鼻息肉組織中嗜酸性陽離子蛋白/ 髓過氧化物酶、趨化因子配體4、免疫球蛋白E 對慢性鼻竇炎伴鼻息肉術后復發的預測價值

林秋紅 肖 祥 張書嘉 韓加輝 董春光

江蘇省連云港市第一人民醫院耳鼻咽喉頭頸外科，江蘇連云港 222000

目前臨床中慢性鼻竇炎伴鼻息肉（chronic sinusitis with nasal polyps，CRSwNP）較為常見，手術為該病的首選治療方法[1-2]。鼻內鏡手術可減少CRSwNP 患者的炎癥堵塞，但存在術后復發率高、炎癥轉歸時間長等問題[3-5]。嗜酸性陽離子蛋白（eosinophilic cationic protein，ECP）/髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）能夠反映CRSwNP 患者的炎癥狀態[6]。趨化因子配體4（chemokine ligand 4，CCL4）在多種炎癥疾病中均發揮著重要作用[7-9]。目前國內有關鼻息肉組織中ECP/MPO、CCL4、IgE 對CRSwNP 術后復發的預測價值的研究較少，鑒于此，本研究特收集于江蘇省連云港市第一人民醫院（以下簡稱“我院”）就診的CRSwNP 患者的臨床資料，分析該病復發的影響因素，為臨床治療和預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月至2019 年12 月我院收治的189 例CRSwNP 患者為研究對象。其中男104 例，女85 例；年齡18～75 歲，平均（41.59±10.67）歲；慢性鼻竇炎病程3 個月～10 年，平均（5.87±1.62）年。納入標準：①符合慢性鼻竇炎的診斷標準[10]；②病變黏膜切片結果顯示為鼻息肉；③首次發病；④于我院行鼻內鏡手術治療；⑤均簽署手術知情同意書；⑥完成至少2 年的隨訪。排除標準：①既往有鼻-鼻竇相關手術史；②合并惡性腫瘤；③真菌性鼻竇炎；④肝腎等臟器功能不全；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥合并自身免疫性疾病。本研究已獲得我院醫學倫理委員會審批（LW-0141001-01）。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 術前實施鼻內鏡與鼻竇冠狀位CT 檢查，全身麻醉，通過Messerklinger 術式完成手術，首先將患者鼻腔內的鼻息肉摘除，隨后將鉤突切除，開放蝶竇、篩竇或額竇，同時擴大上頜竇竇口大小，隨后將竇腔內與竇口的病變組織清除。兩組術后均接受常規抗感染等處理。

1.2.2 鼻息肉組織中ECP/MPO、CCL4、IgE 的檢測方法 術中取鼻息肉組織，冷凍24 h 后取每例患者100 mg鼻息肉組織，將其置于少量液氮培養皿內，切碎后加入10 ml 生理鹽水，使用TENLIN-C 勻漿儀（江蘇天翎儀器有限公司）處理20 min，隨后加入1 ml 含有1%蛋白酶抑制劑生理鹽水，通過GDXL-16D 低速離心機（常州市凱航儀器有限公司）分離，于4℃條件下以轉速為3000 r/min，半徑為10 cm 離心15 min，隨后取上清液于-70℃條件下保存待檢。采用Bio-Plex 200懸液芯片系統（上海伯樂生命醫學產品有限公司）檢測MPO 和CCL4；ImmunoCAP 100E 熒光免疫分析儀（瑞典Phadia 公司）檢測ECP 與組織中總IgE，并計算ECP/MPO，試劑盒均購自美國R&D Systems 公司。

1.2.3 復發判定方法 隨訪過程中針對可疑復發者實施鼻內鏡與鼻竇冠狀位CT 檢查，參考文獻[11]進行評估，完全控制為沒有膿性分泌物，臨床癥狀全部消除，竇腔黏膜上皮化及竇口開放狀態良好；部分控制為膿性分泌物較少，臨床癥狀顯著好轉，竇腔黏膜形成肉芽組織或部分水腫、肥厚；未控制為膿性分泌物較多、臨床癥狀沒有變化甚至加重，術腔粘連，竇口閉鎖或狹窄，有息肉形成。將隨訪2 年內部分控制與完全控制的患者納入未復發組（163 例），未控制的患者納入復發組（26 例）。

1.2.4 收集資料 收集可能引起CRSwNP 患者術后2 年內復發的影響因素，包括年齡、性別、鼻息肉Davos評分[12]、術前體重指數、病變部位、有無吸煙史、手術時間、慢性鼻竇炎病程、術中出血量、有無飲酒史、病變程度、是否合并哮喘、術后是否感染、術后鼻腔是否粘連、術后24 h 相關實驗室指標（中性粒細胞計數、總膽紅素、腫瘤壞死因子-α、白蛋白）。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0 對所得數據進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。采用logistic 回歸模型分析影響因素，受試者操作特征曲線及曲線下面積（area under the curve，AUC）分析診斷價值。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床資料及鼻息肉組織中ECP/MPO、CCL4、IgE 水平比較

復發組鼻息肉Davos 評分、吸煙史占比、術后感染占比及ECP/MPO、CCL4、IgE 水平均高于未復發組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床資料及鼻息肉組織中ECP/MPO、CCL4、IgE 水平比較

2.2 CRSwNP 患者術后2 年內復發的影響因素

以鼻息肉Davos 評分、吸煙史（有=1，無=0）、術后感染（感染=1，未感染=0）、ECP/MPO、CCL4、IgE 為自變量，以CRSwNP 患者術后2 年內是否復發（復發=1，未復發=0）為因變量，進行多因素分析。結果顯示，吸煙史、術后感染、ECP/MPO、CCL4、IgE 均為CRSwNP患者術后2 年內復發的影響因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 CRSwNP 患者術后2 年內復發的影響因素

2.3 ECP/MPO、CCL4、IgE 水平對CRSwNP 患者術后2 年內復發的預測價值

ECP/MPO、CCL4、IgE 水平單獨及聯合對CRSwNP患者術后2 年內復發均有一定的預測價值（AUC ＞0.5，P ＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 ECP/MPO、CCL4、IgE 水平預測CRSwNP 患者術后2 年內復發的受試者操作特征曲線

表3 ECP/MPO、CCL4、IgE 水平對CRSwNP 患者術后2 年內復發的預測價值

3 討論

鼻內鏡手術常用于治療CRSwNP 患者，具有最大程度保護鼻腔正常黏膜、治療效果可靠、安全性高等優勢，但術后復發率高仍然是臨床需要亟須解決的問題[13-16]。目前，國內有關生物學指標用于預測CRSwNP術后復發的研究較少，為此，本研究旨在為尋找安全性高的生物學指標用于預測患者預后。

本研究結果顯示，隨訪2 年內所有研究對象的復發率為13.76%（26/163），提示CRSwNP 患者采用鼻內鏡手術治療后，術后復發仍然較高，應引起臨床的重視。本研究結果顯示，吸煙史、術后發生感染及鼻息肉組織中ECP/MPO、CCL4、IgE 水平高的患者術后2 年內有復發風險。吸煙與CRSwNP 患者術后復發密切相關，香煙燃燒時能夠大量產生危害人體的物質，可降低鼻腔黏膜的防御功能，從而促進炎癥反應加重，增加復發風險[17-18]。術后感染能夠刺激鼻黏膜上皮細胞大量分泌炎癥介質，引起分泌物增加，從而增加術后復發風險[19-20]。ECP 為嗜酸性粒細胞活化的一個重要標志，活化的嗜酸性粒細胞能夠釋放白細胞介素-5等因子，此過程可趨化多種炎癥細胞浸潤，此外，白細胞介素-5 可增強趨化因子對嗜酸性粒細胞的活化與遷移作用[21]。當鼻息肉組織中ECP/MPO＞0.61，即使采用規范的藥物治療，術后復發的風險仍然較高[22]。CCL4 可作用于淋巴細胞與單核細胞，可通過趨化嗜酸性粒細胞及促進白細胞介素-5 遷移與活化，從而促進炎癥反應的加重，并可增加ECP 濃度，促進或誘導鼻息肉的發生發展[23]。鼻息肉組織中IgE 水平與嗜酸性粒細胞浸潤程度密切相關[24-25]。本研究結果顯示，鼻息肉組織中ECP/MPO、CCL4、IgE 可用于預測CRSwNP術后復發，且三者聯合預測價值更高，值得臨床進一步探討。