麝香保心丸聯合西藥常規治療冠心病穩定型心絞痛的臨床觀察

楊達夫

(廣東省湛江市遂溪縣婦幼保健院，廣東 湛江 524300)

心絞痛是常見的心血管疾病之一，以每周疼痛的次數、程度及誘因大致相同，每次疼痛的性質及部位沒有明顯的變化為主要發病特點，當心絞痛發作3～6個月仍處于上述穩定時，則稱為冠心病穩定型心絞痛[1]。在臨床中，冠心病穩定型心絞痛發病有一定的年齡特點，40歲以上的中老人較為多見;其發病也有一定特點，以胸骨及周圍壓榨性疼痛為主，但疼痛時間多在15 min之內，較少超過30 min;其誘因多與勞累、情志不暢等有關;心絞痛癥狀可通過一定的方式，如經過適當的休息，或通過含服硝酸甘油等，得到緩解[2]。隨著我國老齡化進程的不斷深化，冠心病穩定型心絞痛的發病人數逐漸增多，引起臨床廣泛重視[3]。對于冠心病穩定型心絞痛的治療，現代醫學以對癥治療為主，主要包括穩定斑塊、擴張冠狀動脈等治療，西藥作用靶點較單一，存在高風險、難以滿足患者需求等不足[2]。冠心病穩定型心絞痛屬于中醫“胸痹”“真心痛”等范疇。中醫藥以辨證論治及整體觀念等理念為指導思想，治療“胸痹”“真心痛”歷史悠久，且效果也得到臨床證實。筆者在臨床中運用麝香保心丸聯合西藥常規治療該病，收效較為滿意，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年7月遂溪縣婦幼保健院收治的100例冠心病穩定型心絞痛患者，按照隨機數字法分為對照組和治療組，每組50例。對照組男27例，女23例，平均年齡(54.23±5.72)歲，平均病程(7.95±2.31)年。治療組男26例，女24例，平均年齡(53.76±5.48)歲，平均病程(8.32±2.19)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(倫理審批號:FYBJY201901002)。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準:參照《穩定性冠心病診斷與治療指南》相關標準制定[4]。一定的活動量或緊張等誘發短暫胸痛，胸痛持續時間在1個月以上;心電圖顯示:靜息心電圖出現ST段壓低0.05 m V，或T波倒置＞0.2 m V;24 h動態心電圖顯示:ST段呈水平或下斜型壓低＞0.l m V，持續時間1 min;心電圖平板運動試驗陽性;經冠狀動脈CT血管造影(CTA)、冠狀動脈造影診斷為冠心病。②中醫診斷及證型標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中心血瘀阻證的診斷標準制定[5]。主癥:胸部疼痛或痙攣，或胸痛固定，或肩部或手臂內側疼痛。次癥:胸悶，心悸不寧。舌象:舌色紫暗，或有瘀斑，或有瘀點，舌苔薄白。脈象:脈沉細或細澀。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;發病年齡30～70歲;無心臟手術病史及血運重建術史;患者對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標準 胸痛由其他病因引起者，例如心肌病、心肌梗死及心律失常等;伴有嚴重的精神問題，意識不清楚，難以正確地表達自己意愿者;合并惡性腫瘤、嚴重肝腎損傷等嚴重疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 采用西藥常規治療。阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健公司，國藥準字J20080078，100 mg/片)晨起口服，每次1片;單硝酸異山梨酯緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030417，60 mg/片)晨起口服，每次1片;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407，10 mg/片)睡前口服，每次1片。心絞痛發作時，予硝酸甘油片(山東信誼制藥有限公司，國藥準字H37021445，0.5 mg/片)舌下含服，每次最多不超過3片。連續服用8周。

2.2 治療組 在西藥常規治療基礎上采用麝香保心丸治療。麝香保心丸(上海和黃藥業有限公司，國藥準字Z31020068，22.5 mg/丸)口服，每次2丸，每日3次，連續服用8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①臨床癥狀指標。觀察兩組患者治療前1周、治療后1周發作次數、每次發作持續時間、每周硝酸甘油用量。②血清炎癥因子指標。觀察兩組患者治療當天、治療結束時血清N末端B型利鈉肽前體(NT-ProBNP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。③心功能指標。采用多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者治療當天、治療結束時左心室射血分數(LVEF)及心輸出量(CO)水平。④臨床療效。

3.2 療效評定標準 顯效:每周心絞痛發作次數＜2次，或不發作，體力活動耐受增加，心電圖顯示T波倒置或T段壓低恢復正常;有效:心絞痛每周發作次數減少50%，心電圖異常改善;無效:心絞痛每周發作次數及心電圖均無改善，甚至加重。

3.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床癥狀指標比較 治療前1周，兩組患者每周發作次數、每次發作持續時間、每周硝酸甘油用量比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后1周，兩組患者每周發作次數、每次發作持續時間、每周硝酸甘油用量均優于治療前1周(P＜0.05)，且治療組均優于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組冠心病穩定型心絞痛患者治療前1周、治療后1周臨床癥狀指標比較(±s)

表1 兩組冠心病穩定型心絞痛患者治療前1周、治療后1周臨床癥狀指標比較(±s)

注:與本組治療前1周比較，△P＜0.05;與對照組治療后1周比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間每周發作次數(次)每次發作持續時間(s)每周硝酸甘油用量(mg)治療組 50 治療前1周 8.98±2.45 11.31±3.22 8.83±1.42治療后1周 2.89±0.56△▲ 3.89±0.89△▲ 3.01±0.54△▲對照組 50 治療前1周 9.35±2.18 11.62±3.12 9.21±1.28治療后1周 4.89±1.24△ 5.96±1.35△ 5.54±1.41△

(2)血清因子水平比較 治療當天，兩組患者血清NT-ProBNP、Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療結束時，兩組患者血清NT-ProBNP、Hcy水平均低于治療前(P＜0.05)，且治療組均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組冠心病穩定型心絞痛患者治療當天、治療結束時血清因子水平比較(±s)

表2 兩組冠心病穩定型心絞痛患者治療當天、治療結束時血清因子水平比較(±s)

注:1.NT-ProBNP，N末端B型利鈉肽前體;Hcy，同型半胱氨酸。2.與本組治療當天比較，△P＜0.05;與對照組治療結束時比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 NT-ProBNP(pg/m L)Hcy(μmol/L)治療組 50 治療當天 390.33±32.35 29.23±3.89治療結束時 185.37±15.21△▲ 12.54±1.98△▲對照組 50 治療當天 400.47±37.43 28.56±3.22治療結束時 269.43±26.42△ 20.23±3.43△

(3)心功能指標比較 治療當天，兩組患者LVEF、CO水平比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療結束時，兩組患者LVEF、CO水平均高于治療前(P＜0.05)，治療組均高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組冠心病穩定型心絞痛患者治療前后心功能相關指標比較(±s)

表3 兩組冠心病穩定型心絞痛患者治療前后心功能相關指標比較(±s)

注:1.LVEF，左心室射血分數;CO，心輸出量。2.與本組治療當天比較，△P＜0.05;與對照組治療結束時比較，▲P＜0.05。

組別 例數 時間 LVEF(%) CO(L/min)治療組 50 治療當天 43.65±4.89 3.12±0.86治療結束時 60.55±5.78△▲ 5.65±1.54△▲對照組 50 治療當天 45.21±5.19 3.31±0.89治療結束時 56.23±5.52△ 4.56±1.23△

(4)臨床療效比較 治療組總有效率為90.00%(45/50)，高于對照組的76.00%(38/50)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組冠心病穩定型心絞痛患者臨床療效比較

4 討論

隨著科學和醫學的不斷進步，臨床對于冠心病穩定型心絞痛的發病機制有一定的認識，但不明確。目前主要考慮與炎癥因子、脂質代謝、血小板聚集及血管內皮細胞損傷等相關因素有關，同時還與某些慢性疾病如高血壓病、糖尿病、高脂血癥等密切相關。另外，年齡、吸煙、飲酒、肥胖等也是導致冠心病穩定型心絞痛的重要因素[6]。

NT-ProBNP是心肌細胞合成的一種鈉尿肽激素，也是導致冠心病發生的重要的獨立危險因素[7]。血清Hcy是一種判斷血管損傷的氨基酸，并不參與蛋白質的合成，但在冠心病心絞痛的發生過程中，血清Hcy可以損傷血管內皮細胞，加速血管內皮細胞凋亡并抑制其生成，還可以促進血小板聚集，促使血管斑塊及血栓形成，從而誘發冠心病心絞痛[8]。因此，臨床可通過觀察血清NT-ProBNP、Hcy水平變化判斷冠心病心絞痛的預后與發展[7-8]。

中醫古籍文獻中無冠心病穩定型心絞痛病名的具體記載，根據其臨床癥狀及體征可將其歸于中醫“胸痹”“真心痛”等范疇。《黃帝內經》載其臨床癥狀“痛如以錐針刺其心，心痛甚”“心間痛，動作痛益甚”，與現代癥狀相似。對于“胸痹”“真心痛”的分型，中醫臨床將其分為心血瘀阻、氣滯血瘀等諸證，其中心血瘀阻證較為常見[9]。中醫認為，冠心病穩定型心絞痛發病病機為心脈痹阻。其病位雖然在心，但與肝、脾、腎等有關。心主血脈，主血液運行，若心病則無法推動血液運行，使血液瘀阻于心脈，不通則痛，發為胸痹;肝主疏泄，若肝病則疏泄功能失調，氣機運行不暢，則可使瘀血阻滯于心，而發胸痹;脾主運化，若脾病則運化功能失常，使痰濁生，痰濁夾雜瘀血之邪，阻滯于心脈可發為胸痹。綜上所述，在冠心病穩定型心絞痛的發病過程中，瘀血是重要的發病因素及病理產物，且伴隨胸痹發生的始終，這與《素問·痹論》提出“心痹者，脈不通”的觀點不謀而合。另外，王清任在《醫林改錯》中也明確提出胸痹的病因是“瘀血”，提出“逐瘀活血”的治療原則。因此，在臨床中針對心血瘀阻型冠心病穩定型心絞痛，以活血化瘀為治療原則，往往能取得較為滿意的療效。

麝香保心丸是治療心肌缺血性疾病的中成藥之一，由麝香、蟾酥、人參提取物、蘇合香、牛黃、肉桂、冰片7味藥組成，有芳香溫通、益氣強心、活血化瘀的臨床功用[10-12]。麝香保心丸以麝香為君藥，有開通諸竅、活血化瘀、溫通心陽等作用，主治心腹暴痛、閉證神昏等癥;以蘇合香、人參為臣藥，其中蘇合香辟穢開竅、芳香溫通，專治胸痹心痛之癥，人參大補元氣，補人體正氣不足;牛黃、肉桂及蟾酥為佐藥，其中牛黃有醒神開竅之功，肉桂溫通心脈、益氣補陽，蟾酥開竅止痛;冰片為使藥，開竅醒神止痛。麝香保心丸以溫為主，以補為輔，再兼以活血化瘀，均作用于心脈，共同發揮芳香溫通、益氣強心、活血化瘀的功效，從而達到治療心血瘀阻型冠心病心絞痛的目的。現代研究表明，麝香保心丸有改善血管內皮功能、促進血管新生、促進血液循環、抑制心室重構及心律失常、修復心肌損傷、維持心肌細胞氧化及抗氧化能力等作用[13-14]。

本研究結果表明，治療后1周，兩組患者每周發作次數、每次發作持續時間、每周硝酸甘油用量均優于治療前1周(P＜0.05)，且治療組均優于對照組(P＜0.05);治療結束時，兩組患者血清NT-ProBNP、Hcy含量均低于治療當天(P＜0.05)，且治療組均低于對照組(P＜0.05);治療結束時，兩組患者LVEF、CO水平均高于治療當天(P＜0.05)，治療組均高于對照組(P＜0.05);治療組總有效率高于對照組(P＜0.05)，提示麝香保心丸聯合西藥常規治療可明顯改善冠心病穩定型心絞痛患者的相關臨床癥狀，降低血清NT-ProBNP、Hcy水平，改善心臟功能，提高療效。本研究為單中心、小樣本研究，且未進行長期療效觀察，今后在客觀條件準許下，還需進行大樣本、多中心的臨床研究，同時進行遠期療效觀察，進行麝香保心丸治療冠心病穩定型心絞痛相關的動物實驗，以充分證實本研究的觀點。