氯雷他定聯合孟魯司特鈉片治療過敏性紫癜的臨床研究

葉 姍 潘 煒 王忠敏 湯衛紅

杭州市兒童醫院三病區，浙江杭州 310014

過敏性紫癜是兒科常見病，臨床主要表現為出血性紫癜疹，可伴有腹痛及關節疼痛等。臨床上主要以對癥支持治療為主，多數患兒預后較好。孟魯司特鈉和氯雷他定均是臨床用于治療過敏性紫癜的重要藥物，然而關于兩藥聯合對過敏性紫癜患兒T淋巴細胞亞群的影響卻鮮見報道。本文旨在探討氯雷他定聯合孟魯司特鈉片治療過敏性紫癜的臨床療效及對T 淋巴細胞亞群的影響，為臨床治療提供數據支持，現報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年7 月杭州市兒童醫院收治的83 例過敏性紫癜患兒作為研究對象。納入患兒符合《兒童過敏性紫癜循證診治建議》中的診斷標準；排除其他原因所致的血管炎和紫癜，無其他免疫系統疾病、無糖皮質激素或免疫抑制劑治療史；病程在7d 以內。根據隨機數字表法將其分為研究組（41 例）和單藥組（42 例）。研究組患兒男23例，女18 例；年齡4～10 歲，平均（6.92±2.01）歲；病程1～7d，平均（4.01±0.34）d；體重11～32kg，平均（20.90±2.10）kg；紫癜類型：混合型17 例，單純型24 例。單藥組患兒男25 例，女17 例；年齡4～10 歲，平均（6.87±2.02）歲；病程1～7d，平均（4.03±0.35）d；體重11～34kg，平均（20.95±2.13）kg；紫癜類型：混合型19 例，單純型23 例。兩組患兒的性別、年齡比較差異均無統計學意義（＞0.05），具有可比性。患兒家長均知情同意。本研究已獲得杭州市兒童醫院醫學倫理委員會批準[批件號：2021年倫審（臨研）第40 號]。

1.2 研究方法

所有患兒入院后均予以常規對癥支持治療，包括抗感染、抗血小板、抗血栓，避免接觸過敏原。在此基礎上，單藥組患兒給予孟魯司特鈉片（批準文號：國藥準字J20130053，J20 130054；生產廠商：Merck Sharp &Dohme Ltd.；規格：4mg，5mg）治療，給藥劑量為6～10 歲5mg/次，4～5 歲4mg/次，1 次/d，睡前嚼服。研究組患兒在單藥組基礎上增加氯雷他定（批準文號：國藥準字HJ20 170182；生產廠商：Schering-Plough Labo N.V.；規格：1ml∶1mg）治療，給藥劑量為體重≥30kg 10mg/次，體重＜30kg 5mg/次，1 次/d。所有患兒均治療14d。分別于治療前1d 和治療14d 后采集患兒晨起空腹靜脈血3ml。采用免疫熒光法檢測外周血CD4、CD8T 淋巴細胞水平，計算CD4/CD8比值，操作按試劑盒說明書完成。

1.3 觀察指標及臨床療效評價標準

顯效：關節疼痛及腹痛等癥狀均消失，且14d內無新發紫癜；好轉：關節疼痛及腹痛等癥狀均有所緩解，且14d 內無新發紫癜；無效：關節疼痛及腹痛等癥狀均無改善，甚至出現新紫癜。總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。臨床癥狀消失時間主要評價指標包括關節疼痛、腹痛、血尿及皮膚紫癜。不良反應涵蓋過敏、惡心嘔吐、皮膚損傷及血便。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒的療效比較

研究組患兒的治療總有效率顯著高于單藥組（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較

研究組患兒的關節疼痛、腹痛、血尿及皮膚紫癜消失時間均顯著短于單藥組（＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒的臨床癥狀消失時間比較（，d）

2.3 兩組患兒的不良反應發生情況比較

兩組患兒的過敏、惡心嘔吐、皮膚損傷及血便發生率比較，差異均無統計學意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患兒的不良反應發生情況比較[n（%）]

2.4 兩組患兒的T 淋巴細胞亞群水平比較

治療后，研究組患兒的CD4T 淋巴細胞、CD4/CD8均顯著高于單藥組，而CD8T 淋巴細胞顯著低于單藥組（＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒的T 淋巴細胞亞群水平比較（）

3 討論

過敏性紫癜是食物、花粉、藥物過敏及柯薩奇B病毒感染等多種因素共同作用的結果，屬于自身免疫性疾病。患兒入院后往往接受對癥支持治療，包括抗感染、抗過敏等，但難以獲得理想效果，且療效穩定性較差。因此，尋求一種安全有效的治療方案顯得尤為重要。

本研究發現，研究組患兒的治療總有效率顯著高于單藥組，與既往研究一致，說明氯雷他定聯合孟魯司特鈉片治療過敏性紫癜的臨床療效顯著。分析原因，孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可選擇性抑制白三烯受體，影響其和白三烯的特異性結合，從而抑制炎癥細胞游走、遷移及活化等過程。氯雷他定是長效三環類抗組胺藥物，可競爭性抑制外周組胺H受體，從而影響機體的變態反應。兩藥聯合具有一定的協同作用，繼而達到提高臨床療效的目的。此外，研究組患兒的關節疼痛、腹痛、血尿及皮膚紫癜消失時間均短于單藥組。反映研究組治療方案可促進過敏性紫癜患兒的臨床癥狀改善。究其原因，孟魯司特鈉可有效降低免疫細胞分化、增殖，從而實現對黏膜炎癥細胞浸潤的抑制，降低血管通透性，進一步減輕炎性反應，為患兒臨床癥狀的改善起到積極促進作用。而氯雷他定在進入機體之后，可有效抑制細胞間黏附分子及P-1 選擇素的大量釋放，進一步抑制炎癥因子合成、釋放，達到改善臨床癥狀的目的。

綜上所述，在孟魯司特鈉片治療的基礎上加用氯雷他定，可提高過敏性紫癜的臨床療效，促進臨床癥狀緩解，且有效改善T 淋巴細胞亞群水平，安全性較好，具有較高的臨床推廣應用價值。