凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原、凝血酶時間、心肌指標檢測在冠心病診斷中的意義

耿倩雯，胡健強，張東偉，張 薇，王海燕，任 何

(1.解放軍聯勤保障部隊第987醫院心血管內科,陜西 寶雞 721000;2.空軍軍醫大學唐都醫院心血管內科,陜西 西安 710038;3.西安交通大學第一附屬醫院心血管內科,陜西 西安 710061)

冠心病為臨床常見心血管疾病，其主要是由血液中的脂質沉積附著在動脈內膜上而導致的疾病，因冠狀動脈狹窄、心肌供血不足導致心肌機能出現器質性障礙或改變，導致心肌缺血、血氧或者壞死，全稱為冠狀動脈粥樣硬化性冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CAHD)，冠心病多發于老年人群，具有起病迅速、病程長、病死率高的特點，為心內科較常見老年慢性消耗性疾病[1-2]。臨床將冠心病分為穩定型心絞痛(Stable angina，SA)、不穩定型心絞痛(Unstable angina，UA)和急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)，診斷冠心病的主要檢查方法包括心電圖負荷實驗檢查、心電圖檢查等影像學檢查，以及血液學檢查等，其中，冠脈造影及血管內成像是診斷冠心病的“金標準”，但因其具有創傷性與費用較高等特點，促使臨床探索更加高效準確的診斷方式[3]。冠心病病機復雜，多由多重因素共同作用所導致，因冠心病患者體內過量的脂質在血液內堆積并附著在患者冠狀動脈內膜，繼而造成血管粥樣硬化，故對冠心病患者進行血液學檢查，如心肌標志物與凝血功能指標的水平值變化對診斷冠心病具有重要意義[4-5]。本研究旨在探究相關血液學檢查對診斷不同類型冠心病患者的應用價值，通過對SA、UA、AMI不同程度冠心病患者與健康志愿者的心肌標志物與凝血功能指標進行比對，旨在探討血液學檢查對于診斷冠心病的有效性及意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年8月期間本院收治的120例冠心病患者進行回顧性分析，應用隨機數字表法將患者分為三組，其中SA組40例，男22例，女18例；年齡46～68歲，平均(58.17±5.18)歲。UA組40例，男21例，女19例；年齡44～67歲，平均(56.57±5.65)歲。AMI組40例，男20例，女20例；年齡45～69歲，平均(57.83±5.84)歲。選取同時間于我院進行體檢的60例健康志愿者作為健康對照組，其中男30例，女30例，年齡45～70歲，平均(56.46±6.02)歲，均無嚴重心肺系統疾病。四組間患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。病例納入標準：冠心病患者符合“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準”[6]，同時經冠狀動脈造影、動態心電圖、超聲心動圖檢查等多重檢查確診；健康志愿者經常規血檢、尿檢及心肝腎等檢查確定為健康者；患者及健康志愿者對本研究知情并積極配合相關檢查，患者及健康志愿者本人簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心、肝、腎及消化系統等重要臟器患有疾??；嚴重凝血功能障礙；臨床資料不全；妊娠或哺乳期婦女；依從性差或精神異常。本研究經醫學倫理委員會審查通過，符合相關倫理要求。

1.2 檢測方法

1.2.1 檢測心肌標志物：測定所有研究對象4項心肌心肌標志物，心肌肌鈣蛋白I(Cardiac troponin I，CTnI)、肌紅蛋白(Myoglobin，Myo)、肌酸激酶同工酶(Creatine kinase,MB form，CK-MB)、超敏C反應蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)；采集研究對象4 ml空腹靜脈血，3000 r/min離心10 min后，采用化學發光法測定CTnI、Myo、CK-MB水平值，采用儀器為加拿大RAMP(銳普)熒光干式定量分析儀，所用試劑購自北京康思潤業生物技術有限公司；采用乳膠增強免疫法測定檢測hs-CRP水平值，采用儀器為用美國Beckman-Coulter公司IM-MAGE特種蛋白分析儀，所用試劑亦購自該公司。本方法的批間和批內準確度偏差低于10%，批間和批內的精密度均小于10%。

1.2.2 檢測凝血功能指標：測定研究對象四項凝血功能指標，凝血酶原時間(Prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(Fibrinogen，Fib)、凝血酶時間(Thrombin time，TT)；采集研究對象5 ml空腹靜脈血，其放入枸櫞酸鈉抗凝劑試管中，3000 r/min離心10 min后，采用Thromboscreen 400C自動血液凝血分析儀進行測量，所用試劑均購自上海太陽生物技術公司。

2 結 果

2.1 各組心肌標志物水平比較 AMI組、UA組、SA組和健康對照組CTn I、Myo、CK-MB及hs-CRP水平比較，差異具有統計學意義(均P<0.05)。其中AMI組的Myo、CK-MB及hs-CRP水平均高于UA組、SA組和健康對照組，UA組高于SA組和健康對照組，SA組高于健康對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 各組心肌標志物水平比較

2.2 各組凝血功能指標水平比較 AMI組的PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于UA組、SA組及健康組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。UA組PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于SA組及健康組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。SA組的PT、APTT、TT及Fib水平與健康對照組比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 各組凝血功能指標水平比較

3 討 論

我國心血管疾病患病率于近年來有明顯升高趨勢，由于經濟發展，人們的生活習慣、飲食結構，以及環境因素等均發生較大變化，患病人群逐漸趨于年輕化，加之高血壓、肥胖、高膽固醇、糖尿病人群的不斷增加，大幅提高了冠心病的患病率[7]。當患者動脈粥樣硬化斑塊表面損傷/破裂，血管內膜下的膠原與微纖維出現破裂，機體內血小板發生釋放、聚集、黏附，凝血系統出現持續性活化現象，嚴重者出現血液高凝，造成心肌缺氧，機體代謝產物無法有效清除，作用于神經系統，最終導致疼痛[8]。隨著科技的不斷發展，冠心病的相關實驗室檢測診斷技術也在不斷提高。有研究表明，冠心病患者血清肌酐水平較高，患者腎小球濾過負擔相對加重，腎血管功能受損，以致腎臟功能受到改變，腎功能不全導致造成腎小球電荷選擇性屏障損傷、機體炎癥反應、加重心肌供血不足等情況[9-10]。

心肌標志物主要包括hs-CRP、Myo、CTn I、CK-M等，為臨床診斷冠心病常用指標，尤其多用于急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)常用實驗室指標[11]。CK-MB主要存在于心肌細胞的外漿層，作為心肌酶譜診斷“金標準”，CK-MB在ACS發病后約6～10 h極具診斷意義[12]，表現為血清CK-MB急劇上升，具有較高的敏感度，然而其診斷窗口期時間較短，恢復正常的時間較快，易出現漏診現象[13]。hs-CRP作為一種急性炎癥反應引起的C反應蛋白，已被大量研究證實可用于冠心病發病早期檢驗，敏感度較高，hs-CRP可在一定程度上反應冠心病的病變程度及危險分層，hs-CRP的高指標對應冠心病患者發生心臟事件的危險性增高[14]。CTnI為調節蛋白，分布在心肌細胞內部，是一種敏感而特異的心肌損傷標志物，在發生ACS后，患者心肌細胞出現缺氧及破裂等情況，大量CTnI進入血液循環，其血漿水平升高預示著冠心病患者心肌損傷和病情進展，具有高特異性兼具低敏感度的特點[15]。Myo廣泛分布于心肌、骨骼肌中，是一種新的心肌損傷的生化標志物，與CTnI相似，因其分子量小，在缺血心肌組織中釋放速度較為迅速[16]。本研究發現AMI組、UA組、SA組和健康對照組CTnI、Myo、CK-MB及hs-CRP水平對比，差異具有統計學意義(均P<0.05)。其中AMI組的Myo、CK-MB及hs-CRP水平均高于UA組、SA組和健康對照組，UA組高于SA組和健康對照組，SA組高于健康對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。這提示4項心肌標志物均能反應冠心病患者心肌損傷與冠脈病變的嚴重程度。

PT、APTT、TT與心臟細胞受損程度密切相關，大量研究表明，冠心病患者凝血時間縮短程度反應了該病征的危險因素[17]。Fib為心臟細胞合成的急性反應蛋白，在血液中的含量最高，尤其在冠心病患者體內出現較大變化，表現為多數冠心病患者發病初期，Fib的水平數值較高，反映出Fib對纖維斑塊相關穩定性所產生的影響，是纖溶能力是否降低的一個重要指標，對心血管相關病變程度的預測存在指導意義[18]。此外，本研究亦發現AMI組的PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于UA組、SA組及健康組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。UA組PT、APTT、TT值均低于UA組、SA組及健康組，而Fib高于SA組及健康組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。這說明了相較于健康人群，冠心病患者的凝血時間明顯縮短，且其縮短時間程度與其病情發展具有一定關系，冠心病患者機體中Fib水平數值與冠心病的受損程度成正比。秦石等[19]在其研究中對60例冠心病患者與30例健康志愿者的Fib進行對比檢測，認為Fib在冠心病患者，尤其是急性心肌梗死患者中的含量達到最高，動脈粥樣硬化損傷程度最高，促進冠狀動脈的病變過程。

綜上所述，冠心病患者hs-CRP、Myo、CTn I、CK-MB等心肌標志物與PT、APTT、TT、Fib等凝血功能指標參與患者病變過程，可聯合應用于診斷冠心病，具有較高的臨床使用價值。