布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童肺炎支原體感染的效果

黃艷春 張瓊

兒童肺炎支原體（MP）感染是臨床常見兒科呼吸道疾病之一，多發于5～15歲兒童，其臨床癥狀多表現為發熱、持續性咳嗽，聽診檢查有明顯肺部啰音，嚴重可引起患兒肺膿腫、支氣管哮喘等并發癥，威脅患兒生命安全[1]。有研究表明，兒童MP感染疾病發展過程中，炎癥反應在其中起到重要作用[2]。抑制炎癥反應可有效控制疾病，適當使用抗生素可有效殺死病原菌，對此，目前臨床治療兒童MP感染主要使用阿奇霉素等大環內酯類抗生素，達到緩解炎癥反應，殺死致病菌的作用。MP對阿奇霉素敏感度較高，但長時間使用阿奇霉素靜脈注射對患兒靜脈刺激較大。阿奇霉素序貫療法為新型療法，指在治療過程中，使用不同劑型阿奇霉素共同進行治療。阿奇霉素序貫療法可有效預防長期靜脈滴注導致的感染、靜脈炎等并發癥，但單獨使用阿奇霉素治療MP感染患兒見效慢，且易出現耐藥[3-4]。布地奈德為糖皮質激素類藥物，強效抗炎同時具有免疫調節作用，且可收縮支氣管黏膜血管，緩解患兒呼吸障礙等癥狀，經霧化吸入給藥常用于治療支氣管哮喘、支氣管炎等疾病，療效顯著[5]。本次研究以當陽市人民醫院收治的98例MP感染患兒為研究對象，使用布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染，觀察其效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月-2021年5月本院收治的98例MP感染患兒。納入標準：確診為MP感染[6]；均存在發熱、喘咳、肺啰音等臨床癥狀；C反應蛋白升高，血清特異性抗體MP-IgM≥1∶160；本次研究治療前1個月內未使用過抗生素、激素、免疫調節劑等治療。排除標準：合并免疫系統疾病；合并肺炎衣原體感染、腺病毒等多種病毒混合感染；合并支氣管炎、哮喘等其他呼吸系統疾病；對阿奇霉素、布地奈德等本次治療用藥過敏；合并其他感染性疾病；合并肝腎功能不全等疾病；合并免疫功能障礙；重癥MP感染，嚴重呼吸困難需使用呼吸機輔助呼吸；本次治療前使用其他治療方案治療且影響本次研究結果。按照隨機數字表法將其分為序貫療法組和聯合治療組，各49例。序貫療法組中男25例，女24例；年齡4～11歲，平均（7.29±1.12）歲；病程 1～3 d，平均（1.99±0.35）d；身高 94～151 cm，平均（123.19±12.88）cm；體重 13～49 kg，平均（30.05±6.94）kg；平均白細胞計數（WBC）（16.35±3.22）×109/L。聯合治療組中男24例，女25例；年齡4～12歲，平均（7.53±1.19）歲；病程 2～3 d，平均（2.12±0.32）d；身高 90～158 cm，平均（124.48±12.97）cm；體重 15～48 kg，平均（30.79±6.85）kg；平均 WBC（16.05±3.14）×109/L。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本次研究經本院醫學倫理委員會審核批準，患兒監護人簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組均給予對癥治療，如降溫、止咳等治療。

序貫療法組給予阿奇霉素注射液（江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H20010606，規格：2.5 ml∶0.25 g）序貫療法治療，以 10 mg/kg 與100 ml的5%葡萄糖溶液混勻后靜脈滴注，最大劑量不可超過500 mg/d，1次/d，連續治療5 d后停藥3 d，然后口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112），首日以10 mg/kg頓服，最大用量不超過 0.5 g，第 2～5日按照 5 mg/kg頓服，一日最大用量不超過0.25 g，停藥2 d，一共治療15 d。

聯合治療組給予布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療，阿奇霉素序貫療法同序貫療法組，使用吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號 H20140475，規格：1 mg×30 支）1 mg 與2 ml生理鹽水混勻后使用霧化器霧化吸入，2次/d，連續治療 15 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）康復時間：比較兩組喘咳消失、退熱、肺啰音消失時間。（2）免疫功能及炎癥因子：使用免疫比濁法檢測治療前及治療15 d后兩組免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平；使用酶聯免疫吸附法檢測治療前及治療15 d后兩組白細胞介素-2（IL-2）、干擾素-γ（INF-γ）水平。（3）不良反應：比較治療15 d內兩組藥物不良反應（胃腸道反應、皮疹、支氣管痙攣）發生率。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組康復時間比較

聯合治療組喘咳消失、退熱、肺啰音消失時間均明顯早于序貫療法組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組康復時間比較[d，（±s）]

表1 兩組康復時間比較[d，（±s）]

組別 喘咳消失 退熱 肺啰音消失聯合治療組（n=49） 9.15±2.03 5.33±1.21 7.09±1.86序貫療法組（n=49） 10.97±2.18 6.92±1.57 8.87±1.94 t值 4.277 5.615 4.636 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組免疫功能及炎癥因子比較

治療 15 d后，兩組 IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均較治療前顯著降低，聯合治療組IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均顯著低于序貫療法組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能及炎癥因子比較（±s）

表2 兩組免疫功能及炎癥因子比較（±s）

組別 時間 IgM（g/L） IgA（g/L） IL-2（ng/L） INF-γ（ng/L）聯合治療組（n=49） 治療前 1.92±0.23 1.05±0.26 327.46±26.95 29.51±3.52治療 15 d 后 1.07±0.14 0.72±0.17 185.27±15.43 15.32±2.05 t值 22.098 7.436 32.051 24.385 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001序貫療法組（n=49） 治療前 1.96±0.25 1.01±0.23 323.88±26.04 28.69±3.46治療 15 d 后 1.21±0.18 0.86±0.20 197.89±16.91 16.94±2.33 t值 17.042 3.445 28.405 19.718 P值 ＜0.001 0.001 ＜0.001 ＜0.001兩組治療15 d后比較t值 4.298 3.734 3.859 3.654兩組治療15 d后比較P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組不良反應比較

治療15 d內兩組胃腸道反應、皮疹、支氣管痙攣發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

兒童MP感染產生的高熱等臨床癥狀不僅對患兒呼吸系統造成影響，對患兒其他器官功能也造成影響，影響其生命安全和生長發育，需盡快使用合適治療方法緩解患兒臨床癥狀，控制病情進展。常規治療使用抗生素消炎抗感染，但起效較慢，且給藥一段時間后易產生耐藥性，因此需研究輔助治療藥物加快患兒恢復進程[7]。

阿奇霉素為大環內酯類抗生素，其作用機制為與微生物50S核糖體的亞單位結合，抑制其蛋白質合成，從而減少病原菌增殖，達到抗菌效果，具有吸收效果好、藥物滲透性強、藥物不良反應較少等優點，廣泛用于治療兒童MP感染中。阿奇霉素序貫療法將阿奇霉素靜脈注射、阿奇霉素口服等用藥途徑結合，可有效避免長期持續靜脈注射對MP感染患兒靜脈血管的刺激損傷，且可維持患兒血藥濃度，但阿奇霉素長期給藥易產生耐藥反應，且經靜脈注射和口服給藥均需經血液循環到達呼吸道，無法直接作用于呼吸道，從而改善患兒咳嗽等呼吸道癥狀見效較慢[8]。布地奈德為糖皮質激素類藥物，具有強效抗炎抗感染、免疫調節等作用，多用于呼吸道疾病中[9]。本次研究結果中，聯合治療組喘咳消失、退熱、肺啰音消失時間均明顯早于序貫療法組（P＜0.05），說明布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染可加快患兒臨床癥狀緩解。究其原因，布地奈德可減少患兒呼吸道黏液分泌，緩解其呼吸道水腫癥狀[10]。且霧化吸入給藥方式可使藥物隨呼吸氣流快速分散至氣管等呼吸道組織中，直接與MP感染患兒呼吸道平滑肌接觸，舒張其氣道平滑肌，降低氣道阻力，并快速到達患兒肺部，提高藥物利用率，加快藥物達到有效治療濃度時間[11]。且可通過呼吸道黏膜減少支氣管收縮物質的合成釋放，有效快速緩解患兒咳嗽等癥狀，因此可加快MP患兒喘咳消失、退熱、肺啰音消失等臨床癥狀緩解。

支原體可破壞患兒呼吸道黏膜上皮細胞，并作為特異性抗原刺激炎癥細胞、免疫細胞分泌釋放IL-2、INF-γ等炎癥因子和IgM、IgA等免疫因子。阿奇霉素可抑制炎癥因子分泌，并通過降低促炎癥細胞等氧化產物達到調節患兒炎癥水平和免疫功能效果，降低IgM、IgA等免疫因子和IL-2、INF-γ等炎癥因子水平，且序貫療法可有效降低藥物不良反應發生風險[12]。本次研究結果中，治療15 d后，兩組IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均較治療前顯著降低，聯合治療組IgM、IgA、IL-2、INF-γ水平均顯著低于序貫療法組（P＜0.05）。治療15 d內兩組胃腸道反應、皮疹、支氣管痙攣發生率比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。說明布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染可促進其免疫功能恢復，并加強抗炎效果，且不增加藥物不良反應。原因在于，布地奈德可減少組胺等物質釋放并降低其活性，增加呼吸道內皮細胞、平滑肌細胞溶酶體膜穩定性，并抑制炎癥細胞生物學作用，抑制炎癥因子合成釋放，并作用于呼吸道加快其中黏液清除速度，保護其呼吸道黏膜，且緩解抗原抗體結合時的酶促反應。布地奈德霧化吸入治療可有效抑制機體體液免疫功能，減輕MP感染對于患兒組織器官的損傷，促進患兒恢復，且藥物安全性較高[13]。

綜上所述，布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療兒童MP感染可加快患兒臨床癥狀緩解，促進其免疫功能恢復，減輕機體炎癥反應，且安全性較好，具有臨床應用價值。