2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標、同型半胱氨酸水平變化及與胱抑素C水平的相關性分析

馬 紅，張曉萍，何美香，楊 靖

（1.烏魯木齊市中醫醫院南門分院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830000；2.新疆烏魯木齊市第一人民醫院檢驗科，新疆 烏魯木齊 830002；3.新疆普瑞賽新醫學檢驗所臨床檢驗部分子遺傳組，新疆 烏魯木齊 830000）

2型糖尿病是由遺傳、環境等因素共同作用而引起的多基因復雜性遺傳病，多發于中老年人群，其發病機制主要是胰島素分泌不足、胰島素抵抗、胰島β細胞功能缺陷等，引起的血糖水平異常升高，最典型的癥狀是“三多一少”，即吃飯多、喝水多、尿多，體質量減少。有相關研究報道，2型糖尿病可引起慢性與急性并發癥，常見的慢性并發癥有糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病足等，其中糖尿病腎病可引起患者出現泡沫尿，腿、腳腫脹或全身腫脹等臨床表現，嚴重者甚至會造成腎衰竭或尿毒癥，威脅患者生命安全[1]。因此早期篩查糖尿病的相關因素對預測未來疾病的發生具有重要意義。胱抑素C（Cys-C）是一種敏感度很高的腎功能指標，可參與多種機體生理與病理過程，包括作為反映腎小球濾過率變化的內源性標志物、炎癥的發生發展等，還可預測2型糖尿病并發癥和心血管疾病的發生風險[2-3]。馮雪鳳等[4]也表示，Cys-C與腎小球濾過率有良好的相關性，能有效反映腎臟損傷程度，可作為2型糖尿病腎病早期診斷指標?；诖?，本研究旨在探討2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標、同型半胱氨酸（Hcy）水平的變化，并分析其與Cys-C水平的相關性，為臨床治療該疾病提供理論基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2020年1月至2021年11月烏魯木齊市中醫醫院收治的427例2型糖尿病患者的臨床資料，根據患者是否合并腎病將其分為單純糖尿病組（229例）與糖尿病腎病組（198例），其中單純糖尿病組患者中男性106例，女性123例；年齡40～70歲，平均（55.11±12.46）歲；體質量指數（BMI）20～30 kg/m2，平均（24.88±4.21） kg/m2；收縮壓（SBP）110～150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），平均（130.14±15.22） mmHg；舒張壓（DBP）72～95 mmHg，平均（82.28±8.77） mmHg。糖尿病腎病組患者中男性84例，女性114例；年齡45～70歲，平均（56.84±11.27）歲；BMI 20～30 kg/m2，平均（25.31±4.16） kg/m2；SBP 115～150 mmHg，平均（131.29±14.97） mmHg；DBP 70～90 mmHg；平均（81.26±8.53） mmHg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的相關診斷標準者；空腹血糖（FBG） ＞ 7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG） ≥ 11.1 mmol/L者；年齡均在18歲以上者；臨床資料完整，且均進行相應指標檢測者；無嚴重的糖尿病慢性并發癥者。排除標準：嚴重急、慢性感染者；肝功能異常者；惡性肝、腎、心腫瘤者；近期使用腎毒性藥物者。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2檢測方法抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，置于干燥試管內，以3 000 r/min的轉速，離心5 min，分離血清，采用免疫比濁法檢測血清Cys-C水平；采用全自動生化分析儀（BECKMANCOULTER貝克曼庫爾特，型號：AU2700）檢測FBG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、Cys-C、γ- 谷氨酰基轉移酶（GGT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、同型半胱氨酸（Hcy）水平，并計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）值，HOMA-IR=FBG×空腹胰島素（FINS） / 22.5。另采集患者餐后2 h靜脈血3 mL，同樣采用全自動生化分析儀檢測2 h PG水平。

1.3觀察指標①比較兩組患者血糖指標，包括FBG、2 h PG、HbA1c及HOMA-IR。②比較兩組患者血清肝腎功能指標水平，包括Hcy、Cys-C、GGT、BUN、Cr。③分析2型糖尿病患者FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR及Hcy、GGT、BUN、Cr與Cys-C水平的相關性，采用Pearson相關系數法對各指標間的相關性進行分析。

1.4統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料首先進行正態性和方差齊性檢驗，若檢驗符合正態分布且方差齊則以(±s)表示，行t檢驗；使用Pearson相關系數法分析各指標間的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者血糖指標比較糖尿病腎病組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組患者HOMA-IR比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較( ±s)

表1 兩組患者血糖指標比較( ±s)

注：HOMA-IR：胰島素抵抗指數；FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數HOMA-IR FPG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)單純糖尿病組229 5.05±1.14 7.89±0.64 12.97±1.25 8.04±1.33糖尿病腎病組198 5.13±1.26 8.13±0.73 13.36±1.18 9.48±1.91 t值 0.689 3.620 3.299 9.133 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2兩組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比較糖尿病腎病組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平均顯著高于單純糖尿病組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組患者血清GGT水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清Cys-C、BUN、Cr、Hcy水平比較( ±s)

注：Cys-C：胱抑素C；GGT：γ-谷氨?；D移酶；BUN：尿素氮；Hcy：同型半胱氨酸；Cr：肌酐。

組別 例數 Cys-C(mg/L) GGT(U/L) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) Hcy(mmol/L)單純糖尿病組 229 3.53±0.84 40.41±8.11 7.39±1.05 165.72±20.66 11.52±3.04糖尿病腎病組 198 5.71±1.34 41.72±7.26 8.14±1.22 196.55±24.83 13.29±3.17 t值 20.415 1.747 6.827 14.003 5.882 P值 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標、Hcy水平與Cys-C水平的相關性分析2型糖尿病患者中FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、Hcy、Cr與Cys-C水平均呈正相關，差異均有統計學意義（r= 0.623、0.636、0.534、0.652、0.662、0.689，均P＜0.05），見表3。

表3 2型糖尿病患者血糖、肝腎功能指標及血清Hcy水平與Cys-C水平的相關性

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病常見的微血管病變，其臨床表現多為腎臟體積增大、腎小管肥大、腎小球肥大等，不僅是引發心血管疾病的危險因素，也是使糖尿病患者發展至終末期腎病的主要原因。在糖尿病患者中，心血管疾病是糖尿病的重要并發癥和致死原因，其中腎功能不全者，可能因激活炎癥反應和氧化應激等，導致其內皮功能障礙，引發心血管疾病[6]。因此，早期診斷微血管病變情況對糖尿病患者具有重要意義。

Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，含有122個氨基酸，可自由通過腎小球，被近曲小管上皮細胞重降解、吸收，其在體內有穩定的生成速度和循環水平，其血清水平主要由腎小球過濾率決定，不受性別、肌肉、個體差異、飲食、炎癥反應等因素的影響，可作為理想反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，同時也可作為2型糖尿病腎病早期診斷指標[7-8]。本研究結果顯示，糖尿病腎病組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著高于單純糖尿病組，說明2型糖尿病患者血糖越高腎功能越差，其原因可能是由于糖尿病患者因自身抵抗力較弱，糖代謝異常會損害血管內皮細胞，誘導炎癥細胞浸潤，導致微血管灌注不足，引起腎臟病變；同時血糖代謝異常還引起血脂代謝紊亂，加重腎小球的硬化，造成腎小球毛細血管的血栓栓塞，導致纖溶活性降低，外加腎小球高過濾狀態等，使其腎功能出現損傷，造成腎功能明顯下降，從而影響Cys-C水平[9-10]。

腎臟作為排泄尿素、清除循環中Cys-C和Cr的主要器官，人體代謝所產生的Cys-C、BUN、Cr在通過腎小球濾過及腎小管吸收后，幾乎全部隨尿液排出[11]。但在2型糖尿病患者腎臟損傷早期，由于腎臟存在較大的代償功能，其BUN、Cr水平變化不明顯。因此，本次研究將Cys-C水平作為反映糖尿病患者腎功能微變化指標。本研究結果顯示，2型糖尿病患者BUN、Cr水平與Cys-C水平呈正相關，這可能是因為，當患者腎功能損傷至一定程度時，會導致腎小球濾過率明顯下降，腎功能明顯受損，致使BUN、Cr水平發生顯著改變，故檢測患者Cys-C水平能有效判斷2型糖尿病患者腎功能損傷情況[12]。

正常情況下，動脈中膜平滑肌細胞和內皮細胞表達豐富的Cys-C、組織蛋白酶及其抑制劑等，共同維持動脈壁正常結構，當患者血管受到損傷或炎癥刺激時，會促進血管平滑肌細胞分泌具有組織解離特性的組織蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶等，使Cys-C在動脈內膜損傷處過度表達[13]。臨床研究指出，高Hcy血癥作為動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素，高濃度Hcy可與低密度脂蛋白（LDL）結合堆積在動脈血管內，參與形成粥樣硬化斑塊[14]。本次研究中，患者Hcy與Cys-C水平也呈正相關，這表明檢測Cys-C水平有助于評估糖尿病患者微血管病變情況，其原因可能是，在高血糖狀態下2型糖尿病患者自身氧化應激反應增強，會引起血管通透性發生改變，致使血管內皮損傷，內皮細胞損傷處Cys-C表達過度，使得其Cys-C水平出現明顯升高[15]；而Hcy屬于損傷性氨基酸，同樣會損傷血管內皮細胞，刺激血管平滑肌細胞生長，導致血流通路阻塞；同時還會破壞正常凝血機制，增加血栓形成引起心臟病發作及中風，故Cys-C水平升高與糖尿病患者高水平Hcy的發生關系密切，檢測Cys-C水平能對2型糖尿病患者微血管損傷情況進行有效評估[16-17]。

綜上，在2型糖尿病患者中，血清Cys-C水平與FPG、2 h PG、HbA1c、BUN、Hcy、Cr均呈正相關，檢測Cys-C水平有助于評估2型糖尿病患者腎功能和微血管病變情況，預測糖尿病腎病、心血管疾病的發生風險，值得臨床推廣應用。