自擬扶正抗癌湯聯(lián)合鹽酸埃克替尼片治療晚期氣陰兩虛型非小細胞肺癌的臨床療效及其對腫瘤標(biāo)志物水平、免疫功能指標(biāo)的影響

吳 輝，劉利萍

(1.山西省大同市第二人民醫(yī)院，山西 大同 037006;2.山西省大同市中醫(yī)醫(yī)院，山西 大同 037009)

非小細胞肺癌(non small-cell lung cancer，NSCLC)是肺癌重要的病理分型，發(fā)病早期一般無特異性癥狀，病情發(fā)展迅速，很多患者至晚期才發(fā)現(xiàn)并接受治療，從而錯失最佳手術(shù)時機[1]。鹽酸埃克替尼是新一代靶向抗癌藥，能高效特異性地抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶，影響癌細胞生長，然而單獨應(yīng)用的效果并不理想[2]。近年來，中醫(yī)藥在諸多癌癥治療中已取得滿意效果，本研究觀察在鹽酸埃克替尼治療基礎(chǔ)上加用自擬扶正抗癌湯治療晚期NSCLC的臨床療效及對患者免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年12月大同市第二人民醫(yī)院收治的125例氣陰兩虛型NSCLC患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組(62例)和觀察組(63例)。對照組男37例，女25例;年齡50～70歲，平均(60.95±1.89)歲;病理分型:腺癌60例，鱗癌2例。觀察組男39例，女24例;年齡56～65歲，平均(61.11±1.75)歲;病理分期:腺癌59例，鱗癌4例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(審批號:2020-034)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《NCCN非小細胞肺癌臨床實踐指南》中NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:年齡＞45歲，有長期吸煙史，存在咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難等癥狀;胸部增強CT檢查提示肺部有毛刺，分葉及密度不均一的腫塊，支氣管鏡下見新生物，病理活檢顯示有腫瘤細胞，EGFR基因突變檢測陽性[3]。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中肺積氣陰兩虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:咳嗽氣喘，咳嗽聲低，咳痰量少，體倦乏力，口渴少飲，舌質(zhì)淡紅，脈細[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);病理診斷符合Ⅲb期或Ⅳ期;生存期超過6個月;患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 小細胞肺癌患者;合并遠處轉(zhuǎn)移的NSCLC者;合并肝腎功能不全者;對本研究存在禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用鹽酸埃克替尼片治療。鹽酸埃克替尼片(貝達藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110061，125 mg/片)口服，每次1片，每日3次。若患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，可暫停用藥1周，待癥狀緩解后再恢復(fù)用藥。治療8周。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上采用自擬扶正抗癌湯治療。藥物組成:人參片6～10 g，麥冬10～15 g，黃精10～15 g，海藻10～15 g，昆布10～15 g，黃芪30～50 g，知母9～12 g，白花蛇舌草15～30 g，白英15～25 g。咳血者，加合歡皮15～30 g，仙鶴草15～30 g;痰多者加金蕎麥15～30 g，膽南星3～6 g;有皮疹者加紫草6～10 g，白及6～10 g;有胸腔積液者加龍葵15～30 g，葶藶子5～10 g(包煎)。每日1劑，水煎兩次共取汁300～400 m L，分早晚兩次服用。治療8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①腫瘤標(biāo)志物水平。分別采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 m L，采用羅氏Cobas e601型全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測腫瘤標(biāo)志物[鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)]水平。②T細胞亞群指標(biāo)。分別采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血2 mL，采用流式細胞儀檢測T細胞亞群指標(biāo)，包括 CD8＋、CD3＋、CD4＋水平及 CD4＋/CD8＋。③臨床療效。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解:臨床癥狀消失，病灶消失，持續(xù)＞4周;部分緩解:臨床癥狀顯著緩解，病灶范圍縮小程度≥50%，持續(xù)＞4周;病情穩(wěn)定:病灶擴大范圍≤25%，或縮小程度＜50%，未出現(xiàn)新的病灶;病情進展:病灶擴大范圍＞25%，或出現(xiàn)新的病灶。總緩解率＝(完全緩解例數(shù)＋部分緩解例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)SCC、CEA水平比較 治療前，兩組患者SCC、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者SCC、CEA水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組晚期氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(ng/m L，±s)

表1 兩組晚期氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較(ng/m L，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 鱗狀上皮細胞癌抗原水平 癌胚抗原水平觀察組 63 治療前 4.97±0.98 24.91±2.35治療后 0.76±0.32△▲ 3.42±0.50△▲對照組 62 治療前 5.06±0.94 25.13±2.56治療后 1.93±0.70△ 11.30±1.38△

(2)免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者CD4＋、CD3＋、CD8＋水平及 CD4＋/CD8＋比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀察組 CD4＋、CD3＋水平及CD4＋/CD8＋均高于治療前及對照組，觀察組 CD8＋水平低于治療前及對照組，對照組 CD4＋、CD3＋水平及 CD4＋/CD8＋均低于治療前，對照組CD8＋水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組晚期氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組晚期氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者治療前后免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 CD4＋(%) CD8＋(%)觀察組 63 治療前 30.11±2.83 32.91±3.20治療后 37.04±3.79△▲ 26.94±2.62△▲對照組 62 治療前 29.96±2.95 32.70±3.38治療后 28.25±2.68△ 35.95±3.69△組別 例數(shù) 時間 CD3＋(%) CD4＋/CD8＋觀察組 63 治療前 50.55±4.95 0.91±0.15治療后 63.14±6.38△▲ 1.38±0.23△▲對照組 62 治療前 50.36±5.11 0.92±0.13治療后 47.58±4.56△ 0.79±0.08△

(3)臨床療效比較 觀察組總緩解率為58.73%(37/63)，高于對照組的40.32%(25/62)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組晚期氣陰兩虛型非小細胞肺癌患者臨床療效比較[例(%)]

4 討論

目前，臨床認為NSCLC的發(fā)生主要與自身因素、環(huán)境因素、遺傳因素有關(guān)。在多種因素作用下，加之患者免疫力下降、體育活動減少、情緒低落等，誘發(fā)該病。該病在早期并無任何特異性癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時疾病已發(fā)展至中晚期，臨床表現(xiàn)為刺激性干咳、持續(xù)性痰血、咯血、呼吸困難、喘息等，因錯過手術(shù)最佳時機，患者只能接受藥物治療[5]。化療是治療晚期NSCLC的主要手段，鹽酸埃克替尼是我國首個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌藥，是一種高效特異性的表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，能選擇性抑制表皮生長因子受體酪氨酸激酶及其3個突變體，進而干擾癌細胞生長。該藥常被用于治療晚期NSCLC，具有一定效果，但易引起腹瀉、皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等不良反應(yīng)[5-6]。

NSCLC屬中醫(yī)“胸痛”“肺積”“咯血”等范疇。中醫(yī)認為，外感六淫、情志不遂、飲食無度、年老體衰、久病是引起該病的重要病因，其基本病機不外乎氣滯、濕聚、血瘀、正虛，痰、瘀、氣滯互結(jié)，病久則有形之塊形成。癌病發(fā)生之初，正邪相搏，變生血瘀、痰濕、氣滯等病理產(chǎn)物，故疾病初期以實證為主。當(dāng)癌病發(fā)展至晚期，癌瘤耗傷人體氣血津液而致正氣不足，或氣血虧虛，或陰陽兩虛，正虛則癌瘤愈盛，病勢日益加重，癥見咳嗽聲低、體倦乏力、氣短喘促等，此時治療應(yīng)以培補正氣、益氣補肺、滋陰養(yǎng)血為主，以清熱解毒、消腫抗癌為輔。

自擬扶正抗癌湯中，人參、黃芪為君藥，可補氣固表、扶正固本;白花蛇舌草、白英、知母為臣藥，可清熱解毒、消腫抗癌;佐以麥冬、黃精養(yǎng)陰生津、補益肺腎，海藻、昆布化痰消腫、軟堅散結(jié)。全方配伍，共奏益氣養(yǎng)陰、扶正固本、化痰消腫、補肺養(yǎng)血益腎之功。研究表明，海藻主要成分能干擾腫瘤的生長，具有良好的抗腫瘤活性，且能誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，調(diào)節(jié)機體免疫功能[7]。人參中多糖、皂苷等成分能通過促進免疫器官，刺激免疫細胞的成熟分化，提高免疫細胞活性，促進特異性免疫，另外人參多糖成分能夠升高CD4＋/CD8＋比值，降低炎癥因子白細胞介素(IL)-4、IL-17表達，增強免疫功能[8]。昆布的多糖成分能通過激活巨噬細胞以抑制腫瘤細胞增殖，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善癌癥預(yù)后[9]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者SCC、CEA水平均低于治療前(P＜0.05)，且觀察組均低于對照組(P＜0.05);觀察組 CD4＋、CD3＋水平及 CD4＋/CD8＋均高于治療前及對照組(P＜0.05)，觀察組CD8＋水平低于治療前及對照組(P＜0.05)，對照組 CD4＋、CD3＋水平及CD4＋/CD8＋均低于治療前(P＜0.05)，對照組 CD8＋水平高于治療前(P＜0.05);觀察組總緩解率高于對照組(P＜0.05)，提示自擬扶正抗癌湯聯(lián)合鹽酸埃克替尼片治療晚期氣陰兩虛型NSCLC，能明顯抑制患者腫瘤標(biāo)志物生長，增強其免疫功能，提高臨床療效。

綜上所述，采用自擬扶正抗癌湯聯(lián)合鹽酸埃克替尼片治療晚期氣陰兩虛型NSCLC，能抑制患者腫瘤標(biāo)志物生長，延緩疾病進展，增強免疫功能，提高療效。針對本研究不足，后續(xù)將完善研究方案，擴大樣本量及觀察指標(biāo)做進一步深入研究。