鐘 華
(江蘇省揚州五臺山醫院老年科,江蘇 揚州 225000)
阿爾茨海默病(alzheimer disease,AD)又被稱為老年癡呆癥,是老年人最常見的神經退行性疾病,臨床主要表現為記憶、理解、語言等多種高級皮層功能受損,該病不僅會損害老年人健康與生活質量,還會給患者家庭造成很大的經濟負擔。目前對于AD沒有直接有效的治療方法,因此早發現、早治療對于預防其發生、延緩其病情進展至關重要。輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是介于AD和正常老化之間的一種認知缺損狀態,又被稱為癡呆前期,此時癡呆的病理變化已經開始出現并緩慢進展,且大多數患者最終將發展為AD。在這個關鍵時期盡早對其進行診斷干預,對延緩病情進展、改善日常生活能力等具有重要意義。關于AD患者最經濟、最靈敏的篩查方法,一向是國內外研究的熱點。認知評估量表是輔助疾病診斷的基礎工具。其中簡易精神狀態評價(MMSE)量表目前在臨床中被廣泛應用于認知功能損害的篩查中,但由于其題目設置較簡單,著重考察了定向、計算、記憶等方面內容,缺乏對語言流暢性、視覺空間、執行能力、延遲回憶等方面的考察,因此診斷MCI患者容易漏診[1]。蒙特利爾認知評估量表(MoCA)是一種綜合性認知評估工具,可評估視空間、執行、命名等,從而快速篩查MCI,敏感性顯著高于MMSE,但對于文化水平較低或未受過教育的受試者而言,使用MoCA量表存在一定困難,可能造成認知功能損害假陽性率偏高的問題,影響對實際認知功能的判斷;而蒙特利爾認知評估基礎量表(MoCA-B)可篩查文盲和低教育程度MCI患者[2]。Addenbrooke認知評估量表Ⅲ(ACE- Ⅲ)不但包含了MMSE的所有內容,而且在MMSE基礎上又增設了其缺乏的幾個考察項目,故與MMSE相比具有很大的優越性[3]。本研究通過對比研究MMSE、MoCA-B、ACE- Ⅲ這3種檢測量表在MCI中的診斷效能,以選出適宜的診斷量表,為臨床診斷提供參考,現報道如下。
1.1一般資料選擇2020年6月至2022年5月在江蘇省揚州五臺山醫院老年科記憶門診和社區義診中確診為MCI的患者共60例作為研究組,并隨機選擇認知功能正常的老人60例作為對照組,開展前瞻性研究。納入標準:研究組患者符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南(一):癡呆及其分類診斷標準》[4]中關于MCI的診斷標準,具體內容如下:①有記憶功能障礙的主訴,持續時間大于6個月并由知情者確認;②臨床癡呆評定量表(CDR)[5]= 0.5;③生存現狀保留完整,日常生活活動能力量表(ADL)[6]< 26分;④沒有被診斷為癡呆。對照組研究對象入組條件:在患者家庭、醫療陪護機構、接受過醫學體檢的康復老人中的志愿者,沒有明確記憶力下降的主訴、CDR=0分;既往沒有腦血管病史及可引起認知功能下降的病變。排除標準:患有甲狀腺功能降低、葉酸、維生素B12缺乏癥等新陳代謝疾患,經MRI或CT確診的腦梗死或腦出血、帕金森病、癲癇、抑郁癥、精神分裂癥等神經或精神病者;頭部外傷病史、藥物濫用、感染、酒精及其他神經疾病的人群。對照組研究對象中男性25例,女性35例;年齡62~87歲,平均(78.21±4.81)歲;接受教育時間9~18年,平均(13.45±2.71)年;高血壓患者31例,高血脂患者29例,糖尿病患者12例,冠心病患者7例。研究組患者中男性28例,女性32例;年齡65~88歲,平均(77.51±5.92)歲;接受教育時間8~16年,平均(12.34±2.52)年;高血壓患者28例,高血脂患者32例,糖尿病患者19例,冠心病患者6例。兩組研究對象性別、年齡、受高等教育年限、既往病史等一般資料比較,差異無統計意義(P>0.05),組間具有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會批準,且患者家屬均簽署知情同意書。
1.2研究方法兩組研究對象均配合專業醫師完成認知功能測評,包括ACE- Ⅲ[7]、MoCA-B[8]、MMSE量表[9],其中MMSE總分30分(分值越低則認知功能越差);MoCA-B總分30分(分值越低說明認知功能受損越嚴重);ACE- Ⅲ總分100分(分值越低認知損害越嚴重),建立專項研究信息庫,所有信息分別由雙人共同審核后記錄。
1.3觀察指標①比較兩組研究對象ACE- Ⅲ、MoCA-B、MMSE評分。②比較兩組研究對象ACE- Ⅲ評分中注意力和定向(18分),記憶(26分),語言(26分),語言流暢性(14分)以及視覺空間能力(16分)等多個認知評分單元的評分。③通過受試者工作特征(ROC)曲線評價ACE- Ⅲ、MoCA-B、MMSE評分對MCI的診斷價值。
1.4統計學方法通過SPSS 21.0統計學軟件分析數據,本研究計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布,以(±s)表示,兩組間比較采用獨立t檢驗;分別描繪3個量表的ROC曲線,分析ACE- Ⅲ、MoCA-B、MMSE對MCI的診斷價值。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1兩組研究對象認知功能評分比較研究組患者MoCA-B、ACE- Ⅲ評分均顯著低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),而兩組研究對象MMSE評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組研究對象認知功能評分比較( ±s , 分)

表1 兩組研究對象認知功能評分比較( ±s , 分)
注:MMSE:簡易精神狀態評價量表;MoCA-B:蒙特利爾認知評估基礎量表;ACE- Ⅲ:Addenbrooke認知評估量表Ⅲ。
組別 例數 MMSE評分 MoCA-B評分 ACE- Ⅲ評分對照組 60 28.22±0.92 27.15±1.70 91.90±2.80研究組 60 27.95±1.28 22.50±2.27 77.03±1.28 t值 1.327 12.701 37.413 P值 >0.05 <0.05 <0.05
2.2兩組研究對象ACE-Ⅲ量表各項評分比較研究組患者ACE- Ⅲ評分中注意力和定向、語言、語言流暢性、記憶及視覺空間評分均顯著低于對照組,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表2。
表2 兩組研究對象ACE- Ⅲ各項評分比較( ±s , 分)

表2 兩組研究對象ACE- Ⅲ各項評分比較( ±s , 分)
組別 例數 注意力和定向 語言 語言流暢性 記憶 視覺空間對照組 60 16.03±1.61 24.13±1.85 12.23±1.16 23.27±1.35 14.95±0.86研究組 60 14.23±2.20 19.21±1.84 11.35±1.62 18.01±1.62 12.44±1.10 t值 5.114 14.606 3.421 19.321 13.924 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05
2.3ACE-Ⅲ、MoCA-B、MMSE對MCI的診斷價值ROC曲線顯示,MMSE、MoCA-B、ACE- Ⅲ診斷MCI的曲線下面積(AUC)分別為0.780、0.940、0.990,ACE- Ⅲ的診斷價值最高,差異均有統計學意義(均P<0.05),見圖1、表3。

圖1 ACE- Ⅲ、MoCA-B、MMSE對MCI的診斷價值

表3 ACE- Ⅲ、MoCA-B、MMSE對MCI的診斷價值
MCI患者若早期不能發現并干預,在數年后可能進展為中度癡呆甚至重度癡呆,對MCI患者采取積極有效干預措施,能夠最大程度防止病情的發展。在對MCI人群的診斷中,可結合分子生物學、影像學檢查對中、重度癡呆進行輔助診斷。對于MCI患者,腦脊液Aβ和病理性tau蛋白預測MCI向AD轉化有一定意義,但操作水平要求高,且為有創檢查,不合適作為臨床早期篩查[10]。神經炎癥中與突觸傳導有關的新生物分子學標志物,如腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)、神經顆粒素(Ng)、白細胞介素 -12(IL-12)及微小RNA(miRNA)等新標志物目前還處在研究中[11]。影像學尚需結合多種功能影像學手段,費用較高且受設備影響較大,不利于初篩[12]。
MMSE是一個針對認知系統損害程度偏重人群的檢查量表,一般側重于定向、計算、記憶等考察項目,對語言功能檢查項目則偏簡單,對行動功能和注意力等則未設置項目進行檢查評價,篩查MCI患者容易漏診[13]。MoCA為國外臨床上普遍使用的認知能力評價方法,對于診斷MCI的敏感度也較高,被廣泛應用于判斷某些神經病變的認知功能中[14]。中文版MoCA-B量表針對中國人的文化背景和生活方式重新編寫,有很高的準確性、效度及特異性,經研究證實更適用于國內50歲以上人群輕度認知功能障礙的篩查和診斷[15]。
ACE- Ⅲ在注意、表達、記憶、視空間等方面,與其他的神經心理量表相同,具有很好的靈敏度和特異性,對癡呆的初始階段敏感度高,更注重在語言、記憶力、視空間、注意力方面評估,能夠較準確預測MCI向癡呆轉變個體案例,可基本滿足老年認知功能障礙篩查診斷[16]。但該量表尚未在中國臨床普及使用,缺乏關于其診斷效果和其他認知功能檢查量表相比的研究報道。
本研究結果顯示,研究組患者MoCA-B、ACE- Ⅲ總評分及ACE- Ⅲ量表中注意力和定向、語言、語言流暢性、記憶及視覺空間評分均顯著低于對照組,而兩組研究對象MMSE評分比較,差異無統計學意義。進一步繪制ROC曲線,結果表明,MMSE、MoCA-B、ACE- Ⅲ診斷MCI的曲線下面積(AUC)分別為0.780、0.940、0.990,ACE- Ⅲ的診斷價值最高,其次為MoCA-B。提示ACE- Ⅲ量表和MoCA-B量表均具良好診斷效果,均優于MMSE量表,但ACE- Ⅲ診斷價值優于MoCA-B量表。分析其原因可能為,ACE- Ⅲ包含若干獨立子項目,每個項目都有與之對應的認知功能評分,可直觀細致地反映對應單元認知損害的程度。ACE- Ⅲ反映認知損害對記憶方面問題設置比較科學,包括了對前5個詞語的即刻性記憶、相對延遲的回憶和提示后的回想,都可以有效反映記憶情況;同時該量表加強了對語言功能、注意力、執行能力、抽象思維等方面的評估,故對MCI人群篩查效果更理想[17]。
綜上,在對MCI人群的臨床篩查中,ACE- Ⅲ量和MoCA-B量表均具有良好的診斷效果,但ACE- Ⅲ量表診斷價值優于MoCA-B量表,ACE- Ⅲ量表可為臨床篩查提供更精準的參考依據,值得臨床推廣。