戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮對(duì)預(yù)防流產(chǎn)后宮腔粘連的效果及患者性激素水平觀察

謝 燕 (撫州市宜黃縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，江西 宜黃 344400)

妊娠早期終止妊娠的主要方式為人工流產(chǎn)術(shù)，近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，流產(chǎn)術(shù)式不斷改進(jìn)，越來(lái)越多意外妊娠女性選擇人工流產(chǎn)終止妊娠[1]。但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，人工流產(chǎn)術(shù)后患者宮腔粘連(IUA)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高，造成患者經(jīng)期紊亂、不孕、閉經(jīng)等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者術(shù)后恢復(fù)[2]。因此針對(duì)人工流產(chǎn)患者，應(yīng)采取有效的預(yù)防IUA措施，以促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，降低IUA發(fā)生率，改善預(yù)后，加快患者術(shù)后康復(fù)速度。相關(guān)研究顯示，戊酸雌二醇是臨床常用的一種預(yù)防IUA藥物，對(duì)子宮內(nèi)膜增殖具有一定的刺激作用，可有效修復(fù)創(chuàng)面[3]，但單獨(dú)使用戊酸雌二醇療效欠佳。地屈孕酮片對(duì)垂體促性激素分泌具有積極作用，可有效使性激素下調(diào)，促進(jìn)脫膜改變[4]。因此，本研究就86例人工流產(chǎn)患者進(jìn)行分析，研究戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2021年1月～2022年1月我院選取的86例人工流產(chǎn)患者納入研究，所有患者均簽署知情同意書(shū)，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各43例。試驗(yàn)組年齡23～32歲，平均(27.79±3.25)歲；孕次0～3次，平均(1.98±0.21)次；孕周7～11 w，平均(9.15±0.11)w；產(chǎn)次為0～2次，平均(1.02±0.13)次。對(duì)照組年齡23～32歲，平均(27.94±3.16)歲；孕次0～3次，平均(1.87±0.18)次；孕周7～11 w，平均(9.16±0.15)w；產(chǎn)次0～2次，平均(1.05±0.11)次。兩組資料相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①超聲檢查顯示宮內(nèi)妊娠，且為單胎正常妊娠；②年齡均≥20歲；③術(shù)前常規(guī)檢查正常；④均給予人工流產(chǎn)術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①與患者溝通存在障礙；②既往確診IUA患者；③盆腔炎癥、子宮肌瘤、宮外妊娠等；④伴多器官功能衰竭；⑤無(wú)法耐受手術(shù)。本次研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2方法：兩組患者均給予人工流產(chǎn)術(shù)。對(duì)照組在術(shù)后給予患者使用促進(jìn)子宮收縮、排淤血預(yù)防感染等基礎(chǔ)治療。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合戊酸雌二醇片(Delpharm Lille SAS，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg)1～3 mg/次，2次/d，持續(xù)治療21 d；后10 d加用地屈孕酮片(Abbott B.V，批號(hào)：進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20170221，規(guī)格：10 mg)10 mg/次，2次/d，同時(shí)停藥后撤退性月經(jīng)來(lái)潮。月經(jīng)第5天再重返上述藥物治療，兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①I(mǎi)UA發(fā)生情況：術(shù)后隨訪12個(gè)月，觀察兩組IUA發(fā)生率。IUA評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]：輕度IUA：患者宮腔上端與輸卵管開(kāi)口部位粘連，粘連面積<1/4宮腔；中度IUA：宮腔上端與輸卵管開(kāi)口部位閉鎖，粘連面積1/4宮腔至3/4宮腔，且無(wú)宮壁粘連；重度IUA：宮腔上端與輸卵管開(kāi)口完全閉鎖，粘連面積>3/4宮腔，宮壁粘連。②統(tǒng)計(jì)兩組術(shù)后出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間、出血量。③性激素：術(shù)后隨訪3個(gè)月，抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml，1 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，使用放射免疫法檢測(cè)患者雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)水平。④子宮內(nèi)膜厚度：術(shù)后使用陰式B超檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度。

2 結(jié)果

2.1兩組患者IUA發(fā)生率比較：試驗(yàn)組IUA發(fā)生率13.95%低于對(duì)照組的44.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者IUA發(fā)生率對(duì)比[n(%)，n=43]

2.2兩組患者術(shù)后相關(guān)指標(biāo)對(duì)比:試驗(yàn)組術(shù)后出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于對(duì)照組，出血量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后相關(guān)指標(biāo)比較

2.3兩組患者手術(shù)前后性激素水平對(duì)比:術(shù)前兩組E2、LH、FSH指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后試驗(yàn)組E2指標(biāo)高于對(duì)照組，LH、FSH指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者手術(shù)前、后性激素水平比較

2.4兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較：術(shù)前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；術(shù)后試驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度比較

3 討論

意外妊娠臨床多采取人工流產(chǎn)以終止妊娠，近年來(lái)因多因素影響，中國(guó)女性性生活年齡逐年呈年輕化，造成非意愿妊娠人數(shù)呈逐年增加趨勢(shì)，進(jìn)而造成人工流產(chǎn)人數(shù)逐漸增加[7]。人工流產(chǎn)需多次吸宮、刮宮清除孕囊，存在一定的創(chuàng)傷性，對(duì)子宮內(nèi)膜功能帶來(lái)一定的損害，破壞完整宮頸結(jié)構(gòu)與防御機(jī)制，產(chǎn)生IUA，對(duì)患者生育功能帶來(lái)一定影響[8]；同時(shí)術(shù)中對(duì)子宮、卵巢動(dòng)脈血流會(huì)造成一定影響，阻止卵泡正常分泌，導(dǎo)致性激素水平異常變化，降低卵巢功能，嚴(yán)重時(shí)甚至造成不孕[9]。

雌激素不僅能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)修復(fù)，同時(shí)可有效預(yù)防與治療IUA，以此減少人工流產(chǎn)術(shù)后陰道出血時(shí)間，提升再次妊娠率。戊酸雌二醇是一種天然雌二醇，其與子宮內(nèi)膜雌激素受體具有較高的親和力，同時(shí)能夠符合機(jī)體生理特點(diǎn)[10]。同時(shí)戊酸雌二醇可顯著提高子宮對(duì)縮宮素敏感度與子宮收縮力，并對(duì)子宮內(nèi)膜實(shí)施修復(fù)，提升子宮內(nèi)膜厚度，減少出血量，縮短流血時(shí)間與月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。地屈孕酮在先兆性流產(chǎn)、月經(jīng)周期紊亂等疾病治療中得以廣泛應(yīng)用，該藥屬于一種黃體酮立體異構(gòu)體，能夠?qū)C(jī)體雌激素分泌進(jìn)行調(diào)整，進(jìn)而為月經(jīng)來(lái)潮提供良好條件[11]。同時(shí)相關(guān)研究顯示，地屈孕酮主要是從薯類植物中提取的一種天然孕激素，其具有較高生物活性，能夠改善子宮容受性，抑制子宮收縮，確保宮頸機(jī)能，進(jìn)而使子宮保持安靜狀態(tài)，保障妊娠平穩(wěn)進(jìn)行[12]，且通過(guò)口服極易被吸收，具有良好的生物利用率[13]。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療試驗(yàn)組較對(duì)照組IUA發(fā)生率低，由此表明戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮可有效預(yù)防術(shù)后IUA發(fā)生，促進(jìn)其預(yù)后恢復(fù)。分析原因在于IUA形成與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)促進(jìn)纖維生成作用相關(guān)，戊酸雌二醇可有效調(diào)節(jié)相關(guān)粘連因子，改善子宮內(nèi)膜纖維化，除此之外地屈孕酮可使子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相。兩藥聯(lián)合使用可使增厚的內(nèi)膜轉(zhuǎn)換為分泌相，停藥后因孕激素撤退作用內(nèi)膜剝落，促使殘留妊娠物隨剝落內(nèi)膜共同排出體外，以預(yù)防IUA發(fā)生[14]。同時(shí)本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療試驗(yàn)組較對(duì)照組術(shù)后出血時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間短，出血量低，由此表明戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮可減少術(shù)后出血量，加快止血時(shí)間，加快月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間。分析原因在于戊酸雌二醇、地屈孕酮聯(lián)合使用可相互作用，加強(qiáng)藥物療效，共同協(xié)調(diào)內(nèi)分泌，促使宮腔狀態(tài)改善，縮短術(shù)后出血時(shí)間，減少出血量，促進(jìn)月經(jīng)來(lái)潮。E2可有效補(bǔ)充女性卵巢分泌的17-βE2的不足，主要是由卵泡細(xì)胞所分泌，在卵泡發(fā)育成熟排卵時(shí)E2水平可逐漸形成高峰，若E2減少可出現(xiàn)血管收縮功能障礙、性欲減退等；LH低主要是由內(nèi)分泌異常所致，該指標(biāo)對(duì)女性具有重要作用，LH高峰可誘發(fā)排卵，LH過(guò)低對(duì)女性排卵可造成一定影響；FSH是促進(jìn)卵泡成熟的激素，其中包括促黃體素與促卵泡素，主要是由垂體前葉時(shí)堿性細(xì)胞所分泌，促卵泡素具有促進(jìn)卵泡成熟的作用，促黃體素與卵泡刺激素相互協(xié)作可刺激卵巢分泌雌激素，有利于卵泡成熟與排卵[15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組較對(duì)照組E2指標(biāo)高，LH、FSH指標(biāo)均低，由此得出在人工流產(chǎn)后給予戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)，進(jìn)一步證實(shí)對(duì)流產(chǎn)術(shù)后給予戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療的有效性、可行性。分析原因在于地屈孕酮可促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌期，在一定程度上抑制激素引發(fā)的子宮內(nèi)膜過(guò)渡增殖，調(diào)節(jié)性激素水平；同時(shí)與戊酸雌二醇聯(lián)合使用，可對(duì)機(jī)體性激素進(jìn)行補(bǔ)充，改善機(jī)體性激素水平。同時(shí)對(duì)比兩組子宮內(nèi)膜厚度，結(jié)果顯示試驗(yàn)組術(shù)后較對(duì)照組子宮內(nèi)膜厚度高，表明對(duì)人工流產(chǎn)患者給予戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療可有效修復(fù)患者子宮內(nèi)膜，促進(jìn)患者預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，將戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮應(yīng)用于人工流產(chǎn)患者中，可有效降低IUA發(fā)生率，促進(jìn)其預(yù)后恢復(fù)，改善其性激素水平，發(fā)揮盡快止血的作用，加快患者康復(fù)速度，值得借鑒。但本研究尚存在一定的不足之處，如研究數(shù)量少、研究時(shí)間短、未引用客觀性指標(biāo)等，故在今后研究中臨床可進(jìn)一步增加樣本數(shù)、延長(zhǎng)研究時(shí)間、引用具有說(shuō)服力的指標(biāo)等，以深入分析戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮對(duì)預(yù)防流產(chǎn)后IUA的效果及患者性激素水平。