水飛薊賓+恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎合并肝硬化的臨床效果研究

孫鶯鶯

乙型病毒性肝炎合并肝硬化(hepatitis B complicated with cirrhosis,HB+C)是臨床多見的一種慢性病癥,其表現為肝臟呈彌漫性、纖維化,且多伴有假小葉形成。但是,患者在肝纖維化早期呈可逆性,在該階段采取積極有效的干預措施對改善病情和加快患者康復具有重要意義［1］。臨床治療中,恩替卡韋是治療該病的常用藥物之一,具備抑制乙型肝炎病毒(HBV)作用,但抗肝纖維化作用較弱,易誘發其他不良反應,影響患者的生活質量［2］。水飛薊賓具有降酶和抗纖維化效果,能有效彌補恩替卡韋的不足［3］?；诖?本研究選取本院診療的158 例HB+C 患者作為研究對象,旨在探討水飛薊賓+恩替卡韋聯合用藥方案的臨床效果,詳情敘述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年2 月～2020 年7 月 期間本院診療的158 例HB+C 患者作為研究對象,依據隨機數字表法將患者分為A 組和B 組,每組79 例。B 組患者中,男42 例,女37 例；年齡40～75 歲,平均年齡(57.50±3.73) 歲；病程5～10 年,平均病程(7.50±3.25)年。A 組患者中,男43 例,女36 例；年齡41～76 歲,平均年齡(58.50±3.76)歲；病程6～11 年,平均病程(8.50±3.55)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。納入標準：均被確診為HB+C；研究獲委員會審核,患者均知情并簽署同意書。排除標準：合并嚴重惡性腫瘤、血液系統疾病者；存在藥物過敏反應；意識不清者。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者均予以保肝、支持等常規治療。

1.2.1 B 組 實施恩替卡韋分散片(海南中和藥業股份有限公司,國藥準字H20100064,規格：0.5 mg)治療,口服0.5 mg,1 次/d,用溫開水服用,堅持治療24 周。

1.2.2 A 組 在B 組基礎上加用水飛薊賓(江蘇中興藥業有限公司,國藥準字H32026145,規格：50 mg)治療,口服70 mg/次,3 次/d,用溫開水服用,堅持治療24 周。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床治療效果、治療后肝功能指標(ALT、ALB、TBIL)和肝纖維化指標(HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN)、不良反應發生情況。臨床治療效果判定標準：顯效：患者各項肝功能指標和肝纖維化指標均恢復正常范圍值,臨床癥狀、體征消失；有效：患者各項肝功能指標及肝纖維化指標改善≥50%,各癥狀體征好轉；無效：患者各肝功能指標、肝纖維化指標改善＜50%,臨床癥狀及體征未有變化,病情甚至惡化?？傆行?顯效率+有效率。檢測患者各項肝功能指標,包括ALT、ALB、TBIL；檢測患者肝纖維化指標,包括HA、PCⅢ、Ⅳ-C 及LN。不良反應包括疲乏、惡心嘔吐、口苦等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 A 組患者的臨床治療總有效率為98.73%,高于B 組的87.34%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組患者治療后肝功能指標和肝纖維化指標比較A 組患者的ALT、TBIL、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN 水平均低于B 組,ALB 水平高于B 組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后肝功能指標和肝纖維化指標比較(±s)

表3 兩組患者治療后肝功能指標和肝纖維化指標比較(±s)

注：與B 組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 A 組患者的不良反應發生率為3.80%,顯著低于B 組的12.66%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較［n,n(%)］

3 討論

HB+C 屬于臨床高發的一種急性病癥,具有高度傳染性、廣泛流行等特點,發病機制復雜多樣,臨床并未完全闡明。現今,臨床醫學研究［4,5］揭示,HBV 感染肝臟后,大量病毒在肝細胞復制,體內會產生諸如乙型肝炎E 抗原(HBeAg)的抗原物質,其能刺激人體免疫系統,誘發免疫損傷,隨著病情持續發展,若不及時采取有效干預,嚴重將危及患者生命健康。臨床治療該病的關鍵在于最大限度抑制HBV 復制及合成,減輕肝細胞炎癥壞死和肝纖維化,繼而減少并延緩乙型肝炎肝硬化失代償期及并發癥［6,7］。

恩替卡韋屬于鳥嘌呤核苷類似物,具有很強的抑制作用,阻斷HBV 聚合酶,是現階段臨床治療乙型肝炎的首選藥物治療之一,藥效發揮快,具有低耐藥優勢,可有效降低人體內的HBV、DNA 水平,減輕肝臟炎癥,逆轉早期肝硬化癥狀。但多項臨床研究證實,恩替卡韋雖有一定療效,但未能防止肝內HBV 共價閉合環狀DNA 復制阻止作用,服藥周期延長,隨著病情發展及長期用藥,患者體內酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸(YMDD)突變率上升,對其康復及生命健康造成影響［8,9］。

水飛薊賓作為純天然高品質藥物,在抗腫瘤、抗氧化及戶肝細胞膜等方面均為顯著,尤其是降酶和保肝療效甚佳。該藥能夠直接修復和穩定肝細胞膜,預防肝纖維化及細胞癌變；同時有效調節肝脂肪代謝,減少脂質過氧化反應；另外,該藥還具備清除自由基的作用,通過減少細胞膜磷脂結構遭受肝內谷胱甘肽消耗,提升肝臟自身解毒能力,實現治肝、保肝的目的。值得注意的是,若是針對慢性肝硬化患者,該藥物還起到提升血漿白蛋白、阻滯腹水形成等功效［10,11］。

恩替卡韋聯合水飛薊賓可發揮協同作用,強化肝細胞膜穩定,充分保障肝細胞酶系統,充分抑制HBV復制作用,減輕并加快肝細胞損傷修復,調節患者自身免疫功能,利于肝臟細胞再生及其肝功能恢復,繼而達到改善肝功能、肝纖維化等各項指標水平,控制病情發展［12,13］。本次研究結果指出,A 組患者的臨床治療總有效率為98.73%,高于B 組的87.34%,差異有統計學意義(P＜0.05)。A 組患者的ALT、TBIL、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN 水平均低于B 組,ALB 水平高于B 組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。A 組患者的不良反應發生率為3.80%,顯著低于B 組的12.66%,差異有統計學意義(P＜0.05)。這表明應用水飛薊賓+恩替卡韋治療的療效更為顯著,抑制HBV 復制,改善炎癥介質反應,保障肝功能穩定的同時抑制肝纖維化發生；同時,該治療能夠減少患者不良反應發生,毒副作用小,安全性高。

綜上所述,水飛薊賓+恩替卡韋治療HB+C 的臨床療效確切,可有效改善肝功能水平和肝纖維指標,減少不良反應發生,推薦臨床應用。