纖維支氣管鏡聯合左氧氟沙星在耐多藥肺結核患者中的應用效果

何廣偉

天津市濱海新區疾病預防控制中心 (天津 300270)

耐多藥肺結核(multi-drug resistant tuberculosis，MDR-TB)是指結核病患者的結核分枝桿菌體外藥敏試驗證實，其對利福平、異煙肼2種或以上的一線抗結核藥物耐藥。該病具有較高的患病率，一旦患病，將嚴重威脅患者的生命安全。左氧氟沙星對細菌DNA解旋酶具有抑制作用，可阻礙細菌DNA復制，促進細菌凋亡[1]；但由于MDR-TB患者腔道內含有大量分泌物和壞死物，導致左氧氟沙星無法順利到達病灶部位，限制其療效，故需聯合其他方式治療。纖維支氣管鏡藥物灌注是一種介入治療方法，可將藥物直接送達病灶部位，增加病灶中的藥物濃度，在肺結核治療中取得了一定的療效[2]。鑒于此，本研究探討纖維支氣管鏡聯合左氧氟沙星在MDR-TB患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月至2020年10月我中心收治的78例MDR-TB患者為研究對象，采用隨機數字表法將患者分為對照組與試驗組，各39例。試驗組男23例，女16例；年齡26～65歲，平均(42.58±2.34)歲；病程6～28個月，平均(11.67±1.25)個月；疾病類型，活動性肺結核16例，非活動性肺結核23例；合并癥，高血壓7例，糖尿病4例，血脂異常2例。對照組男21例，女18例；年齡24～66歲，平均(42.63±2.31)歲；病程6～28個月，平均(11.58±1.27)個月；疾病類型，活動性肺結核14例，非活動性肺結核25例；合并癥，高血壓8例，糖尿病6例，血脂異常3例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：符合《內科學》(第9版)[3]中MDR-TB診斷標準，且經相關檢查確診；具備纖維支氣管鏡藥物灌注適應證；對利福平、異煙肼在內的至少2種藥物耐藥；認知功能良好，可配合本研究；患者或其家屬均簽署知情同意書。排除標準：合并心臟病、心律失常、自身免疫性疾病、惡性腫瘤及其他肺部疾病；存在凝血功能異常、精神異常；收縮壓>160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒張壓>100 mmHg、氧分壓<50 mmHg；妊娠期或哺乳期女性；存在本研究藥物禁忌證。

1.2 方法

兩組均采用常規抗結核藥物治療：口服丙硫異煙胺腸溶片(遼寧藥聯制藥有限公司，國藥準字H10983134，規格 0.1 g/片)，2片/次，3次/d；口服利福噴丁膠囊(河北愛爾海泰制藥有限公司，國藥準字H20133047，規格 0.15 g/粒)，4粒/次，2次/周；口服吡嗪酰胺片(浙江新光藥業股份有限公司，國藥準字H33020271，規格 0.25 g/片)，2片/次，3次/d；靜脈滴注硫酸阿米卡星注射液(上海福達制藥有限公司，國藥準字H1020915，規格 2 ml︰0.2 g)，滴速40～60滴/min，7.5 mg/(kg·次)，1次/d。

在此基礎上，對照組采用鹽酸左氧氟沙星注射液(安徽恒星制藥有限公司，國藥準字H20103422，規格 2 ml︰0.2 g)治療：取0.2 g鹽酸左氧氟沙星注射液，以250 ml 5%葡萄糖注射液稀釋后進行靜脈滴注，滴速40～60滴/min，2次/d。

試驗組采用纖維支氣管鏡聯合左氧氟沙星治療：予以患者霧化吸入10 ml 2%利多卡因進行麻醉后，于靶位支氣管處置入纖維支氣管鏡(上海澳華內鏡股份有限公司，ABF-3型)，用喹諾酮類藥物和氨基糖苷類藥物沖洗、抽吸靶肺段，并清除病灶內的分泌物與脫落物等；然后在X線引導下將給藥導管插入空洞內，將0.4 g左氧氟沙星注射液注入空洞；注藥完畢后，退出導管及纖維支氣管鏡，指導患者取患側靜臥；需要注意的是，治療過程中應給予患者低流量鼻導管吸氧，監測其心電圖，若患者血氧飽和度<90%，則應立即采用高頻噴射呼吸機給氧；每2周治療1次。

兩組均持續治療9個月。

1.3 評價指標

(1)痰培養轉陰率：分別于治療3、6、9個月時采集兩組痰液進行痰涂片檢查，若3次檢查結果均為結核分枝桿菌陰性，則表示痰培養轉陰。(2)病灶吸收率：比較兩組治療9個月時的病灶吸收情況，其中，顯著吸收為病灶吸收≥1/2；吸收為病灶吸收≥1/3，但<1/2；無改變為病灶吸收<1/3；惡化為病灶擴散或增大；病灶吸收率=(顯著吸收例數+吸收例數)/總例數×100%[4]。(3)血清炎癥因子：分別于治療前、治療9個月時抽取兩組清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，以離心半徑為15 cm、2 500 r/min離心10 min，取血清，采用膠體金法檢測兩組血清降鈣素原、白細胞介素-8水平，試劑盒均由山東朱氏藥業集團有限公司提供；采用化學發光法檢測兩組血清γ-干擾素水平，試劑盒由湖南埃姆德生物科技有限公司提供；所有操作均按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 痰培養轉陰率

治療3個月時，兩組痰培養轉陰率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療6、9個月時，試驗組痰培養轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療不同時間時的痰培養轉陰率比較[例(%)]

2.2 病灶吸收率

試驗組治療9個月時的病灶吸收率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療9個月時的病灶吸收率比較

2.3 血清炎癥因子

治療前，兩組血清降鈣素原、白細胞介素-8及γ-干擾素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療9個月時，兩組血清降鈣素原及白細胞介素-8水平均低于治療前，血清γ-干擾素水平均高于治療前，且試驗組血清降鈣素原及白細胞介素-8水平均低于對照組，血清γ-干擾素水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后的血清炎癥因子水平比較

3 討論

耐多藥肺結核具有病程長、治愈率低以及復發率高等特點，若治療失敗，大部分患者會成為長期的傳染源，可引發嚴重的公共衛生問題。左氧氟沙星具有抗菌譜廣、抗菌作用強等特點，對克雷伯菌、結核分枝桿菌等病原菌均具有較強的抑制作用[5]。但由于MDR-TB患者肺組織損傷程度較重，肺部周圍血液供應不足，導致左氧氟沙星無法輕易殺死病原菌，故需聯用其他治療方案，以進一步提升治療效果。

有研究表明，纖維支氣管鏡聯合抗菌藥物治療可使藥物直達病灶區域，加速致病菌凋亡，在MDR-TB治療中具備一定的優勢[6]。本研究結果顯示，治療6、9個月時，試驗組痰培養轉陰率均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療9個月時，試驗組病灶吸收率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；表明纖維支氣管鏡聯合左氧氟沙星治療MDR-TB患者可提高痰培養轉陰率與病灶吸收率。分析其原因在于，采用纖維支氣管鏡聯合左氧氟沙星治療MDR-TB患者，可使左氧氟沙星直達病灶區域，提高病灶區域抗菌藥物血藥濃度，從而增強藥物療效，促進患者痰培養轉陰；同時，纖維支氣管鏡藥物灌注還可強化左氧氟沙星的抗菌活性，增強左氧氟沙星對細菌的破壞能力，加速毛細血管膜對抗菌藥物的吸收，從而提高患者病灶吸收率，促進痰培養轉陰[7]。

降鈣素原是反映機體炎癥感染的敏感標志物，當人體受到病原菌感染時，降鈣素原水平可異常升高；白細胞介素-8水平的升高與病原菌、炎癥因子刺激等因素有關，升高后可引起局部中性粒細胞聚集，加重機體炎癥反應；γ-干擾素具有抗病毒、免疫調節等作用，可抑制病原菌繁殖和復制，降低機體炎癥因子水平[8]。本研究結果顯示，治療9個月時，試驗組血清降鈣素原及白細胞介素-8水平均低于對照組，血清γ-干擾素水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明纖維支氣管鏡聯合左氧氟沙星治療MDR-TB患者可減輕機體炎癥反應。分析其原因在于，左氧氟沙星對結核分枝桿菌有顯著的抑制作用，可阻礙結核分枝桿菌DNA的轉錄和復制過程，殺滅結核分枝桿菌，抵御結核分枝桿菌對肺組織的破壞，進而減輕機體炎癥反應[9]；而經纖維支氣管鏡藥物灌注可徹底吸凈病灶內的分泌物和脫落物，有利于改善支氣管引流狀態，促進病灶內壞死組織盡快排出和脫落，進一步降低機體炎癥因子水平[10]。

綜上所述，纖維支氣管鏡聯合左氧氟沙星治療MDR-TB患者可提高痰培養轉陰率與病灶吸收率，降低血清炎癥因子水平。