阿地溴銨聯合茚達特羅治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及對患者免疫功能的影響

蘇連杰 (天津北大醫療海洋石油醫院重癥醫學科，天津 300452)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呼吸系統疾病，慢性多發，對人類健康造成嚴重的影響，主要特點具有不完全對氣流可逆受限，以及呈現進行性發展的特點，肺部異常炎性反應與有害顆粒或氣體有關[1]。COPD導致的主要因素有環境因素、遺傳因素，其中最危險因素為吸煙史。研究顯示，COPD在我國具有較高的死亡率，每年發病率呈上升趨勢，呈年輕化，大約10%的患病率在40歲左右[2]。COPD病情加重以及加重后并發癥對患者生活質量造成嚴重影響，藥物在治療中起到主要緩解癥狀，使急性發作次數降低[3]。支氣管擴張劑是維持治療COPD的一種長效方法，阿地溴銨在美國被批準及在COPD治療中被應用，屬于一種最新的長效吸入性抗堿能支氣管擴張劑[4]。本研究旨在探討阿地溴銨聯合茚達特羅治療COPD的臨床療效及對患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年2月～2021年4月在本院接受治療的COPD患者80例為研究對象，隨機分為聯合治療組與單獨治療組各40例。聯合治療組男23例，女17例；年齡54～71歲，平均(57.2±13.4)歲；病程1～7年，平均(3.6±1.7)年。單獨治療組男21例，女19例，年齡53～71歲，平均(55.7±12.1)歲；病程1～6年，平均(3.4±1.4)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者及其家屬為對本研究知情，并簽署知情同意書。本研究經過本院醫學倫理委員會同意。

納入標準：所有COPD患者排除合并支氣管哮喘、活動性肺結核等肺病診斷，且均符合《中華醫學慢性阻塞性肺疾病診治指南》所指定的COPD診斷標準。

排除標準：患有肺結核、支氣管擴張癥者；患有嚴重高血壓者；患有精神疾病者；患有糖尿病者；對本文研究藥物阿地溴銨、茚達特羅過敏者。

1.2方法：兩組患者均進行基礎治療，治療前7 d吸入空白安慰劑1粒/d，并進行肺部訓練、祛痰等。單獨治療組患者使用茚達特羅(瑞士諾華制藥，規格：300 μg,粉吸入劑)吸入治療，150 μg/次，1次/d；聯合治療組患者在單獨治療組患者治療的基礎上使用阿地溴銨(美國阿斯利康有限公司)吸入治療，20 μg/次，1次/d。均治療2 w，觀察治療效果。

1.3觀察指標：對比兩組患者免疫功能、肺功能、脂聯素(APN)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、血氣指標、臨床療效和不良反應發生情況。①免疫功能指標CD3+、CD4+、CD8+水平檢測：抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，離心分離，取血清，-20℃保存待測。使用抗體夾心法檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，嚴格按照試劑盒說明書操作步驟進行操作。②肺功能指標第1秒用量呼吸量(FEV1)、最大咚氣峰流速值(PEF)、用力肺活量(FVC)水平檢測：使用肺功能檢測儀(四川思科達科技有限公司)檢測。③APN、MMP-9、TNF-α水平檢測：使用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測APN、MMP-9、TNF-α水平，嚴格按照試劑盒說明操作步驟進行操作。④血氣指標動脈血氧分壓(PaO2)、動脈血氧分壓(PaCO2)水平檢測：對兩組患者使用美國GEMP3000血氣分析儀檢測血氣指標PaO2、PaCO2水平并進行比較。⑤兩組患者療效評定：對兩組患者治療效果進行評估，分為顯效、有效、無效三個評價標準。咳嗽、喘息、咯痰等癥狀全部消失為顯效；咳嗽、喘息、咯痰等癥狀有所好轉為有效；咳嗽、喘息、咯痰等癥狀無明顯好轉甚至加重為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。⑥不良反應發生情況統計：統計兩組患者治療后不良反應口干、頭痛、心悸等發生率并進行比較。

2 結果

2.1兩組患者免疫功能指標變化：治療前兩組患者免疫功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平均降低，聯合治療組患者CD3+、CD4+水平高于單獨治療組，CD8+水平低于單獨治療組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.2兩組患者肺功能指標比較：兩組患者治療前肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者FEV1、PEF、FVC水平均升高，且聯合治療組患者高于單獨治療組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者免疫功能指標比較

表2 兩組患者肺功能指標比較

2.3兩組患者APN、MMP-9、TNF-α水平比較：兩組患者治療前APN、MMP-9、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，治療后兩組患者APN水平升高，MMP-9、TNF-α水平降低，且聯合治療組患者APN水平高于單獨治療組，MMP-9、TNF-α水平低于單獨治療組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者APN、MMP-9、TNF-α水平比較

2.4兩組患者血氣指標比較：兩組患者治療前血氣指標比較差異無統計學意義(P>0.05)，與治療前相比，兩組患者治療后PaO2水平升高，PaCO2水平下降，且聯合治療組患者PaO2水平高于單獨治療組，PaCO2水平低于單獨治療組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血氣指標比較

2.5兩組患者治療效果比較：聯合治療組患者治療總有效率高于單獨治療組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療效果比較[n(%)，n=40]

2.6兩組患者不良反應發生率比較：聯合治療組患者口干、頭痛、心悸等不良反應發生率高于單獨治療組，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生率比較[n(%),n=40]

3 討論

COPD屬于一種慢性肺疾病，主要特點是氣流氣道受限，肺功能進行喪失，與氣道功能異常、慢性炎性反應等因素有關[5]。COPD患者拋去部分遺傳因素外，吸煙史、空氣污染等都會對患者造成炎性反應異常[6]。COPD致殘率和死亡率較高，在全球的疾病死亡率中名列前茅[7]。研究中顯示，COPD具有較長的病程，治愈非常困難，不僅對患者的生活質量造成影響，對患者的生命安全造成威脅[8]。有學者研究中顯示，COPD患者的氣道塌陷、通氣氣流受限、肺泡過度充氣等現象與氣道膽堿能受體功能異常升高相關密切[9]。繼異丙托溴銨、噻托溴銨以后，第三個上市的阿地溴銨是抗膽堿能支氣管擴張的藥，起效快，不僅起到保護作用還具備長久的支氣管擴張，起到改善肺通氣功能以及患者的生活質量和運動耐力，提高了患者的依賴性[10-11]。茚達特羅屬于一種超長效的β2-受體激動劑，適用于COPD穩定期治療中，既能減少臨床癥狀又能改善患者肺功能，同時對COPD急性加重的風險降低[12]。

CD3+、CD4+、CD8+是由T淋巴細胞分成的，通過不同途徑發揮免疫調節作用，COPD患者的免疫水平下降直接被CD3+、CD4+、CD8+數目異常或下降反映出來[13]。COPD患者免疫功能下降，將病情急性加重，從而影響血漿抗氧化劑代謝平衡，使脂質過氧化物釋放、大量氧自由基感染，促進炎性反應，降低患者機體免疫功能下降，進一步使COPD患者病情發展得到惡化[14]。研究中顯示，COPD患者免疫功能紊亂的重要原因可能是因T細胞CD3+、CD4+降低造成，與患者疾病程度呈正相關[15]。本文研究中顯示，使用阿地溴銨聯合茚達特羅對COPD患者進行治療后，患者CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平降低，說明使用阿地溴銨聯合茚達特羅可以調控CD3+、CD4+、CD8+水平，從而提高患者免疫功能。

有學者研究中顯示，阿地溴銨、茚達特羅聯用可以改善COPD患者肺功能，提高患者免疫功能[16]。COPD患者肺氣體交換功能削弱會造成患者高碳酸血癥，血氣指標PaO2水平下降，PaCO2水平上升則可以反映出患者通氣情況的變化[17]。本文研究結果顯示，使用阿地溴銨聯合茚達特羅對COPD患者進行治療后，患者肺功能指標FEV1、PEF、FVC上升，PaO2水平上升，PaCO2水平下降，說明使用阿地溴銨聯合茚達特羅可以改善患者肺功能。

APN屬于炎性反應指標，COPD患者發生不良反應后果是由炎性反應引起[18]。MMP-9具有降解重塑細胞外基質的動態平衡的作用，不僅有效調節細胞因子及蛋白酶的活性，還參與呼吸道和肺的重建，促進COPD的發展[19]。TNF-α分泌可以加大炎性反應，與COPD發展病程密切相關[20]。本文研究顯示，使用阿地溴銨聯合茚達特羅對COPD患者進行治療后，患者APN、水平升高，MMP-9、TNF-α降低，說明使用阿地溴銨聯合茚達特羅可以改善患者臨床癥狀及炎性反應。

本文研究結果顯示，使用阿地溴銨聯合茚達特羅對COPD患者進行治療后，阿地溴銨聯合茚達特羅治療總有效率高于茚達特羅單獨治療的總有效率，說明阿地溴銨聯合茚達特羅酯可以提高COPD患者治療總有效率。

綜上所述，阿地溴銨聯合茚達特羅治療COPD，有效提高患者免疫功能及肺功能，降低患者炎性反應，改善臨床癥狀，治療效果顯著。