組NO、LPO水平低于對照組，SOD水平明顯高于對照組（P＜0.05）；同時治療后觀察組炎性因子水平低于對照組（P＜0.05），提示與單用美沙拉嗪對比，聯合用藥可穩定腸道內菌群平衡，同時降低患者氧化應激反應，有利于降低炎性因子水平。這主要是因為美沙拉嗪可直接作用于炎癥黏膜，抑制前列腺素合成釋放，同時可以阻礙白三烯合成，降低CRP、TNF-α及IL-6水平，從而減少氧化應激反應，改善機體腸壁炎癥癥狀。微生態制劑主要是由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌以及糞腸球菌組成，藥物作用較快且持久，有利于糾正腸道微生態平衡，調節兩種菌群腸內總數，聯合用藥可以進一步降低體內炎性因子釋放，緩解體內氧化應激反應；并且聯合用藥后，微生態制劑可以補充正常生理活菌，生理性細菌定植后可競爭性結合腸黏膜上皮細胞，生成新的腸道黏膜生物屏障，維持腸道功能[16，17]。

綜上所述，在美沙拉嗪基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌有利于提升UC患者療效，改善患者腸道菌群環境，有利于穩定機體炎性因子以及氧化應激指標水平。