SOS反應在病原菌中對抗生素耐藥形成研究進展

徐冠藝，李雪嵩，薛智洋，尹嘯嘯，宗小梅，張海朋，賀承光，孔令聰*,馬紅霞，2，3

(1.吉林農業大學 動物科學技術學院 吉林省新獸藥研發與創制重點實驗室，吉林 長春 130118；2.吉林農業大學 生命科學學院，吉林 長春 130118；3.吉林農業大學 生物反應器與藥物開發教育部工程研究中心，吉林 長春 130118)

近年來，新型抗感染藥物的開發已陷入瓶頸，而多重耐藥菌株的不斷出現，促使對耐藥機制展開研究，發現潛在耐藥抑制劑靶點，篩選新型耐藥抑制劑來延緩耐藥性的產生速率[1-2]。病原菌對抗生素的耐藥形成主要通過引起如活性氧的異常代謝、基因的水平轉移、生物被膜的形成等方式，而這些生物過程均有SOS反應通路基因參與調控引發RecA/LexA介導的SOS反應[3]。因此，參與SOS反應調控的相關蛋白已被視為阻止抗生素耐藥性進化的有效靶點。

氟喹諾酮類等殺菌藥物是SOS表達的有效誘導劑[4-5]，SOS反應是通過修復由抗菌藥物直接引起的DNA損傷，或由代謝產物和氧化應激反應間接引起的DNA損傷來對抗抗生素壓力[6]。同時，由于SOS反應的啟動，導致細菌對抗菌藥物產生耐受性，降低抗菌藥物的治療效果。為此，對SOS反應在細菌耐藥性和耐受性中的核心作用及其在不同致病菌中的研究進展進行綜述，為SOS反應耐藥抑制劑靶點的篩選奠定基礎。

1 SOS反應對細菌耐藥形成的影響

近年來相關研究表明，抗生素治療可使細菌產生適應性突變[7]，適應性機制和耐藥基因元件的獲得是激活SOS反應系統的一部分，其涉及DNA損傷修復、水平基因轉移(HGT)機制、抗生素耐藥誘導等。……