復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合瑞舒伐他汀治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床研究

林嘉潤

（海豐縣彭湃紀念醫(yī)院內(nèi)科四區(qū)，廣東 汕尾 516400）

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種狀態(tài)，是由于冠狀動脈血管堵塞造成心肌供血不足而引起的以胸前區(qū)疼痛為主的臨床綜合征，其持續(xù)時間及發(fā)作頻率較穩(wěn)定型心絞痛更為嚴重，嚴重影響患者生活質(zhì)量。目前，藥物是治療UAP的主要手段，臨床常用的瑞舒伐他汀具有強效降脂作用，有利于糾正機體脂代謝異常，減少脂肪于冠脈內(nèi)堆積，從而延緩冠脈粥樣硬化進程，穩(wěn)定UAP病情，但單純西藥療效有限，且長期使用會導(dǎo)致頭痛、胃腸不適、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險升高[1-2]。中醫(yī)將UAP歸屬于“胸痹”“心痛”等范疇，認為病位在心，病機為心脈痹阻，且以氣滯血瘀型最為常見[3]。復(fù)方丹參滴丸是一種活血類藥物，由三七、丹參、冰片組成，具有活血化瘀、理氣止痛之效，利于改善心肌供血，減輕胸痛等癥狀[4]。鑒于此，本研究旨在分析UAP患者聯(lián)用復(fù)方丹參滴丸與瑞舒伐他汀治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年1月至2020年10月海豐縣彭湃紀念醫(yī)院收治的60例UAP患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡51～75歲，平均（62.38±4.19）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～28 kg/m2，平均（24.82±1.15） kg/m2；病程2～7年，平均（4.36±0.48）年。觀察組患者中男性19例，女性11例；年齡50～76歲，平均（62.42±4.21）歲；BMI 20～29 kg/m2，平均（24.92±1.21） kg/m2；病程2～8年，平均（4.42±0.53）年。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：西醫(yī)符合《不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[5]中UAP的診斷標準，且近1個月內(nèi)心絞痛頻繁發(fā)作，程度嚴重及時間延長或最近1個月內(nèi)新發(fā)心絞痛或存在輕微體力活動即可誘發(fā)心絞痛，伴有心電圖ST-T改變，休息時心絞痛也發(fā)作，經(jīng)冠脈造影發(fā)現(xiàn)左主干、前降支等血管直徑狹窄超過50%；中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（第2版）》[6]中氣滯血瘀證的診斷標準，主癥為胸痛、心悸、胸悶，次癥為胸脅脹滿、痛有定處、疲乏無力，舌質(zhì)紫黯、脈弦澀；精神正常，可正常溝通者等。排除標準：肝、腎功能衰竭；伴有急性心肌梗死、嚴重心力衰竭者；對本研究用藥過敏；合并嚴重感染者等。患者及家屬均簽署知情同意書，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。

1.2治療方法兩組患者均接受β受體阻滯劑、抗血小板聚集藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等治療，并對癥予以降壓、降糖治療，且發(fā)作時硝酸甘油舌下含服。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服瑞舒伐他汀鈣片（Lek Pharmaceuticals d.d.，注冊證號J20190009，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參滴丸（天士力醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，規(guī)格：27 mg/丸）治療，270 mg/次，3次/d。兩組患者均用藥4周后對治療效果進行評價。

1.3觀察指標①臨床療效：參考《實用內(nèi)科學(xué)（第13版）》[7]中的標準評價療效，顯效：癥狀及體征消失，靜息時心電圖T波及ST段恢復(fù)正常；有效：癥狀及體征明顯減輕，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上，缺血性下降ST段回升1.0 mV以上，但未達正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺超50%，或T波自平坦變?yōu)橹绷ⅲ粺o效：癥狀及體征無改變，治療后與治療前心電圖指標相比無明顯變化。總有效率=顯效率+有效率。②血脂水平：采集兩組患者治療前后5 mL空腹靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用美國雅培公司生產(chǎn)的ALCYON-300型全自動生化分析儀測定兩組患者血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、腦鈉肽（BNP）水平。③心絞痛發(fā)作情況：治療前后，采用西雅圖心絞痛量表（SAQ）[8]評估兩組患者心絞痛發(fā)作情況，量表包括軀體活動受限程度、心絞痛發(fā)作頻率、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、治療滿意程度、疾病認知程度等方面，每個方面總分均為100分，得分越高表示患者機體功能狀態(tài)越好。④不良反應(yīng)：記錄兩組患者頭痛、胃腸不適、惡心等發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，兩組間比較采用χ2檢驗，經(jīng)S-W法檢驗證實本研究計量資料符合正態(tài)分布，以(±s)表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效比較治療后觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2兩組患者血脂指標及BNP水平比較治療后兩組患者血清TC、LDL-C、TG、BNP水平相比于治療前均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；血清HDL-C水平相比于治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂及BNP水平比較( ±s)

表2 兩組患者血脂及BNP水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；BNP：腦鈉肽。

組別 例數(shù) TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) HDL-C(mmol/L) BNP(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 5.61±0.97 4.17±0.62*3.83±0.46 2.57±0.33*1.77±0.23 1.43±0.19*0.96±0.12 1.32±0.17*788.41±50.33 354.58±35.31*觀察組 30 5.58±0.95 3.57±0.58*3.78±0.45 2.14±0.25*1.75±0.24 1.28±0.16*0.98±0.14 1.64±0.18 785.36±49.14 282.13±30.14*t值 0.121 3.871 0.426 5.689 0.330 3.308 0.594 7.079 0.237 8.548 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3兩組患者SAQ量表評分比較治療后兩組患者SAQ各項評分相比于治療前均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SAQ量表評分比較( ±s , 分)

表3 兩組患者SAQ量表評分比較( ±s , 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SAQ：西雅圖心絞痛量表。

組別 例數(shù)軀體活動受限程度 心絞痛發(fā)作頻率 心絞痛穩(wěn)定狀態(tài) 治療滿意程度 疾病認知程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組30 50.51±5.76 56.35±6.82*57.82±8.06 64.74±4.76*52.04±1.47 58.31±6.51*70.24±5.31 76.81±6.57*66.48±3.43 72.65±4.41*觀察組30 50.24±5.68 61.81±5.71*57.85±8.13 68.14±5.24*52.08±1.52 63.84±7.12*70.30±5.42 80.53±6.82*66.52±3.41 76.31±4.84*t值 0.183 3.362 0.014 2.631 0.104 3.140 0.043 2.152 0.045 3.062 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

UAP發(fā)病原因復(fù)雜，其主要是在冠脈粥樣硬化基礎(chǔ)上出現(xiàn)斑塊破裂、血小板聚集，從而加速冠脈內(nèi)血栓形成，造成冠脈不完全堵塞，致使心肌供血量大幅減少，最終誘發(fā)心絞痛癥狀[9]。血脂異常為UAP的重要危險因素，因此在內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上常加用他汀類降脂藥物，以減少粥樣斑塊形成，增強原有斑塊穩(wěn)定性[10]。作為第3代他汀類藥物，瑞舒伐他汀可抑制3- 羥基 -3- 甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性，阻止膽固醇合成，提高膽固醇清除速率，并能促進低密度脂蛋白分解代謝，以降低血脂水平，延緩動脈粥樣硬化進展；此外，瑞舒伐他汀還可保護血管內(nèi)皮功能、預(yù)防血管斑塊形成，但UAP病情復(fù)雜，單純西藥病情控制效果有限，仍需綜合治療以快速緩解心絞痛癥狀[11-12]。

中醫(yī)認為UAP多為氣滯血瘀型，多種因素導(dǎo)致氣機阻滯，難以推動血液運行，以致于血流滯澀而生瘀血；瘀血阻滯心脈，不通則痛，故而誘發(fā)胸痛、心痛，所以臨床治療應(yīng)以活血化瘀、理氣止痛為原則[13]。復(fù)方丹參滴丸為中藥復(fù)方制劑，主治氣滯血瘀引起的胸痹，其內(nèi)丹參可活血祛瘀、養(yǎng)血安神；三七具有化瘀止血、消腫止痛的功效；冰片可開竅醒神、清熱止痛，諸藥合用，共奏理氣止痛、活血化瘀之效[14]。本研究中，較對照組，觀察組患者治療總有效率、SAQ各項評分顯著升高，而兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明在瑞舒伐他汀治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合中成藥復(fù)方丹參滴丸治療可增強UAP治療效果，減輕患者心絞痛癥狀，且不增加不良反應(yīng)。

TC、LDL-C、TG、HDL-C為常見血脂四項指標，通過監(jiān)測其水平變化可了解機體脂代謝情況，當(dāng)處于高血脂狀態(tài)時，則表現(xiàn)為TC、LDL-C、TG異常升高，可使氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）增加，巨噬細胞吞噬ox-LDL可形成促進動脈硬化的泡沫細胞，也可氧化內(nèi)皮細胞膜上的不飽和脂肪酸，從而使不飽和脂肪酸/蛋白質(zhì)的比例失調(diào)，膜脂流動性降低，通透性增加，引發(fā)內(nèi)皮細胞破裂，損傷內(nèi)皮，引起動脈粥樣斑塊破裂；斑塊破裂可激活凝血系統(tǒng)，使斑塊破裂處形成血栓，引發(fā)血管栓塞，減少心肌供血量，誘發(fā)心絞痛癥狀；而HDL-C參與LDL-C的逆向轉(zhuǎn)運，可減少脂質(zhì)沉積，穩(wěn)定斑塊，抗動脈粥樣硬化[15]。BNP由心室肌分泌，一旦心室肌缺血損傷，心室負荷過高，則會大量分泌BNP，導(dǎo)致血清內(nèi)其水平升高[16]。現(xiàn)代藥理研究顯示，丹參中的丹參素主要通過抑制單核細胞活化和泡沫細胞形成、減少促炎因子的釋放及抑制血管平滑肌細胞的增殖等多種機制和途徑保護冠狀動脈血管，從而保護心肌；三七中的三七總皂苷可與脂類結(jié)合形成不易吸收的物質(zhì)，調(diào)節(jié)血脂水平，并防止血脂在血管內(nèi)沉積從而保護血管內(nèi)膜，防止動脈硬化；冰片具有鎮(zhèn)痛、抗炎等作用，并能加快丹參與三七藥效快速進入體內(nèi)[17-19]。此外，復(fù)方丹參滴丸為復(fù)方制劑，有效成分純度高，且可直接經(jīng)腸黏膜快速吸收入血，無肝臟首過效應(yīng)，生物利用度高[20]。在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方丹參滴丸可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同作用機制下發(fā)揮藥效，以整體改善病情，促進心絞痛癥狀消失，減輕患者痛苦。本研究中，較對照組，治療后觀察組患者血清TC、LDL-C、TG、BNP水平顯著降低，血清HDL-C水平顯著升高，提示復(fù)方丹參滴丸可改善UAP患者脂代謝，降低BNP水平，減輕心肌損傷。

綜上，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合瑞舒伐他汀可提高UAP的治療效果，改善機體血脂代謝，降低BNP水平，改善患者心絞痛癥狀，安全可靠，值得臨床研究應(yīng)用。