香砂養胃丸聯合四聯療法治療脾虛氣滯型慢性胃炎的臨床觀察

巫少靜

[廣東省深圳市寶安中醫院(集團)，廣東 深圳 518133]

慢性胃炎是一種由多種病因引起的胃黏膜慢性炎癥或萎縮性病變，部分患者在后期可出現胃黏膜固有層腺體萎縮、化生，繼而出現上皮內瘤變，與胃癌的發生密切相關[1-2]。幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎的主要病因，臨床上對于該病一般采取抗Hp感染的四聯療法(奧美拉唑＋枸櫞酸鉍鉀＋克拉霉素＋阿莫西林)治療，其中奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌，枸櫞酸鉍鉀可促進胃黏膜恢復，克拉霉素和阿莫西林為廣譜抗菌藥，可抑制Hp增殖。四聯療法對于Hp感染陽性的慢性胃炎患者治療效果較好，但患者病情仍可能會復發。慢性胃炎屬于中醫“胃痛”“嘈雜”“痞滿”等范疇，主要有肝胃不和型、脾胃虛寒型及脾虛氣滯型。香砂養胃丸具有溫中和胃的功效，主治脾虛氣滯型慢性胃炎，可有效調節患者的胃腸功能。本研究觀察香砂養胃丸聯合四聯療法治療脾虛氣滯型慢性胃炎的臨床療效，以及對患者炎癥因子水平和胃液游離酸、總酸含量的影響，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月在深圳市寶安中醫院(集團)治療的100例脾虛氣滯型慢性胃炎患者，按照治療方法不同分為對照組49例和觀察組51例。對照組男30例，女19例;年齡20～55歲，平均(36.24±10.59)歲;病程2～10年，平均(5.21±1.36)年;Hp陽性31例，Hp陰性18例;慢性淺表性胃炎4例，慢性萎縮性胃炎45例。觀察組男31例，女20例;年齡22～59歲，平均(36.01±10.78)歲;病程3～10年，平均病程(5.42±1.06)年;Hp陽性32例，Hp陰性19例;慢性淺表性胃炎5例，慢性萎縮性胃炎46例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究符合2013年版《赫爾辛基宣言》中相關倫理要求，并經深圳市寶安中醫院(集團)醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準:參考《全國慢性胃炎研討會共識意見》中的相關診斷標準[3]。具有胃痛、噯氣、反酸等臨床癥狀，經胃鏡和病理組織學檢查確診。②中醫診斷標準:參考《中醫病證診斷療效標準》中脾虛氣滯型胃脘痛的辨證標準[4]。主癥:噯氣反酸，胃脘痞脹疼痛;次癥:乏力，惡心嘔吐;舌脈:苔薄白，脈弦。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;經13C尿素呼氣試驗診斷為Hp感染;年齡18～65歲;入組前3個月內未經任何藥物治療;簽署知情同意書。

1.4 排除標準 患有心、肝等臟腑器質性疾病者;溝通障礙，不能配合完成本研究者;對本研究使用藥物過敏者;妊娠期或哺乳期女性;合并惡性腫瘤者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用四聯療法治療。奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20084507，10 mg/粒)口服，每次20 mg，每日兩次，飯前0.5 h空腹服用;枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10900086，110 mg/袋)口服，每次220 mg，每日兩次，早晚餐前半小時服用;克拉霉素片(浙江震元制藥有限公司，國藥準字H20058305，0.25 g/片)口服，每次1 g，每日兩次，飯后半小時服用;阿莫西林膠囊(珠海聯邦制藥股份有限公司，國藥準字H20003263，0.5 g/粒)口服，每次0.5 g，每日兩次，早晚飯后0.5 h服用。持續治療4周。

2.2 觀察組 在四聯療法治療基礎上加用香砂養胃丸治療。香砂養胃丸(馬鞍山天福康藥業有限公司，國藥準字Z34020793，每8丸相當于飲片3 g)，每次8丸，每日3次，餐前1 h服用。持續治療4周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后中醫證候積分。對主要癥狀及次要癥狀按照無、輕、中、重度進行評分，主要癥狀分別計0、2、4、6分，次要癥狀分別計0、1、2、3分。②血清炎癥因子水平。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，離心沉淀后取上清液，利用雙向測流免疫法檢測血清降鈣素原(PCT)水平，采用速率散射比濁法測定C反應蛋白(CRP)水平，采用酶聯免疫吸附法測定環氧合酶-2(COX-2)水平。③胃液游離酸、總酸含量。治療前后分別抽取患者清晨空腹胃液，采用氫氧化鈉滴定法測定游離酸、總酸含量。④Hp陽性率及不良反應發生率。經13C尿素呼氣試驗檢測Hp;不良反應包括嗜睡、失眠、便秘及頭暈等。⑤臨床療效。

3.2 療效評定標準 療效指數＝(治療前中醫證候總分－治療后中醫證候總分)/治療前中醫證候總分×100%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤療效指數≤95%;有效:臨床癥狀、體征好轉，30%≤療效指數＜70%;無效:臨床癥狀、體征無好轉，甚至加重，療效指數＜30%。總有效率＝(顯效例數＋有效例數)/總例數×100%。

3.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.20%(46/51)，高于對照組73.47%(36/49)，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者臨床療效比較[例(%)]

(2)中醫證候積分比較 治療前，兩組患者各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者各項中醫證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后中醫證候積分比較(分，±s)

表2 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后中醫證候積分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 噯氣反酸積分 胃痛積分 乏力積分觀察組 51 治療前 3.25±0.79 3.04±0.81 2.29±0.76治療后 0.77±0.31△▲ 0.76±0.22△▲ 0.89±0.43△▲對照組 49 治療前 3.17±0.85 3.19±0.82 2.34±0.76治療后 1.06±0.25△ 1.13±0.31△ 1.07±0.29△組別 例數 時間 惡心嘔吐積分 中醫證候總分觀察組 51 治療前 2.09±0.65 2.67±0.75治療后 0.74±0.24△▲ 0.79±0.38△▲對照組 49 治療前 2.18±0.71 2.72±0.78治療后 1.10±0.24△ 1.09±0.27△

(3)血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者PCT、CRP、COX-2水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者血清PCT、CRP、COX-2水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

注:1.PCT，降鈣素原;CRP，C反應蛋白;COX-2，環氧合酶-2。2.與本組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 PCT(μg/L)CRP(mg/L)COX-2(ng/L)觀察組 51 治療前 2.27±0.54 12.81±0.59 31.22±3.24治療后 0.79±0.30△▲11.84±0.34△▲ 16.24±2.15△▲對照組 49 治療前 2.25±0.59 12.91±0.46 31.57±3.19治療后 1.26±0.33△ 12.11±0.41△ 21.56±2.09△

(4)胃液游離酸、總酸含量比較 治療前，兩組患者胃液游離酸、總酸含量比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后，兩組患者胃液游離酸、總酸含量均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后胃液游離酸、總酸含量比較(mmol/L，±s)

表4 兩組脾虛氣滯型慢性胃炎患者治療前后胃液游離酸、總酸含量比較(mmol/L，±s)

注:與本組治療前比較，△P＜0.05;與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 游離酸含量 總酸含量觀察組 51 治療前 25.12±4.36 32.41±5.12治療后 12.56±5.64△▲ 16.34±6.23△▲對照組 49 治療前 24.89±4.51 33.02±4.86治療后 15.34±5.48△ 21.36±6.11△

(5)Hp陽性率及不良反應發生率比較 治療后，觀察組Hp陽性率為18.75%(6/32)，低于對照組的45.16%(14/31)，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療過程中，觀察組無不良反應發生，對照組出現嗜睡1例，便秘2例，頭暈3例，不良反應發生率為12.24%(6/49)。兩組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。

4 討論

慢性胃炎的病因尚未完全明確，主要有Hp感染、飲食不規律、物理因素及化學因素等。目前臨床常采用四聯療法治療該病，藥物主要包括枸櫞酸鉍鉀、奧美拉唑、克拉霉素和阿莫西林。枸櫞酸鉍鉀是一種胃腸黏膜保護劑，與奧美拉唑協同作用可保護胃黏膜不受胃酸的侵蝕，還可殺滅Hp。克拉霉素與阿莫西林膠囊可清除炎癥因子，起到阻止免疫細胞分泌炎癥因子的作用。慢性胃炎病情纏綿，有癌變的可能，單純四聯療法治療短期療效雖好，但多數患者存在復發的情況，與四聯藥物靶向性單一、長期使用導致Hp產生耐藥有關[5-6]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05);治療后兩組患者中醫證候積分均較治療前降低(P＜0.05)，且觀察組低于對照組(P＜0.05)，提示在四聯療法治療基礎上加用香砂養胃丸可改善患者臨床癥狀，提高臨床療效。

慢性胃炎屬于中醫“胃痛”“嘈雜”“痞滿”等范疇，其發病多與情志失調、飲食不節、久病體虛等因素有關，病機常見脾虛氣滯、熱郁絡瘀。香砂養胃丸在香砂養胃湯的基礎上加減形成，由白術、制半夏、茯苓、醋制香附、麩炒枳實、去殼豆蔻、姜制厚樸、廣藿香、甘草、陳皮、木香及砂仁等藥物制成，具有溫中和胃的功效。鄭嬈等[7]研究表明，半夏、陳皮、木香等成分可作用于TP53等信號通路，能減輕炎癥對胃黏膜的刺激作用，避免胃黏膜的損傷。另有研究顯示，香砂養胃丸可增強機體免疫力，提高胃黏膜的屏障保護功能，從而減少Hp感染[8-9]。半夏可通過調節胃腸激素的分泌抑制胃液游離酸和總酸分泌，降低胃蛋白酶活性，既可減輕胃酸對胃黏膜的侵蝕作用，又有利于損傷黏膜的修復[10-11]。

慢性胃炎患者血清COX-2明顯高于健康人，原因可能為Hp感染誘導COX-2表達[12]。花生四烯酸在COX-2的催化下生成前列腺素，前列腺素又可誘導PCT、CRP等炎癥因子的表達，加重胃黏膜損傷。胃黏膜的完整性與Hp再感染具有顯著的相關性，胃黏膜越完整，Hp再感染率就越低[13]。本研究結果顯示，治療后，觀察組Hp陽性率低于對照組(P＜0.05)，觀察組PCT、CRP、COX-2水平及胃液游離酸、總酸含量均低于對照組(P＜0.05)，提示采用香砂養胃丸聯合四聯療法治療脾虛氣滯型慢性胃炎患者，可降低Hp感染率及血清PCT、CRP、COX-2水平，降低胃液游離酸、總酸含量，抑制炎癥因子的表達，減輕胃黏膜損傷。

綜上所述，與單獨使用四聯療法比較，香砂養胃丸聯合四聯療法治療脾虛氣滯型慢性胃炎療效更佳，可改善患者的臨床癥狀，降低血清炎癥因子水平，殺滅Hp。本研究尚有一些不足之處，如樣本量小，未來將擴大樣本量進行深入研究。